多発性硬化症患者における神経幹細胞移植 (STEMS)
多発性硬化症患者における神経幹細胞移植：第I相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、プロスペクティブ、単一中心、国内、治療探索的、第 I 相、ランダム化されていない、非盲検、制御されていない、単回用量漸増臨床試験です。
各被験者は、約96週間研究に参加します。 参加には、Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP) 投与の 28 ～ 7 日前のスクリーニング評価が含まれます。
臨床訪問によるフォローアップは、1〜96週間行われます。
プロトコルは、A から D までのラベルが付けられた合計 4 つの治療コホート (TC) で構成され、それぞれが次のように髄腔内に注入された同種胎児由来のヒト神経幹細胞 (hNSC) の単回漸増用量を受け取ります。
- TC-A: 0.7x10^6 ± 10% 細胞/kg 体重;
- TC-B: 1.4x10^6 ± 10% 細胞/kg 体重;
- TC-C: 2.8x10^6 ± 10% 細胞/kg 体重;
- TC-D: 5.7x10^6 ± 10% 細胞/kg 体重。
hNSCの髄腔内注射は、入院環境で行われます。 試験は TC-A から開始し、その後、B から D までの TC に含まれる患者を登録します。
各コホートは、最低でも 3 人の患者で構成されます。 安全上の問題がある場合、各 TC の患者数は 6 人に増やされます。
TCの最初の患者を含めた後、研究者は2番目の患者を治療するために少なくとも14日間待ちます。 同じ TC 内の後続のすべての患者に同じインターバル時間が使用されます。 計画されたすべての患者を TC に含め、TC 内に用量制限毒性 (DLT) がない場合、治験責任医師は上位の TC に切り替える前に少なくとも 3 か月待ちます。 TC 内の 1 DLT の場合、コホートは 6 人の患者に拡張されます。 別の DLT が観察される場合、現在の投与量は過剰と見なされ、すぐ下の投与量が最大耐量 (MTD) と見なされます。
安全監視委員会は、治験責任医師によって「ヒト神経幹細胞に関連する可能性がある」と評価された 3 つ以上の有害事象 (AE) の場合、およびいずれの場合も TC 間のシフトの前に、すべての安全日付を確認します。
このアプローチは、調査の最後まですべての TC に対して繰り返されます。 追跡調査全体の終了時に、国内の適用法および国際ガイドラインに従って、研究に登録および治療されたすべての患者に対して長期追跡調査が計画されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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MI
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Milan、MI、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者または患者の法的指導者によるインフォームドコンセントの署名
- 18歳から55歳まで
- の診断。 -改訂されたMCドナルド2010基準による進行性MS 2013ルブリン表現型分類（PMS）による進行性コース 病気の経過に応じたすべての承認された治療法に対する失敗または不耐性、または代替の承認された治療法なし
- -過去12か月で0.5拡張障害ステータススケール（EDSS）ポイント以上の増加によって定義される疾患の進行の証拠
- 疾患期間 2 ～ 20 年 (含む)
- 拡張障害ステータススケール (EDSS) ≥ 6.5
- 脳脊髄液 (CSF) におけるオリゴクローナル バンドの存在は、一次進行型 MS に必要です
除外基準:
彼らは研究患者から除外されます：
- HIV1-2、B型肝炎またはC型肝炎および結核または免疫不全症候群による感染を含むがこれらに限定されないMS以外の活動性または慢性感染症または疾患;
- -スクリーニング前の3か月以内に、ナタリズマブおよびフィンゴリモドを含むがこれらに限定されない免疫抑制療法で治療された;
- -スクリーニング前の30日以内にインターフェロンベータまたは酢酸グラチラマーで治療された;
- -スクリーニング前の30日以内にコルチコステロイドで治療された;
- スクリーニング前の30日間に再発が発生した場合;
- -研究で使用される薬物、治療、および手順に対する禁忌または不耐性;
- -妊娠中、授乳中、または妊娠可能な年齢で、研究の全期間にわたって効果的な*避妊方法を使用する意思がない;
-研究者の意見では、研究への参加を妨げるような状態を示している人。
- ガイドラインを参照 http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療コホートA
調査の説明を参照 TC-A: 0.7 x 10^6 ± 10% ヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) / kg 体重 |
医薬品 (DP) は、細胞療法医薬品 (EU 法) のクラスに属する ATIMP として分類できます。 ATIMP は、治験医療製品ドシエ (IMPD) で定義されているように、最終製剤培地に再懸濁されたヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) で構成されています。 投与量の適応については、A から D までの特定の治療コホート (TC) を参照してください。 製品は、腰椎穿刺により髄腔内に投与されます。
他の名前：
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実験的：治療コホートB
調査の説明を参照 TC-B: 1.4 x 10^6 ± 10% ヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) / kg 体重 |
医薬品 (DP) は、細胞療法医薬品 (EU 法) のクラスに属する ATIMP として分類できます。 ATIMP は、治験医療製品ドシエ (IMPD) で定義されているように、最終製剤培地に再懸濁されたヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) で構成されています。 投与量の適応については、A から D までの特定の治療コホート (TC) を参照してください。 製品は、腰椎穿刺により髄腔内に投与されます。
他の名前：
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実験的：治療コホートC
調査の説明を参照 TC-C: 2.8 x 10^6 ± 10% ヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) / kg 体重 |
医薬品 (DP) は、細胞療法医薬品 (EU 法) のクラスに属する ATIMP として分類できます。 ATIMP は、治験医療製品ドシエ (IMPD) で定義されているように、最終製剤培地に再懸濁されたヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) で構成されています。 投与量の適応については、A から D までの特定の治療コホート (TC) を参照してください。 製品は、腰椎穿刺により髄腔内に投与されます。
他の名前：
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実験的：治療コホートD
調査の説明を参照 TC-D: 5.7 x 10^6 ± 10% ヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) / kg 体重 |
医薬品 (DP) は、細胞療法医薬品 (EU 法) のクラスに属する ATIMP として分類できます。 ATIMP は、治験医療製品ドシエ (IMPD) で定義されているように、最終製剤培地に再懸濁されたヒト胎児由来神経幹細胞 (hNSC) で構成されています。 投与量の適応については、A から D までの特定の治療コホート (TC) を参照してください。 製品は、腰椎穿刺により髄腔内に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期 (0-24 時間) 全生存期間
