Nevral stamcelletransplantasjon hos multippel sklerosepasienter (STEMS)
Nevral stamcelletransplantasjon hos multippel sklerosepasient: en fase I-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, monosentrisk, nasjonal, terapeutisk utforskende, fase I, ikke randomisert, åpen, ikke kontrollert, enkeltdose-eskaleringsstudie.
Hvert forsøksperson vil delta i studien i omtrent 96 uker. Deltakelse vil inkludere en screeningsevaluering mellom -28 og -7 dager før administrasjonen av Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP).
Det vil bli utført en oppfølging med kliniske besøk fra 1 til 96 uker.
Protokollen vil bestå av totalt fire behandlingskohorter (TC), merket fra A til D, som hver mottar en enkelt eskalerende dose av allogene føtal-avledede humane nevrale stamceller (hNSCs) injisert intratekalt, som følger:
- TC-A: 0,7x10^6 ± 10% celler/kg kroppsvekt;
- TC-B: 1,4x10^6 ± 10% celler/kg kroppsvekt;
- TC-C: 2,8x10^6 ± 10% celler/kg kroppsvekt;
- TC-D: 5,7x10^6 ± 10 % celler/kg kroppsvekt.
Den intratekale injeksjonen av hNSCs vil bli utført på sykehus. Forsøket vil starte med TC-A og vil gå gjennom den påfølgende registreringen av pasienter som skal inkluderes i TC fra B til D.
Hver kohort vil bestå av minimum tre pasienter. I tilfelle sikkerhetsproblemer vil antallet i hver TC økes til seks pasienter.
Etter inkludering av den første pasienten i TC vil etterforskerne vente minst 14 dager med å behandle den andre pasienten. Samme intervalltid vil bli brukt for alle følgende pasienter innenfor samme TC. Etter inkludering av alle de planlagte pasientene i en TC og uten dosebegrensende toksisitet (DLT) i TC, vil etterforskerne vente minst 3 måneder før de bytter til øvre TC. Ved 1 DLT innen TC, vil kohorten utvides til seks pasienter. Hvis en annen DLT vil bli observert, vil gjeldende dosering anses for høy, og den umiddelbare lavere dosen vil bli ansett som den maksimale tolererte dosen (MTD).
Sikkerhetsovervåkingsstyret vil gjennomgå alle sikkerhetsdatoer i tilfelle av evaluert uønsket hendelse (AE) ≥ 3 "muligens relatert til humane nevrale stamceller" av etterforskere og i alle fall før skiftet mellom TC-er.
Denne tilnærmingen vil bli gjentatt for hver TC frem til slutten av studien. På slutten av totaloppfølgingen planlegges en langtidsoppfølging for alle innrullerte og behandlede pasienter i studien, i samsvar med gjeldende nasjonal lovgivning og internasjonale retningslinjer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signatur på informert samtykke fra pasienten eller pasientenes juridiske veiledere
- Alder 18 til 55 år
- Diagnose av en. Progressiv MS i henhold til de reviderte MC Donald 2010-kriteriene med et progressivt forløp i henhold til 2013 Lublin-fenotypeklassifisering (PMS) med svikt eller intoleranse for alle godkjente terapier i henhold til sykdomsforløpet eller uten alternativ godkjent terapi
- Bevis på progresjon av sykdom definert ved en økning på ≥ 0,5 EDSS-poeng (Expand Disability Status Scale) de siste 12 månedene
- Sykdomsvarighet 2 til 20 år (inkludert)
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≥ 6.5
- Tilstedeværelse av oligoklonalt bånd i cerebrospinalvæsken (CSF) er nødvendig for primær progressiv MS
Ekskluderingskriterier:
De vil bli ekskludert fra studiepasientene:
- med aktiv eller kronisk infeksjon eller andre sykdommer enn MS, inkludert men ikke begrenset til infeksjon med HIV1-2, Hepatitt B eller Hepatitt C og tuberkulose eller immunsviktsyndrom;
- behandlet med enhver immunsuppressiv terapi, inkludert men ikke begrenset til natalizumab og fingolimod, innen 3 måneder før screening;
- behandlet med interferon-beta eller glatirameracetat innen 30 dager før screening;
- behandlet med kortikosteroider innen 30 dager før screening;
- hvis tilbakefall oppstod i løpet av 30 dager før screening;
- med kontraindikasjoner for eller intoleranse mot medisiner, behandlinger og prosedyrer som vil bli brukt i studien;
- gravide eller ammende eller i fertil alder som ikke er villige til å bruke en prevensjonsmetode som er effektiv* under hele studiens varighet;
som, etter utrederens oppfatning, viser enhver tilstand som vil utelukke studiedeltakelse.
