Nivolumabi + kemosäteilytys vaiheen II-IVB nenänielun karsinoomassa (NPC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu nenänielun karsinooma, vaihe II-IV, American Joint Commitment on Cancer (AJCC) 7. painos, endeeminen tyyppi (määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) tyypin 2a ja 2b keratinoitumattomiksi tai erilaistumattomiksi alatyypeiksi, pois lukien WHO:n alatyypin I keratinoiva alatyyppi ) tehty biopsialla, joka tapahtui 90 päivän sisällä rekisteröinnistä.
3. Positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (PET-CT) (suositus) tai rintakehän, vatsan ja lantion TT 60 päivän sisällä rekisteröinnistä, jossa näkyy röntgenkuvan vaihe II–IVB nenänielun syöpä.
4. Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, kuten yksi tutkimuksen tutkijoista on vahvistanut.
5. Dokumentaatio siitä, että yksi tutkimuksen tutkijoista on ehdolla nenänielun syövän kemosäteilytykseen.
6. Kyky sietää sädehoitoa (esim. makuuasennossa ja pidä asento hoitoa varten).
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
9. Systeemisen immunoterapian vasta-aiheet puuttuvat (katso alla oleva luettelo poissulkemisista).
10. Kaikkien aikaisempien kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien myrkyllisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 5.0 -asteikolla 1.

11. Riittävät maksa-, hematologiset ja munuaisindeksit, jotka mahdollistavat sisplatiinin ja nivolumabin antamisen (14 päivän sisällä rekisteröinnistä):

    Maksan toiminta:

    Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

    Riittävä luuytimen toiminta:

    Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μL Neutrofiilit ≥ 1500/μL Verihiutaleet ≥ 100 x103/μl Hemoglobiini > 9,0 g/dl

    Riittävä munuaisten toiminta:

    Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI

    Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 40 ml/min (tai > 50 ml/min vain Singaporessa) (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

    Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; "Hedelmällisessä iässä oleva nainen" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 62-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 millikansainvälistä yksikköä millilitrassa (mIU/ml).

    Naisaiheet:

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten odotetaan käyttävän jotakin pöytäkirjassa luetelluista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.

    Miesten aiheet:

    Miesten on ilmoitettava naispuolisille kumppanilleen, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ehkäisyvaatimuksista ja heidän odotetaan noudattavan ehkäisyä kumppaninsa kanssa. Miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, odotetaan käyttävän yhtä protokollassa luetelluista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä. Lisäksi mieshenkilöiden odotetaan käyttävän kondomia protokollan mukaisesti.

13. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
14. Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen toinen maligniteetti, eli potilas, jolla tiedetään olevan mahdollisesti kuolemaan johtava hematologinen pahanlaatuisuus tai jokin muu kiinteä primaarinen kasvain, jonka vuoksi hän saattaa (mutta ei välttämättä) saada parhaillaan hoitoa. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen. Esimerkiksi potilaat, joilla on varhaisen vaiheen ihosyöpä, eturauhassyöpä, jota seurataan ei-nousevalla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA), tai aivokalvon tai kilpirauhasen papillaarisyöpä, jotka ovat seurannassa, ovat kelvollisia. Tietyn kliinisen tilan määrittämistä varten ota yhteyttä johtavaan tutkijaan.
2. Aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet;
3. Aiempi hoito millä tahansa muulla anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiini-1:llä (anti-PD-1) tai PD-ligandi-1:llä (PD-L1) tai PD-ligandi-2:lla (PD-L2), joka liittyy sytotoksisiin T-lymfosyytteihin proteiini-4 (CTLA-4) -vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatio- tai immuunitarkastuspistereitteihin, tai syöpärokote;
4. Aikaisempi systeeminen sytotoksinen hoito, antineoplastinen biologinen hoito tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta;
5. Vaikea yliherkkyysreaktio hoidosta monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) aiemman annon aikana tai allergia jollekin tutkimuslääkkeen komponentille;
6. on saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta;
7. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
8. Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aiemmasta ILD:stä tai keuhkotulehduksesta, joka vaatii suun kautta tai suonensisäisesti glukokortikoideja;
9. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (korvaushoidot hormonipuutteiden vuoksi ovat sallittuja); Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
10. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos tai vatsan karsinomatoosi (tunnetut riskitekijät suolen perforaatiolle);
11. Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (kliininen arviointi paikallisen käytännön mukaisesti) tai joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi, jolla on hoitavan tutkijan mielestä suuri uudelleenaktivoitumisriski.
13. Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää: Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia.
14. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV);
15. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirus (HBV tai HCV): Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty negatiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä (HBsAg) ja positiivisella anti-hepatiitti B -ydinantigeenillä (HBc) (anti-HBc) )vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Näiltä potilailta on hankittava HBV-DNA ennen ensimmäistä tutkimuspäivää. Potilaat, joilla on äskettäin todettu HBV ja joilla on positiivinen HBsAg-testi ja positiivinen anti-HBc-vasta-ainetesti, mutta joille on aloitettu antiretroviraalinen hoito havaitsemattomalla HBV-DNA:lla, ovat kelpoisia. Näiltä potilailta on hankittava HBV-DNA ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV-vasta-aine), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon: HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
17. Aiempi minkä tahansa tyyppinen sädehoito 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta;
18. Aiempi sädehoito pään ja kaulan alueelle, joka olisi päällekkäinen nenänielun karsinooman aiotun sädehoidon kanssa;
19. Lääketieteellinen vasta-aihe sädehoidolle (esim. aktiivinen systeeminen skleroosi, muu hallitsematon autoimmuunisairaus)
20. Hoito kielletyillä lääkkeillä (mukaan lukien samanaikainen syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito [lukuun ottamatta kortikosteroideja ja megestroliasetaattia] ≤ 14 päivää ennen hoitoa.
21. raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana;
22. Aktiiviset, hallitsemattomat psykiatriset häiriöt tai päihteiden (huume/alkoholi) väärinkäyttö, joka häiritsee potilaan turvallisuutta, kykyä antaa tietoinen suostumus tai kyky noudattaa protokollaa.
23. Henkilöt, jotka ovat vangittuina tai muutoin viranomaisen vangittuna, eivät ole kelvollisia.