Nivolumab + kemosugárzás II-IVB stádiumú orrgarat karcinómában (NPC)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥18 év felett.
2. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített orrgarat karcinóma, II-IV. stádium, az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 7. kiadása, endémiás típusú (az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2a és 2b típusú nem keratinizáló vagy differenciálatlan altípusai, kivéve a WHO I. típusú keratinizáló altípusát). ) olyan biopszián végzett, amely a regisztrációt követő 90 napon belül történt.
3. Pozitron emissziós tomográfia-számítógépes tomográfia (PET-CT) (előnyös) vagy a mellkas, a has és a medence CT-je a regisztrációt követő 60 napon belül, amely radiográfiai II-IVB stádiumú orrgaratrákot mutat.
4. Nincs távoli áttét, amint azt az egyik vizsgálati kutató igazolta.
5. Dokumentáció arról, hogy a páciens nasopharyngealis rákja kemoradiációjára jelentkezett a vizsgálat egyik kutatója által.
6. A sugárterápia tolerálhatósága (pl. feküdjön és tartsa a pozíciót a kezeléshez).
7. Mérhető betegség a RECIST v1.1 definíciója szerint.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
9. A szisztémás immunterápia ellenjavallatának hiánya (lásd alább a kizárások listáját).
10. Bármely korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása az NCI CTCAE Version 5.0 1. fokozatára.

11. Megfelelő máj-, hematológiai és vese indexek, amelyek lehetővé teszik a ciszplatin és a nivolumab alkalmazását (a regisztrációt követő 14 napon belül):

    Májfunkció:

    Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × a normálérték felső határa (ULN); Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl)

    A csontvelő megfelelő működése:

    Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2000/μL Neutrophilek ≥ 1500/μL Thrombocyta ≥ 100 x103/μL Hemoglobin > 9,0 g/dl

    Megfelelő veseműködés:

    A szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határérték (ULN) VAGY

    Kreatinin-clearance (CrCl) > 40 ml/perc (vagy > 50 ml/perc csak szingapúri helyszíneken) (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):

    Női CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg-ban x 0,85 72 x szérum kreatininszint mg/dl-ben Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg-ban x 1,00 72 x szérum kreatininszint mg/dl-ben

12. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 24 órán belül, és bele kell állniuk a megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezését követő 5 hónapig; Fogamzóképes nőnek minősül minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomia vagy bilaterális oophorectomia), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül a 62 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 milli-nemzetközi egység milliliterenként (mIU/ml) alatt kell lennie.

    Női tantárgyak:

    A fogamzóképes korú nőknek a protokollban felsorolt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk.

    Férfi alanyok:

    A férfi alanyoknak tájékoztatniuk kell a fogamzóképes korú nő partnereiket a fogamzásgátlás követelményeiről, és elvárják, hogy partnerükkel együtt alkalmazzák a fogamzásgátlást. A fogamzóképes korban lévő férfi alanyok női partnereitől elvárják, hogy a protokollban felsorolt ​​egyik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használják. Ezen túlmenően a férfi alanyoknak óvszert kell használniuk, amint az a protokollban szerepel.

13. A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert vagy bármely olyan fogamzásgátló módszert alkalmaznak, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1% a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezését követő 7 hónapig.
14. Tudatos beleegyezés aláírásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív második rosszindulatú daganat, azaz olyan beteg, akiről ismert, hogy potenciálisan végzetes hematológiai rosszindulatú daganatban vagy más szolid primer daganatban szenved, amely miatt jelenleg kezelésben részesül (de nem feltétlenül). Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba. Például a korai stádiumú bőrrákban, a nem növekvő prosztata-specifikus antigénnel (PSA) megfigyelt prosztatarákban, vagy a megfigyelés alatt álló meningiomában vagy pajzsmirigypapilláris rákban szenvedő betegek jogosultak. Egy adott klinikai állapot meghatározásához kérjük, konzultáljon a vezető kutatóval.
2. Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok;
3. Bármilyen más programozott sejthalál fehérje-1-gyel (anti-PD-1), vagy PD-ligandum-1-gyel (PD-L1) vagy PD-ligandum-2-vel (PD-L2), anti-citotoxikus T-limfocitával végzett előzetes kezelés protein-4 (CTLA-4) antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg, vagy rákvakcina;
4. Korábbi szisztémás citotoxikus terápia, antineoplasztikus biológiai terápia vagy jelentős műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül;
5. Súlyos túlérzékenységi reakció a kezelésre monoklonális antitest (mAb) előzetes beadása során, vagy a kórtörténetben előfordult allergia bármely vizsgálati gyógyszerkomponensre;
6. élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül;
7. Olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül; Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
8. Bármilyen bizonyíték a jelenlegi intersticiális tüdőbetegségre (ILD) vagy tüdőgyulladásra, vagy az anamnézisben szereplő ILD vagy tüdőgyulladás, amely orális vagy intravénás glükokortikoidokat igényel;
9. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy bármely olyan autoimmun állapot, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (hormonhiányok helyettesítő terápiája megengedett); Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
10. Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás vagy hasi carcinomatosis (a bélperforáció ismert kockázati tényezői);
11. A fertőzés jelei vagy tünetei a vizsgálati kezelés első napját megelőző 2 héten belül.
12. Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek (klinikai értékelés a helyi gyakorlatnak megfelelően), vagy az anamnézisben ismert aktív tuberkulózisban szenvedő betegek, akiknél a kezelő kutató véleménye szerint nagy a reaktiváció kockázata.
13. Terápiás orális vagy iv. antibiotikumot kapott a vizsgálati kezelés első napja előtt 2 héten belül: A profilaktikus antibiotikumokat kapó betegek (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása megelőzésére) jogosultak.
14. Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV);
15. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírus (HBV vagy HCV): olyan betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a HBV fertőzés (negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt és pozitív hepatitis B core antigén (HBc) (anti-HBc) )antitest teszt) alkalmasak. Ezeknél a betegeknél a HBV DNS-t be kell szerezni a vizsgálati kezelés első napja előtt. Azok a betegek, akikről nemrégiben fedezték fel a HBV-fertőzést pozitív HBsAg-teszttel és pozitív anti-HBc-ellenanyag-teszttel, de akiknél antiretrovirális kezelést kezdtek el nem kimutatható HBV DNS-sel. Ezeknél a betegeknél a HBV DNS-t be kell szerezni a vizsgálati kezelés első napja előtt
16. Akut vagy krónikus fertőzésre utaló ismerten aktív hepatitis C vírus ribonukleinsavban (HCV antitest) szenvedő betegek: A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) teszt HCV RNS-re negatív.
17. Bármilyen típusú előzetes sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül;
18. Korábbi sugárkezelés a fej és a nyak területén, amely átfedésben van a nasopharyngealis karcinóma tervezett sugárkezelésével;
19. A sugárkezelés orvosi ellenjavallata (pl. aktív szisztémás szklerózis, egyéb kontrollálatlan autoimmun állapot)
20. Tiltott gyógyszerekkel végzett kezelés (beleértve az egyidejű rákellenes terápiát, beleértve a kemoterápiát, a sugárzást, a hormonkezelést [kivéve a kortikoszteroidokat és a megesztrol-acetátot] ≤ 14 nappal a kezelés előtt.
21. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül;
22. Aktív, ellenőrizetlen pszichiátriai rendellenességek vagy szerrel (kábítószerrel/alkohollal) való visszaélés, amely megzavarja a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadásának képességét vagy a protokoll betartásának képességét.
23. Azok a személyek, akik bebörtönzöttek vagy más módon hatósági fogva tartás alatt állnak, nem vehetők igénybe.