- se retningslinjen http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A
Se Studiebeskrivelse TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10 % humane fosteravledede nevrale stamceller (hNSCs) / kg kroppsvekt |
Legemiddelproduktet (DP) kan klassifiseres som et ATIMP som tilhører klassen celleterapimedisiner (EU-lov). ATIMP består av humane føtal-avledede nevrale stamceller (hNSCs) resuspendert i deres endelige formuleringsmedium som definert i Investigational Medical Product Dossier (IMPD). For doseringsindikasjoner, se spesifikke behandlingskohorter (TC), fra A til D. Produktet vil bli administrert intratekalt gjennom lumbalpunksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe B
Se Studiebeskrivelse TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10 % humane fosteravledede nevrale stamceller (hNSCs) / kg kroppsvekt |
Legemiddelproduktet (DP) kan klassifiseres som et ATIMP som tilhører klassen celleterapimedisiner (EU-lov). ATIMP består av humane føtal-avledede nevrale stamceller (hNSCs) resuspendert i deres endelige formuleringsmedium som definert i Investigational Medical Product Dossier (IMPD). For doseringsindikasjoner, se spesifikke behandlingskohorter (TC), fra A til D. Produktet vil bli administrert intratekalt gjennom lumbalpunksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe C
Se Studiebeskrivelse TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10 % humane fosteravledede nevrale stamceller (hNSCs) / kg kroppsvekt |
Legemiddelproduktet (DP) kan klassifiseres som et ATIMP som tilhører klassen celleterapimedisiner (EU-lov). ATIMP består av humane føtal-avledede nevrale stamceller (hNSCs) resuspendert i deres endelige formuleringsmedium som definert i Investigational Medical Product Dossier (IMPD). For doseringsindikasjoner, se spesifikke behandlingskohorter (TC), fra A til D. Produktet vil bli administrert intratekalt gjennom lumbalpunksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe D
Se Studiebeskrivelse TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10 % humane føtal-deriverte nevrale stamceller (hNSCs) / kg kroppsvekt |
Legemiddelproduktet (DP) kan klassifiseres som et ATIMP som tilhører klassen celleterapimedisiner (EU-lov). ATIMP består av humane føtal-avledede nevrale stamceller (hNSCs) resuspendert i deres endelige formuleringsmedium som definert i Investigational Medical Product Dossier (IMPD). For doseringsindikasjoner, se spesifikke behandlingskohorter (TC), fra A til D. Produktet vil bli administrert intratekalt gjennom lumbalpunksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
KORTSIKTIG (0-24 timer) Total overlevelse
Tidsramme: 0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall pasienter i live over hele studien
|
0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
KORTSIKTIG (0-24 timer) Total sikkerhet og tolerabilitet målt ved registrering av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall AE hos levende pasienter over hele studien
|
0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
KORTSIKTIG (0-24 timer) Endringer i nevrologiske tilstander som ikke er relatert til sykdom
Tidsramme: 0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall endringer i nevrologiske tilstander som ikke er relatert til sykdom hos levende pasienter gjennom hele forsøket
|
0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
KORTSIKTIG (0-24 timer) Andel vellykket intratekal administrasjonsprosedyre (gjennomførbarhet)
Tidsramme: 0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall vellykkede intratekale administrasjonsprosedyrer versus alle intratekale administrasjonsprosedyrer i hele forsøket
|
0-24 timer etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
MIDTE TERM. (dag 1- dag 14) Total overlevelse
Tidsramme: fra 1 til 14 dager etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall levende pasienter i hele forsøket