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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試験全体で生存している患者数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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短期間 (0-24 時間) 有害事象 (AE) の記録によって測定された全体的な安全性と忍容性
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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試験中の生存患者の AE の数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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短期間（0～24時間） 疾患に関係のない神経学的状態の変化
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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試験中の生存患者の疾患に関連しない神経学的状態の変化の数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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短期間（0～24時間） 成功した髄腔内投与手順の割合（実現可能性）
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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試験全体におけるすべての髄腔内投与手順に対する成功した髄腔内投与手順の数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 ～ 24 時間
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MID TERM (1日目～14日目) 全生存期間
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 1 ～ 14 日
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試験全体で生存している患者数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 1 ～ 14 日
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MID TERM (1日目～14日目) AE記録によって測定された全体的な安全性と忍容性
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 1 ～ 14 日
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試験全体で生存している患者の AE の数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 1 ～ 14 日
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MID TERM (1 日目から 14 日目) 疾患に関連しない神経学的状態の変化
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 1 ～ 14 日
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試験全体の生存患者における疾患に関連しない神経学的状態の変化の数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 1 ～ 14 日
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長期 (15 日目 - 96 週目) 全生存期間
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 15 日目から 96 週目まで
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試験全体で生存している患者数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 15 日目から 96 週目まで
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長期 (15 日目 - 96 週目) AE 記録によって測定された全体的な安全性と忍容性
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 15 日目から 96 週目まで
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試験全体の生存患者における AE の数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 15 日目から 96 週目まで
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悪性腫瘍の長期発生率
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 日目から 96 週目まで
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試験全体の生存患者における悪性腫瘍の発生率
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 0 日目から 96 週目まで
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生活の質の変化の評価
時間枠：12、24、48、72、96週
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健康関連の生活の質は、標準化されたアンケートによって評価されます
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12、24、48、72、96週
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長期 (15 日目 - 96 週目) 疾患に関連しない神経学的状態の変化
時間枠：ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 15 日目から 96 週目まで
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試験全体の生存患者における疾患に関連しない神経学的状態の変化の数
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ヒト神経幹細胞 (hNSC) の髄腔内注射後 15 日目から 96 週目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gianvito Martino、IRCCS San Raffaele
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-002020-86 (EudraCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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