Трансплантация нервных стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом (STEMS)
Трансплантация нервных стволовых клеток у пациента с рассеянным склерозом: исследование фазы I
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное, моноцентрическое, национальное, терапевтическое исследовательское, фаза I, нерандомизированное, открытое, неконтролируемое клиническое исследование с однократным повышением дозы.
Каждый субъект будет участвовать в исследовании в течение примерно 96 недель. Участие будет включать в себя скрининговую оценку в период от -28 до -7 дней до введения исследовательских лекарственных препаратов для передовой терапии (ATIMP).
Последующее наблюдение с клиническими посещениями будет проводиться от 1 до 96 недель.
Протокол будет состоять в общей сложности из четырех лечебных когорт (TC), помеченных от A до D, каждая из которых получит одну возрастающую дозу аллогенных эмбриональных стволовых клеток человека (hNSCs), введенных интратекально, как указано ниже:
- ТС-А: 0,7х10^6 ± 10% клеток/кг массы тела;
- TC-B: 1,4x10^6 ± 10% клеток/кг массы тела;
- TC-C: 2,8x10^6 ± 10% клеток/кг массы тела;
- TC-D: 5,7x10^6 ± 10% клеток/кг массы тела.
Интратекальная инъекция чНСК будет проводиться в условиях стационара. Исследование начнется с TC-A и будет проходить через последующую регистрацию пациентов для включения в TC от B до D.
Каждая когорта будет состоять как минимум из трех пациентов. В случае проблем с безопасностью количество пациентов в каждом ТК будет увеличено до шести.
После включения первого пациента в ТК исследователи будут ждать не менее 14 дней для лечения второго пациента. Один и тот же временной интервал будет использоваться для всех следующих пациентов в рамках одного и того же TC. После включения всех запланированных пациентов в TC и без дозолимитирующей токсичности (DLT) в TC исследователи будут ждать не менее 3 месяцев, прежде чем перейти к верхнему TC. В случае 1 DLT в рамках TC когорта будет расширена до шести пациентов. Если будет наблюдаться еще одно DLT, текущая доза будет считаться чрезмерной, а немедленная более низкая доза будет считаться максимально переносимой дозой (MTD).
Комиссия по мониторингу безопасности будет рассматривать все данные по безопасности в случае оцениваемого исследователями нежелательного явления (НЯ) ≥ 3, «возможно, связанного с нервными стволовыми клетками человека», и в любом случае до смены между ТК.
Этот подход будет повторяться для каждого TC до конца исследования. В конце полного наблюдения планируется долгосрочное наблюдение за всеми включенными в исследование и получавшими лечение пациентами в соответствии с применимыми национальными законами и международными рекомендациями.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписание информированного согласия пациентом или его законными представителями
- Возраст от 18 до 55 лет
- Диагностика а. Прогрессирующий рассеянный склероз в соответствии с пересмотренными критериями MC Дональда 2010 г. с прогрессирующим течением в соответствии с Люблинской классификацией фенотипов (ПМС) 2013 г. с неэффективностью или непереносимостью всех утвержденных методов лечения в зависимости от течения заболевания или без какой-либо альтернативной одобренной терапии.
- Признаки прогрессирования заболевания, определяемые увеличением на ≥ 0,5 баллов по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) за последние 12 месяцев.
- Длительность заболевания от 2 до 20 лет (включительно)
- Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) ≥ 6,5
- Наличие олигоклональной полосы в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) необходимо для первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
Критерий исключения:
Из исследования будут исключены пациенты:
- с любой активной или хронической инфекцией или заболеваниями, отличными от РС, включая, помимо прочего, инфекцию ВИЧ1-2, гепатит В или гепатит С и туберкулез или синдромы иммунодефицита;
- лечение любой иммуносупрессивной терапией, включая, помимо прочего, натализумаб и финголимод, в течение 3 месяцев до скрининга;
- лечение интерфероном-бета или глатирамера ацетатом в течение 30 дней до скрининга;
- лечение кортикостероидами в течение 30 дней до скрининга;
- если рецидив произошел в течение 30 дней до скрининга;
- с противопоказаниями или непереносимостью любых лекарств, методов лечения и процедур, которые будут использоваться в исследовании;
- беременные или находящиеся в период лактации или детородного возраста, которые не желают использовать метод контрацепции, эффективный* в течение всего периода исследования;
которые, по мнению исследователя, проявляют какое-либо состояние, препятствующее участию в исследовании.
- см. руководство http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта лечения А
См. описание исследования TC-A: 0,7 x 10 ^ 6 ± 10% нервных стволовых клеток плода человека (hNSC) / кг массы тела |
Лекарственный продукт (DP) может быть классифицирован как ATIMP, относящийся к классу лекарственных препаратов для клеточной терапии (закон ЕС). ATIMP состоит из нервных стволовых клеток эмбрионального происхождения человека (hNSC), повторно суспендированных в среде их окончательного состава, как определено в досье исследовательского медицинского продукта (IMPD). Указания по дозировке см. в разделе «Когорты лечения» (TC), от A до D. Препарат будет вводиться интратекально через люмбальную пункцию.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта лечения B
См. описание исследования TC-B: 1,4 x 10 ^ 6 ± 10% нервных стволовых клеток эмбрионального происхождения человека (hNSCs) / кг массы тела |
Лекарственный продукт (DP) может быть классифицирован как ATIMP, относящийся к классу лекарственных препаратов для клеточной терапии (закон ЕС). ATIMP состоит из нервных стволовых клеток эмбрионального происхождения человека (hNSC), повторно суспендированных в среде их окончательного состава, как определено в досье исследовательского медицинского продукта (IMPD). Указания по дозировке см. в разделе «Когорты лечения» (TC), от A до D. Препарат будет вводиться интратекально через люмбальную пункцию.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта лечения C
См. описание исследования TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10% нервных стволовых клеток эмбрионального происхождения человека (чНСК)/кг массы тела |
Лекарственный продукт (DP) может быть классифицирован как ATIMP, относящийся к классу лекарственных препаратов для клеточной терапии (закон ЕС). ATIMP состоит из нервных стволовых клеток эмбрионального происхождения человека (hNSC), повторно суспендированных в среде их окончательного состава, как определено в досье исследовательского медицинского продукта (IMPD). Указания по дозировке см. в разделе «Когорты лечения» (TC), от A до D. Препарат будет вводиться интратекально через люмбальную пункцию.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта лечения D
См. описание исследования TC-D: 5,7 x 10 ^ 6 ± 10% нервных стволовых клеток плода человека (чНСК) / кг массы тела |
Лекарственный продукт (DP) может быть классифицирован как ATIMP, относящийся к классу лекарственных препаратов для клеточной терапии (закон ЕС). ATIMP состоит из нервных стволовых клеток эмбрионального происхождения человека (hNSC), повторно суспендированных в среде их окончательного состава, как определено в досье исследовательского медицинского продукта (IMPD). Указания по дозировке см. в разделе «Когорты лечения» (TC), от A до D. Препарат будет вводиться интратекально через люмбальную пункцию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
КРАТКОСРОЧНЫЕ (0-24 часа) Общая выживаемость
Временное ограничение: 0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество пациентов, выживших на протяжении всего исследования
|
0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
КРАТКОСРОЧНЫЙ (0-24 часа) Общая безопасность и переносимость, измеряемая регистрацией нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество НЯ у живых пациентов на протяжении всего исследования
|
0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
КРАТКОСРОЧНЫЕ (0-24 часа) Изменения неврологических состояний, не связанные с заболеванием
Временное ограничение: 0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество изменений неврологических состояний, не связанных с заболеванием живых пациентов на протяжении всего исследования
|
0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
КРАТКОСРОЧНЫЕ (0–24 часа) Доля успешных процедур интратекального введения (выполнимость)
Временное ограничение: 0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество успешных процедур интратекального введения по сравнению со всеми процедурами интратекального введения за все исследование.
|
0–24 часа после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
СРЕДНИЙ СРОК (день 1–14) Общая выживаемость
Временное ограничение: от 1 до 14 дней после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество живых пациентов за все время исследования
|
от 1 до 14 дней после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
СРЕДНИЙ ПЕРИОД (день 1–14) Общая безопасность и переносимость, измеренные путем регистрации нежелательных явлений.
Временное ограничение: от 1 до 14 дней после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество НЯ у живых пациентов за все время исследования
|
от 1 до 14 дней после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
СРЕДНИЙ СРОК (1-14-й день) Изменения неврологических состояний, не связанные с заболеванием
Временное ограничение: от 1 до 14 дней после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество изменений неврологических состояний, не связанных с заболеванием, у живых пациентов за все время исследования
|
от 1 до 14 дней после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
ДОЛГОСРОЧНЫЕ (15-й день - 96-я неделя) Общая выживаемость
Временное ограничение: с 15-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество живых пациентов за все время исследования
|
с 15-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
ДОЛГОСРОЧНАЯ ПЕРСПЕКТИВА (15-й день - 96-я неделя) Общая безопасность и переносимость, измеренная путем регистрации нежелательных явлений.
Временное ограничение: с 15-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество НЯ у живых пациентов за все время исследования
|
с 15-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
Длительная заболеваемость злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: с 0-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Частота злокачественных новообразований у живых пациентов в течение всего исследования
|
с 0-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
|
Оценка изменений показателей качества жизни
Временное ограничение: 12, 24, 48, 72 и 96 недель
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью стандартизированных опросников.
|
12, 24, 48, 72 и 96 недель
|
|
ДОЛГОСРОЧНЫЕ (15-й день - 96-я неделя) Изменения неврологических состояний, не связанные с заболеванием
Временное ограничение: с 15-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Количество изменений неврологических состояний, не связанных с заболеванием, у живых пациентов за все время исследования
|
с 15-го дня до 96-й недели после интратекальной инъекции нервных стволовых клеток человека (чНСК)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Прогрессирующий рассеянный склероз
-
University of PatrasРекрутинг
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Рекрутинг
-
CytoCares IncРекрутингСКВ – системная красная волчанка | IIM-идиопатические воспалительные миопатии | SSC-Systemic SclerosisКитай
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Shanghai Xiniao Biotech Co., Ltd.РекрутингСКВ – системная красная волчанка | АНЦА-ассоциированный васкулит (ААВ) | IIM-идиопатические воспалительные миопатии | SSC-Systemic Sclerosis | Связанная на заболевании соединительной ткани тромбоцитопения | Sle-ItpКитай