Nivolumab + chemoradiatie bij stadium II-IVB nasofarynxcarcinoom (NPC)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom, stadium II-IV door American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie, endemisch type (gedefinieerd als World Health Organization (WHO) type 2a en 2b niet-keratiniserende of ongedifferentieerde subtypes, exclusief WHO type I keratiniserend subtype ) uitgevoerd op een biopsie die plaatsvond binnen 90 dagen na registratie.
3. Positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT) (bij voorkeur) of een CT van borst, buik en bekken binnen 60 dagen na registratie die radiografisch stadium II tot IVB nasofaryngeale kanker aantoont.
4. Geen metastasen op afstand zoals geverifieerd door een van de onderzoekers.
5. Documentatie dat de patiënt in aanmerking komt voor chemoradiatie van zijn nasofarynxcarcinoom door een van de onderzoeksonderzoekers.
6. Vermogen om radiotherapie te verdragen (bijv. plat liggen en vasthouden voor behandeling).
7. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
9. Ontbreken van contra-indicaties voor systemische immunotherapie (zie lijst met uitsluitingen hieronder).
10. Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen naar NCI CTCAE versie 5.0 graad 1.

11. Adequate lever-, hematologische en nierindices die toediening van cisplatine en nivolumab mogelijk maken (binnen 14 dagen na registratie):

    Leverfunctie:

    Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)

    Adequate beenmergfunctie:

    Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/μl Neutrofielen ≥ 1500/μl Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μl Hemoglobine > 9,0 g/dl

    Adequate nierfunctie:

    Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) OF

    Creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min (of > 50 ml/min alleen voor locaties in Singapore) (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):

    Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen geschikte zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, tijdens de studie en gedurende 5 maanden na voltooiing van de studiebehandeling; Een "vrouw in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 62 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU / ml) hebben.

    Vrouwelijke Onderwerpen:

    Van vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt verwacht dat ze een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken die in het protocol worden vermeld.

    Mannelijke Onderwerpen:

    Mannelijke proefpersonen moeten hun vrouwelijke partners, die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, op de hoogte stellen van de anticonceptie-eisen en er wordt van hen verwacht dat zij zich houden aan het gebruik van anticonceptie met hun partner. Van vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen, die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, wordt verwacht dat ze een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken die in het protocol worden vermeld. Bovendien wordt van mannelijke proefpersonen verwacht dat ze een condoom gebruiken, zoals vermeld in het protocol.

13. Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden of een andere anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
14. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve tweede maligniteit, d.w.z. een patiënt waarvan bekend is dat hij/zij een mogelijk fatale hematologische maligniteit heeft of een andere solide primaire tumor waarvoor hij/zij mogelijk (maar niet noodzakelijkerwijs) momenteel wordt behandeld. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, mogen deelnemen aan deze studie. Patiënten met huidkanker in een vroeg stadium, prostaatkanker onder toezicht met niet-stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA) of meningeoom of schildklierpapillaire kankers die onder toezicht staan, komen bijvoorbeeld in aanmerking. Raadpleeg de hoofdonderzoeker voor vaststellingen van een specifieke klinische aandoening.
2. Actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
3. Voorafgaande behandeling met een andere anti-geprogrammeerde celdood proteïne-1 (anti-PD-1), of PD Ligand-1 (PD-L1) of PD Ligand-2 (PD-L2), anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd eiwit-4 (CTLA-4) antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontroleroutes, of kankervaccin;
4. Eerdere systemische cytotoxische therapie, antineoplastische biologische therapie of grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis studiemedicatie;
5. Ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling tijdens eerdere toediening van een monoklonaal antilichaam (mAb) of voorgeschiedenis van allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen;
6. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een levend-virusvaccinatie gekregen;
7. Aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
8. Enig bewijs van bestaande interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig zijn;
9. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (vervangende therapieën voor hormoontekorten zijn toegestaan); Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
10. Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie of abdominale carcinomatose (bekende risicofactoren voor darmperforatie);
11. Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling.
12. Patiënten met actieve tuberculose (klinische evaluatie in overeenstemming met de lokale praktijk), of een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose die volgens de behandelend onderzoeker een hoog risico op reactivering heeft.
13. Therapeutische orale of intraveneuze antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling: Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. ter voorkoming van een urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.
14. Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
15. Bekend actief hepatitis B- of hepatitis C-virus (HBV of HCV): Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd door een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-test en een positieve anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc) (anti-HBc )antilichaamtest) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór de eerste dag van de onderzoeksbehandeling HBV-DNA worden verkregen. Patiënten bij wie onlangs is ontdekt dat ze HBV hebben met een positieve HBsAg-test en een positieve anti-HBc-antilichaamtest, maar die zijn gestart met een antiretrovirale behandeling met niet-detecteerbaar HBV-DNA, komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór de eerste dag van de onderzoeksbehandeling HBV-DNA worden verkregen
16. Patiënten met bekend actief hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam) dat wijst op een acute of chronische infectie: Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de Polymerase-kettingreactie (PCR)-test negatief is voor HCV-RNA.
17. Voorafgaande bestralingstherapie van welk type dan ook binnen 7 dagen na de eerste dosis studiemedicatie;
18. Eerdere bestraling van het hoofd-halsgebied die zou overlappen met de beoogde bestraling voor nasofarynxcarcinoom;
19. Medische contra-indicatie voor bestraling (bijv. actieve systemische sclerose, andere ongecontroleerde auto-immuunziekte)
20. Behandeling met verboden medicijnen (inclusief gelijktijdige antikankertherapie inclusief chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling [behalve corticosteroïden en megestrolacetaat] ≤ 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.
21. Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting om kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek;
22. Actieve, ongecontroleerde psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik (drugs/alcohol) die de veiligheid van de patiënt, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of het vermogen om zich aan het protocol te houden, in de weg staan.
23. Personen die zijn opgesloten of anderszins gedwongen worden vastgehouden door een autoriteit komen niet in aanmerking.