Nivolumab + chemoradiace ve stádiu II-IVB nasofaryngeálního karcinomu (NPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nazofaryngeální karcinom, stadium II-IV podle American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. vydání, endemický typ (definovaný jako Světová zdravotnická organizace (WHO) typ 2a a 2b nekeratinizující nebo nediferencované podtypy, s výjimkou keratinizujícího podtypu WHO typu I ) provedené na biopsii, ke které došlo do 90 dnů od registrace.
3. Počítačová tomografie s pozitronovou emisní tomografií (PET-CT) (preferováno) nebo CT hrudníku, břicha a pánve do 60 dnů od registrace prokazující radiografické stadium II až IVB nasofaryngeálního karcinomu.
4. Žádné vzdálené metastázy, jak bylo ověřeno jedním z výzkumníků studie.
5. Dokumentace, že pacient je kandidátem na chemoradiaci svého karcinomu nosohltanu od jednoho z řešitelů studie.
6. Schopnost tolerovat radiační terapii (např. ležet naplocho a držet polohu pro ošetření).
7. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
9. Nedostatek kontraindikací systémové imunoterapie (viz seznam výjimek níže).
10. Řešení všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických postupů podle NCI CTCAE verze 5.0 stupně 1.

11. Adekvátní jaterní, hematologické a renální indexy umožňující podání cisplatiny a nivolumabu (do 14 dnů od registrace):

    Funkce jater:

    Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

    Přiměřená funkce kostní dřeně:

    Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/μL Neutrofily ≥ 1500/μL Destičky ≥ 100 x103/μL Hemoglobin > 9,0 g/dl

    Přiměřená funkce ledvin:

    Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) NEBO

    Clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min (nebo > 50 ml/min pouze pro singapurská pracoviště) (pokud používáte Cockcroft-Gaultův vzorec níže):

    Žena CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dL Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dL

12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před první dávkou studované léčby a musí souhlasit s používáním vhodných vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 5 měsíců po dokončení studijní léčby; "Žena ve fertilním věku" je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 62 let zdokumentovanou hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nižší než 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml).

    Ženské subjekty:

    Od žen ve fertilním věku se očekává, že budou používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce uvedených v protokolu.

    Muži:

    Muži musí své partnerky, které jsou ženami v plodném věku, informovat o požadavcích na antikoncepci a očekává se, že budou se svou partnerkou používat antikoncepci. Od partnerek mužských subjektů, kterými jsou ženy ve fertilním věku, se očekává, že budou používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce uvedených v protokolu. Kromě toho se očekává, že muži budou používat kondom, jak je uvedeno v protokolu.

13. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce nebo jakékoli antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně během studie a po dobu 7 měsíců po ukončení studijní léčby.
14. Schopnost podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní druhá malignita, tj. pacient, o kterém je známo, že má potenciálně fatální hematologickou malignitu nebo je přítomen jiný solidní primární nádor, pro který může být (ale ne nutně) v současné době léčen. Do této studie se mohou přihlásit pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Vhodné jsou například pacienti s rakovinou kůže v raném stadiu, rakovinou prostaty pod dozorem s non-rostoucím prostatickým specifickým antigenem (PSA) nebo meningiomem nebo rakovinou štítné žlázy, která je pod dozorem. Pro stanovení konkrétního klinického stavu se prosím poraďte s hlavním zkoušejícím.
2. Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS);
3. Předchozí léčba jakýmkoli jiným proteinem proti programované buněčné smrti-1 (anti-PD-1) nebo PD Ligandem-1 (PD-L1) nebo PD Ligandem-2 (PD-L2), anticytotoxickými T-lymfocyty protilátka proti proteinu-4 (CTLA-4) nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body nebo vakcínu proti rakovině;
4. předchozí systémová cytotoxická terapie, antineoplastická biologická terapie nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů po první dávce studovaného léku;
5. Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu během předchozího podání monoklonální protilátky (mAb) nebo alergie na kteroukoli složku studovaného léku v anamnéze;
6. byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby;
7. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku; Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
8. Jakékoli známky současné intersticiální plicní choroby (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující perorální nebo IV glukokortikoidy;
9. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli autoimunitní stav, který v posledních 2 letech vyžadoval systémovou léčbu (substituční terapie hormonálního deficitu jsou povoleny); Subjektům je povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
10. Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce nebo abdominální karcinomatóza (známé rizikové faktory pro perforaci střeva);
11. Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před prvním dnem studijní léčby.
12. Pacienti s aktivní tuberkulózou (klinické hodnocení v souladu s místní praxí) nebo se známou anamnézou aktivní tuberkulózy, která má podle názoru ošetřujícího zkoušejícího vysoké riziko reaktivace.
13. Přijatá terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před prvním dnem studijní léčby: Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
14. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV);
15. Známý aktivní virus hepatitidy B nebo hepatitidy C (HBV nebo HCV): Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a pozitivním anti-hepatitidou B jádrovým antigenem (HBc) (anti-HBc) )test na protilátky) jsou způsobilé. HBV DNA musí být u těchto pacientů získána před prvním dnem studijní léčby. Pacienti, u kterých bylo nedávno zjištěno, že mají HBV s pozitivním testem HBsAg a pozitivním testem na protilátky proti HBc, ale kterým byla zahájena antiretrovirová léčba nedetekovatelnou DNA HBV, jsou způsobilí. HBV DNA musí být u těchto pacientů získána před prvním dnem studijní léčby
16. Pacienti se známou aktivní ribonukleovou kyselinou viru hepatitidy C (protilátka proti HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci: Pacienti pozitivní na protilátky proti HCV jsou způsobilí pouze v případě, že test polymerázové řetězové reakce (PCR) je negativní na HCV RNA.
17. předchozí radiační terapie jakéhokoli typu během 7 dnů po první dávce studovaného léku;
18. předchozí radiační terapie v oblasti hlavy a krku, která by se překrývala s plánovanou radiační léčbou karcinomu nosohltanu;
19. Lékařské kontraindikace radiační léčby (např. aktivní systémová skleróza, jiný nekontrolovaný autoimunitní stav)
20. Léčba zakázanými léky (včetně souběžné protinádorové léčby včetně chemoterapie, ozařování, hormonální léčby [kromě kortikosteroidů a megestrolacetátu] ≤ 14 dní před léčbou.
21. těhotná nebo kojená nebo očekávaná početí nebo otce během plánované doby trvání studie;
22. Aktivní, nekontrolované psychiatrické poruchy nebo zneužívání návykových látek (drogy/alkoholu), které narušují pacientovu bezpečnost, schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo schopnost dodržovat protokol.
23. Osoby, které jsou uvězněny nebo jinak v nucené vazbě úřadem, nejsou způsobilé.