Hermoston kantasolujen siirto multippeliskleroosipotilailla (STEMS)
Hermoston kantasolujen siirto multippeliskleroosipotilaalla: vaiheen I tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yksikeskinen, kansallinen, terapeuttinen tutkimusvaiheen I, ei satunnaistettu, avoin, ei kontrolloitu, kerta-annoksen eskaloituva kliininen tutkimus.
Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen noin 96 viikon ajan. Osallistumiseen sisältyy seulontaarviointi -28 - -7 päivää ennen Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP) -antoa.
Seuranta kliinisillä käynneillä suoritetaan 1–96 viikon välein.
Protokolla koostuu yhteensä neljästä hoitokohortista (TC), jotka on merkitty A:sta D:hen, joista kukin saa yhden kasvavan annoksen allogeenisia sikiöperäisiä ihmisen hermokantasoluja (hNSC) injektoituna intratekaalisesti seuraavasti:
- TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10 % solua/kg ruumiinpainosta;
- TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10 % solua/kg ruumiinpainosta;
- TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10 % solua/kg ruumiinpainosta;
- TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10 % solua/kg ruumiinpainosta.
hNSC:iden intratekaalinen injektio suoritetaan sairaalassa. Kokeilu alkaa TC-A:lla, ja sen jälkeen potilaat otetaan mukaan TC:ihin B:stä D:hen.
Jokainen kohortti koostuu vähintään kolmesta potilaasta. Turvallisuusongelman sattuessa kunkin TC:n lukumäärä nostetaan kuuteen potilaaseen.
Ensimmäisen TC-potilaan sisällyttämisen jälkeen tutkijat odottavat vähintään 14 päivää toisen potilaan hoitoon. Samaa aikaväliä käytetään kaikille seuraaville potilaalle samassa TC:ssä. Kun kaikki suunnitellut potilaat on sisällytetty TC:hen ja joilla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) TC:n sisällä, tutkijat odottavat vähintään 3 kuukautta ennen siirtymistään ylempään TC:hen. Jos TC:ssä on yksi DLT, kohortti laajennetaan kuuteen potilaaseen. Jos havaitaan toista DLT:tä, nykyistä annosta pidetään liiallisena ja välitöntä pienempiä annosta pidetään suurimmana siedettynä annoksena (MTD).
Turvallisuusvalvontalautakunta tarkistaa kaikki turvallisuuspäivämäärät, jos tutkijat arvioivat haittatapahtuman (AE) ≥ 3 "mahdollisesti ihmisen hermoston kantasoluihin liittyvän" ja joka tapauksessa ennen TC-vuoroja.
Tämä lähestymistapa toistetaan jokaiselle TC:lle tutkimuksen loppuun asti. Kokonaisseurannan päätyttyä kaikille tutkimukseen osallistuneille ja hoidetuille potilaille suunnitellaan pitkän aikavälin seurantaa sovellettavien kansallisten lakien ja kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tai potilaan laillisten ohjaajien allekirjoitus tietoon perustuvasta suostumuksesta
- Ikä 18-55 vuotta
- Diagnoosi a. Progressiivinen MS-tauti tarkistettujen MC Donald 2010 -kriteerien mukaisesti progressiivisella kurssilla vuoden 2013 Lublin-fenotyyppiluokituksen (PMS) mukaan, jossa kaikki hyväksytyt hoidot epäonnistuvat tai eivät siedä niitä sairauden kulun mukaan tai ilman muuta hyväksyttyä hoitoa
- Todisteet sairauden etenemisestä, joka määritellään ≥ 0,5 laajennetun vammaisuusasteikon (EDSS) pisteen nousuna viimeisen 12 kuukauden aikana
- Sairauden kesto 2-20 vuotta (sisältää)
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) ≥ 6,5
- Oligoklonaalinen vyöhyke aivo-selkäydinnesteessä (CSF) vaaditaan primaarisessa progressiivisessa MS-taudissa
Poissulkemiskriteerit:
Heidät suljetaan pois tutkimuspotilaista:
- minkä tahansa aktiivisen tai kroonisen infektion tai muun sairauden kuin MS-taudin kanssa, mukaan lukien HIV1-2-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C ja tuberkuloosi tai immuunipuutosoireyhtymät;
- hoidettu millä tahansa immunosuppressiivisella hoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, natalitsumabilla ja fingolimodilla, seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
- käsitelty interferoni-beetalla tai glatirameeriasetaatilla 30 päivän aikana ennen seulontaa;
- hoidettu kortikosteroideilla 30 päivän aikana ennen seulontaa;
- jos uusiutuminen tapahtui seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana;
- joilla on vasta-aiheita tai intoleranssi mille tahansa tutkimuksessa käytettävälle lääkkeelle, hoidolle ja toimenpiteille;
- raskaana tai imetyksen aikana tai hedelmällisessä iässä, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmää, joka on tehokas* koko tutkimuksen ajan;
jolla on tutkijan mielestä jokin ehto, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
- katso ohje http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitokohortti A
Katso tutkimuksen kuvaus TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10 % ihmisen sikiöperäisiä hermoston kantasoluja (hNSC:t) / ruumiinpainokilo |
Lääkevalmiste (DP) voidaan luokitella ATIMP:ksi, joka kuuluu soluterapialääkkeiden luokkaan (EU-laki). ATIMP koostuu ihmisen sikiöperäisistä hermosoluista peräisin olevista kantasoluista (hNSC:t), jotka on uudelleensuspendoitu lopulliseen formulaatioalustaan, kuten IMPD:ssä (Inigational Medical Product Dossier) on määritelty. Katso annostusohjeet erityisistä hoitokohorteista (TC), A:sta D:hen. Tuote annetaan intratekaalisesti lannepunktion kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitokohortti B
Katso tutkimuksen kuvaus TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10 % ihmisen sikiöperäisiä hermoston kantasoluja (hNSC:t) / ruumiinpainokilo |
Lääkevalmiste (DP) voidaan luokitella ATIMP:ksi, joka kuuluu soluterapialääkkeiden luokkaan (EU-laki). ATIMP koostuu ihmisen sikiöperäisistä hermosoluista peräisin olevista kantasoluista (hNSC:t), jotka on uudelleensuspendoitu lopulliseen formulaatioalustaan, kuten IMPD:ssä (Inigational Medical Product Dossier) on määritelty. Katso annostusohjeet erityisistä hoitokohorteista (TC), A:sta D:hen. Tuote annetaan intratekaalisesti lannepunktion kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitokohortti C
Katso tutkimuksen kuvaus TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10 % ihmisen sikiöperäisiä hermoston kantasoluja (hNSC:t) / ruumiinpainokilo |
Lääkevalmiste (DP) voidaan luokitella ATIMP:ksi, joka kuuluu soluterapialääkkeiden luokkaan (EU-laki). ATIMP koostuu ihmisen sikiöperäisistä hermosoluista peräisin olevista kantasoluista (hNSC:t), jotka on uudelleensuspendoitu lopulliseen formulaatioalustaan, kuten IMPD:ssä (Inigational Medical Product Dossier) on määritelty. Katso annostusohjeet erityisistä hoitokohorteista (TC), A:sta D:hen. Tuote annetaan intratekaalisesti lannepunktion kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitokohortti D
Katso tutkimuksen kuvaus TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10 % ihmisen sikiöperäisiä hermoston kantasoluja (hNSC:t) / ruumiinpainokilo |
Lääkevalmiste (DP) voidaan luokitella ATIMP:ksi, joka kuuluu soluterapialääkkeiden luokkaan (EU-laki). ATIMP koostuu ihmisen sikiöperäisistä hermosoluista peräisin olevista kantasoluista (hNSC:t), jotka on uudelleensuspendoitu lopulliseen formulaatioalustaan, kuten IMPD:ssä (Inigational Medical Product Dossier) on määritelty. Katso annostusohjeet erityisistä hoitokohorteista (TC), A:sta D:hen. Tuote annetaan intratekaalisesti lannepunktion kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LYHYTAIKAISET (0-24 tuntia) Kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Elossa olevien potilaiden määrä koko tutkimuksen ajan
|
0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
LYHYTAIKAISET (0-24 tuntia) Yleisturvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtuman (AE) tallennuksella
Aikaikkuna: 0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
AE-tapausten määrä elävillä potilailla koko tutkimuksen ajan
|
0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
LYHYTAIKAISET (0-24 tuntia) Muutokset neurologisissa tiloissa, jotka eivät liity sairauteen
Aikaikkuna: 0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Elävien potilaiden sairauteen liittymättömien neurologisten tilojen muutosten määrä koko tutkimuksen aikana
|
0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
LYHYTAIKAISET (0-24 tuntia) Onnistuneen intratekaalisen antotoimenpiteen osuus (toteutettavuus)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Onnistuneiden intratekaalisten antotoimenpiteiden lukumäärä verrattuna kaikkiin intratekaalisiin antotoimenpiteisiin koko kokeessa
|
0-24 tuntia ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
VÄLIAIKA (päivä 1 - päivä 14) Kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1–14 päivää ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Elävien potilaiden lukumäärä koko kokeessa
|
1–14 päivää ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
MIED TERM (päivä 1 - päivä 14) Yleinen turvallisuus ja siedettävyys mitattuna AE-tallennuksella
Aikaikkuna: 1–14 päivää ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Elävien potilaiden haittavaikutusten lukumäärä koko kokeessa
|
1–14 päivää ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
VÄLIAIKA (päivä 1 - päivä 14) Muutokset neurologisissa tiloissa, jotka eivät liity sairauteen
Aikaikkuna: 1–14 päivää ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Tautiin liittymättömien neurologisten tilojen muutosten lukumäärä elävillä potilailla koko kokeessa
|
1–14 päivää ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
PITKÄAIKAINEN (päivä 15 - viikko 96) Kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: päivästä 15 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Elävien potilaiden lukumäärä koko kokeessa
|
päivästä 15 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
PITKÄAIKAINEN (päivä 15 - viikko 96) Yleinen turvallisuus ja siedettävyys mitattuna AE-tallennuksella
Aikaikkuna: päivästä 15 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
AE-tapausten määrä elävillä potilailla koko kokeessa
|
päivästä 15 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
Pitkäaikainen pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus elävillä potilailla koko kokeessa
|
päivästä 0 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
|
Elämänlaadun mittareiden muutosten arviointi
Aikaikkuna: 12, 24, 48, 72 ja 96 viikkoa
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan standardoiduilla kyselylomakkeilla
|
12, 24, 48, 72 ja 96 viikkoa
|
|
PITKÄAIKAINEN (päivä 15 - viikko 96) Muutokset neurologisissa tiloissa, jotka eivät liity sairauteen
Aikaikkuna: päivästä 15 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Tautiin liittymättömien neurologisten tilojen muutosten lukumäärä elävillä potilailla koko kokeessa
|
päivästä 15 viikkoon 96 ihmisen hermoston kantasolujen (hNSC) intratekaalisen injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Progressiivinen multippeliskleroosi
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrytointi
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.ValmisFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownIlmoittautuminen kutsustaTuberous Sclerosis Complex (TSC) | TSC: n henkilöiden aikuisten hoitajatYhdysvallat, Australia
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.LopetettuFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterRekrytointi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Oils4CureRekrytointiTuberous Sclerosis Complex (TSC)Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat