Transplantace nervových kmenových buněk u pacientů s roztroušenou sklerózou (STEMS)
Transplantace nervových kmenových buněk u pacienta s roztroušenou sklerózou: studie fáze I
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, monocentrická, národní, terapeutická výzkumná fáze I, nerandomizovaná, otevřená, nekontrolovaná, klinická studie s eskalací jedné dávky.
Každý subjekt se bude účastnit studie po dobu přibližně 96 týdnů. Účast bude zahrnovat screeningové vyhodnocení mezi -28 a -7 dny před podáním Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP).
Sledování s klinickými návštěvami bude prováděno od 1 do 96 týdnů.
Protokol se bude skládat z celkem čtyř léčebných kohort (TCs), označených od A do D, z nichž každá obdrží jednu eskalující dávku alogenních lidských nervových kmenových buněk (hNSC) pocházejících z plodu injikovaných intratekálně, jak je uvedeno níže:
- TC-A: 0,7 x 106 ± 10 % buněk/kg tělesné hmotnosti;
- TC-B: 1,4 x 106 ± 10 % buněk/kg tělesné hmotnosti;
- TC-C: 2,8 x 106 ± 10 % buněk/kg tělesné hmotnosti;
- TC-D: 5,7 x 106 ± 10 % buněk/kg tělesné hmotnosti.
Intratekální injekce hNSC bude provedena v hospitalizovaném prostředí. Zkouška začne s TC-A a bude probíhat následným zařazováním pacientů do TC od B do D.
Každá kohorta se bude skládat minimálně ze tří pacientů. V případě bezpečnostních problémů bude počet v každém TC zvýšen na šest pacientů.
Po zařazení prvního pacienta do TC budou vyšetřovatelé čekat nejméně 14 dní na léčbu druhého pacienta. Stejný časový interval bude použit pro všechny následující pacienty v rámci stejného TC. Po zahrnutí všech plánovaných pacientů do TC a bez toxicity limitující dávku (DLT) v rámci TC budou zkoušející čekat nejméně 3 měsíce, než přejdou na horní TC. V případě 1 DLT v rámci TC se kohorta rozšíří na šest pacientů. Pokud bude pozorována další DLT, současná dávka bude považována za nadměrnou a okamžitá nižší dávka bude považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).
Výbor pro monitorování bezpečnosti zhodnotí všechna bezpečnostní data v případě vyhodnocené nežádoucí příhody (AE) ≥ 3 "možná související s lidskými nervovými kmenovými buňkami" vyšetřovateli a v každém případě před přesuny mezi TC.
Tento přístup bude opakován pro každého TC až do konce studie. Na konci celkového sledování je plánováno dlouhodobé sledování pro všechny zařazené a léčené pacienty ve studii v souladu s platnými národními zákony a mezinárodními směrnicemi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podpis informovaného souhlasu pacientem nebo právními poradci pacientů
- Věk 18 až 55 let
- Diagnóza a. Progresivní RS podle revidovaných kritérií MC Donald 2010 s progresivním průběhem podle Lublinské fenotypové klasifikace (PMS) z roku 2013 se selháním nebo nesnášenlivostí všech schválených terapií podle průběhu onemocnění nebo bez jakékoli alternativní schválené terapie
- Důkaz o progresi onemocnění definovaný zvýšením o ≥ 0,5 bodů EDSS (Expanded Disability Status Scale) za posledních 12 měsíců
- Doba trvání onemocnění 2 až 20 let (včetně)
- Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) ≥ 6,5
- Pro primárně progresivní RS je vyžadována přítomnost oligoklonálního pásu v mozkomíšním moku (CSF)
Kritéria vyloučení:
Ze studie budou vyloučeni pacienti:
- s jakoukoli aktivní nebo chronickou infekcí nebo onemocněními jinými než MS, včetně, ale bez omezení na uvedené, infekce HIV1-2, hepatitidy B nebo hepatitidy C a tuberkulózy nebo syndromů imunitní nedostatečnosti;
- léčena jakoukoli imunosupresivní terapií, včetně, ale bez omezení, natalizumabu a fingolimodu, během 3 měsíců před screeningem;
- léčeni interferonem-beta nebo glatiramer acetátem během 30 dnů před screeningem;
- léčeni kortikosteroidy během 30 dnů před screeningem;
- pokud došlo k relapsu během 30 dnů před screeningem;
- s kontraindikacemi nebo nesnášenlivostí jakékoli medikace, léčby a postupů, které budou použity ve studii;
- těhotné nebo v laktaci nebo v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepční metodu* po celou dobu trvání studie;
kteří podle názoru zkoušejícího vykazují jakýkoli stav, který by vylučoval účast ve studii.
- viz pokyny http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná kohorta A
Viz Popis studie TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10 % lidských nervových kmenových buněk (hNSC) / kg tělesné hmotnosti |
Lékový produkt (DP) lze klasifikovat jako ATIMP patřící do třídy léčivých přípravků pro buněčnou terapii (právo EU). ATIMP se skládá z lidských fetálních nervových kmenových buněk (hNSC) resuspendovaných v jejich konečném formulačním médiu, jak je definováno v Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Indikace dávkování viz specifické léčebné kohorty (TC), od A do D. Přípravek bude podáván intratekálně lumbální punkcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčebná kohorta B
Viz Popis studie TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10 % lidských fetálních nervových kmenových buněk (hNSC) / kg tělesné hmotnosti |
Lékový produkt (DP) lze klasifikovat jako ATIMP patřící do třídy léčivých přípravků pro buněčnou terapii (právo EU). ATIMP se skládá z lidských fetálních nervových kmenových buněk (hNSC) resuspendovaných v jejich konečném formulačním médiu, jak je definováno v Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Indikace dávkování viz specifické léčebné kohorty (TC), od A do D. Přípravek bude podáván intratekálně lumbální punkcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčebná kohorta C
Viz Popis studie TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10 % lidských fetálních nervových kmenových buněk (hNSC) / kg tělesné hmotnosti |
Lékový produkt (DP) lze klasifikovat jako ATIMP patřící do třídy léčivých přípravků pro buněčnou terapii (právo EU). ATIMP se skládá z lidských fetálních nervových kmenových buněk (hNSC) resuspendovaných v jejich konečném formulačním médiu, jak je definováno v Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Indikace dávkování viz specifické léčebné kohorty (TC), od A do D. Přípravek bude podáván intratekálně lumbální punkcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčebná kohorta D
Viz Popis studie TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10 % lidských fetálních nervových kmenových buněk (hNSC) / kg tělesné hmotnosti |
Lékový produkt (DP) lze klasifikovat jako ATIMP patřící do třídy léčivých přípravků pro buněčnou terapii (právo EU). ATIMP se skládá z lidských fetálních nervových kmenových buněk (hNSC) resuspendovaných v jejich konečném formulačním médiu, jak je definováno v Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Indikace dávkování viz specifické léčebné kohorty (TC), od A do D. Přípravek bude podáván intratekálně lumbální punkcí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
KRÁTKODOBÉ (0-24 hodin) Celkové přežití
Časové okno: 0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet pacientů naživu během celé studie
|
0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
KRÁTKODOBÉ (0-24 hodin) Celková bezpečnost a snášenlivost měřená záznamem nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet AE u živých pacientů v průběhu celé studie
|
0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
KRÁTKODOBÉ (0-24 hodin) Změny neurologických stavů nesouvisejících s onemocněním
Časové okno: 0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet změn neurologických stavů nesouvisejících s onemocněním živých pacientů v průběhu celé studie
|
0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
KRÁTKODOBÝ (0-24 hodin) Podíl úspěšného postupu intratekálního podání (proveditelnost)
Časové okno: 0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet úspěšných postupů intratekálního podání oproti všem postupům intratekálního podání v celé studii
|
0-24 hodin po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
MID TERM (den 1 – den 14) Celkové přežití
Časové okno: od 1 do 14 dnů po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet žijících pacientů v celé studii
|
od 1 do 14 dnů po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
MID TERM (den 1 – den 14) Celková bezpečnost a snášenlivost měřená záznamem AE
Časové okno: od 1 do 14 dnů po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet AE živých pacientů v celé studii
|
od 1 do 14 dnů po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
MID TERM (den 1 – den 14) Změny neurologických stavů nesouvisejících s onemocněním
Časové okno: od 1 do 14 dnů po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet změn neurologických stavů nesouvisejících s onemocněním u živých pacientů z celé studie
|
od 1 do 14 dnů po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
DLOUHODOBÉ (15. den – 96. týden) Celkové přežití
Časové okno: od 15. dne do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet žijících pacientů v celé studii
|
od 15. dne do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
DLOUHODOBÝ (den 15 - týden 96) Celková bezpečnost a snášenlivost měřená záznamem AE
Časové okno: od 15. dne do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet AE u živých pacientů v celé studii
|
od 15. dne do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
Dlouhodobý výskyt malignit
Časové okno: ode dne 0 do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Incidence malignit u žijících pacientů v celé studii
|
ode dne 0 do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
|
Hodnocení změn v měřítkách kvality života
Časové okno: 12, 24, 48, 72 a 96 týdnů
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí standardizovaných dotazníků
|
12, 24, 48, 72 a 96 týdnů
|
|
DLOUHODOBÉ (15. den – 96. týden) Změny neurologických stavů nesouvisejících s onemocněním
Časové okno: od 15. dne do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Počet změn neurologických stavů nesouvisejících s onemocněním u živých pacientů z celé studie
|
od 15. dne do 96. týdne po intratekální injekci lidských nervových kmenových buněk (hNSC)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .