Ниволумаб + химиолучевая терапия при раке носоглотки II-IVB стадии (NPC)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома носоглотки, стадия II-IV по классификации Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 7-е издание, эндемический тип (определяется как неороговевающие или недифференцированные подтипы типа 2a и 2b Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за исключением подтипа ВОЗ с ороговением I типа). ) на биопсии, полученной в течение 90 дней после регистрации.
3. Позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) (предпочтительнее) или КТ грудной клетки, брюшной полости и таза в течение 60 дней после регистрации, показывающая рентгенологический рак носоглотки от II до IVB стадии.
4. Отсутствие отдаленных метастазов, подтвержденное одним из исследователей.
5. Документация о том, что пациент является кандидатом на химиолучевую терапию рака носоглотки одним из исследователей исследования.
6. Способность переносить лучевую терапию (например, лечь ровно и удерживать положение для лечения).
7. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
9. Отсутствие противопоказаний к системной иммунотерапии (см. список исключений ниже).
10. Разрешение всех острых токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0, класс 1.

11. Адекватные печеночные, гематологические и почечные показатели, позволяющие вводить цисплатин и ниволумаб (в течение 14 дней после регистрации):

    Функция печени:

    Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН); Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

    Адекватная функция костного мозга:

    Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл Нейтрофилы ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 x103/мкл Гемоглобин > 9,0 г/дл

    Адекватная функция почек:

    Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ

    Клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин (или > 50 мл/мин только для центров в Сингапуре) (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

    CrCl у женщин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85 72 x креатинин сыворотки в мг/дл CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование соответствующих высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 5 месяцев после завершения исследуемого лечения; «Женщина детородного возраста» определяется как любая женщина, у которой наступила менструация и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 62 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл).

    Женские предметы:

    Ожидается, что женщины детородного возраста будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, перечисленных в протоколе.

    Субъекты мужского пола:

    Субъекты-мужчины должны информировать своих партнеров-женщин, которые являются женщинами детородного возраста, о требованиях к контрацепции, и ожидается, что они будут придерживаться использования противозачаточных средств со своим партнером. Ожидается, что женщины-партнеры мужчин, которые являются женщинами детородного возраста, будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Кроме того, ожидается, что субъекты мужского пола будут использовать презерватив, как указано в протоколе.

13. Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции или любого метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время исследования и в течение 7 месяцев после завершения исследуемого лечения.
14. Возможность подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Активное второе злокачественное новообразование, то есть пациент, о котором известно, что у него имеется потенциально фатальное гематологическое злокачественное новообразование или другая солидная первичная опухоль, по поводу которой он/она может (но не обязательно) в настоящее время получать лечение. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, допускаются к участию в этом испытании. Например, пациенты с раком кожи на ранней стадии, раком предстательной железы под наблюдением с нерастущим простат-специфическим антигеном (ПСА) или менингиомой или папиллярным раком щитовидной железы, которые находятся под наблюдением, имеют право на участие. Для определения конкретного клинического состояния, пожалуйста, проконсультируйтесь с главным исследователем.
2. Активные, нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
3. Предшествующее лечение любым другим белком-1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-1), или PD-лигандом-1 (PD-L1), или PD-лигандом-2 (PD-L2), антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антитело к белку-4 (CTLA-4) или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек, или противораковую вакцину;
4. предшествующая системная цитотоксическая терапия, противоопухолевая биологическая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата;
5. Тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение во время предшествующего введения моноклонального антитела (мАт) или аллергия на любой компонент исследуемого препарата в анамнезе;
6. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения;
7. Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата; При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
8. Любые признаки текущего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующих перорального или внутривенного введения глюкокортикоидов;
9. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или любое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (разрешена заместительная терапия при дефиците гормонов); Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
10. Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или карциноматоз брюшной полости (известные факторы риска перфорации кишечника);
11. Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до первого дня исследуемого лечения.
12. Пациенты с активным туберкулезом (клиническая оценка в соответствии с местной практикой) или известный анамнез активного туберкулеза, который, по мнению лечащего врача, имеет высокий риск реактивации.
13. Получали терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до первого дня исследуемого лечения: пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
14. Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
15. Известный активный вирус гепатита В или гепатита С (HBV или HCV): пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией HBV (определяется отрицательным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и положительным тестом на ядерный антиген гепатита В (HBc) (анти-HBc). ) тест на антитела) имеют право. ДНК ВГВ должна быть получена у этих пациентов до первого дня исследуемого лечения. Пациенты, у которых недавно был обнаружен ВГВ с положительным тестом на HBsAg и положительным тестом на антитела к HBc, но которые начали антиретровирусную терапию с неопределяемой ДНК ВГВ, имеют право на участие. ДНК ВГВ должна быть получена у этих пациентов до первого дня исследуемого лечения.
16. Пациенты с известной активной рибонуклеиновой кислотой вируса гепатита С (антитела к ВГС), указывающей на острую или хроническую инфекцию.
17. Предшествующая лучевая терапия любого типа в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата;
18. Предшествующая лучевая терапия области головы и шеи, которая может совпадать с предполагаемой лучевой терапией карциномы носоглотки;
19. Медицинские противопоказания к лучевой терапии (например, активный системный склероз, другие неконтролируемые аутоиммунные заболевания)
20. Лечение запрещенными препаратами (включая одновременную противораковую терапию, включая химиотерапию, облучение, гормональное лечение [кроме кортикостероидов и мегестрола ацетата] ≤ 14 дней до лечения.
21. Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования;
22. Активные, неконтролируемые психические расстройства или злоупотребление психоактивными веществами (наркотиками/алкоголем), которые мешают безопасности пациента, его способности дать информированное согласие или соблюдению протокола.
23. Лица, находящиеся в заключении или иным образом находящиеся под принудительным задержанием властями, не имеют права.