|
fra 1 til 14 dager etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
MIDTE TERM (dag 1 - dag 14) Generell sikkerhet og tolerabilitet målt ved AE-registrering
Tidsramme: fra 1 til 14 dager etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall bivirkninger av levende pasienter i hele studien
|
fra 1 til 14 dager etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
MIDTVIDE (dag 1- dag 14) Endringer i nevrologiske tilstander som ikke er relatert til sykdom
Tidsramme: fra 1 til 14 dager etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall endringer i nevrologiske tilstander som ikke er relatert til sykdom hos levende pasienter i hele studien
|
fra 1 til 14 dager etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
LANGTID (dag 15 - uke 96) Samlet overlevelse
Tidsramme: fra dag 15 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall levende pasienter i hele forsøket
|
fra dag 15 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
LANGSIKTIG (dag 15 - uke 96) Total sikkerhet og tolerabilitet målt ved AE-registrering
Tidsramme: fra dag 15 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall AE hos levende pasienter i hele studien
|
fra dag 15 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
Langtidsforekomst av maligniteter
Tidsramme: fra dag 0 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Forekomst av maligniteter hos levende pasienter i hele studien
|
fra dag 0 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
|
Evaluering av endringer i livskvalitetsmål
Tidsramme: 12, 24, 48, 72 og 96 uker
|
Helserelatert livskvalitet vil bli vurdert ved standardiserte spørreskjemaer
|
12, 24, 48, 72 og 96 uker
|
|
LANGTID (dag 15 - uke 96) Endringer i nevrologiske tilstander som ikke er relatert til sykdommen
Tidsramme: fra dag 15 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Antall endringer i nevrologiske tilstander som ikke er relatert til sykdom hos levende pasienter i hele studien
|
fra dag 15 til uke 96 etter intratekal injeksjon av humane nevrale stamceller (hNSCs)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Progressiv multippel sklerose
-
IpsenRekrutteringProgressiv familiær intrahepatisk kolestaseKina
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater
-
Maya HenryNational Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)RekrutteringSemantisk demens | Logopenisk progressiv afasi | Ikke-flytende afasi, progressiv | Logopenisk variant Primær progressiv afasi | Semantisk variant Primær progressiv afasi (svPPA) | Ikke-flytende variant Primær progressiv afasi (nfvPPA) | Progressiv afasi | Logopenisk progressiv afasi (LPA) | Semantisk afasi og andre forholdForente stater
-
IpsenRekrutteringProgressiv familiær intrahepatisk kolestaseSør -Korea
-
Maya HenryNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringLogopenisk variant Primær progressiv afasi | Progressiv afasi | Logopenisk progressiv afasi (LPA) | Primær progressiv afasi (PPA) | Logopenisk variant av primær progressiv afasi (LPA) | Progressiv afasi ved Alzheimers sykdomForente stater
-
IpsenUniversity Medical Center Groningen; Erasmus Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendePFIC - Progressiv familiær intrahepatisk kolestaseFrankrike
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...RekrutteringKolestatisk leversykdom | Progressiv familiær intrahepatisk kolestaseItalia
-
Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapeutische...pro mente REHAFullførtProgressiv muskelavspenning | MeditasjonØsterrike
-
University of California, Los AngelesTilbaketrukket7-dosekontroll - Kun progressiv muskelavslapping | 5-dose - parer progressiv muskelavslapping med frukt 5 dager på rad | 7-dose - parer progressiv muskelavslapping med frukt 7 dager på rad | 9-dose - parer progressiv muskelavslapning med frukt 9 dager på rad
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåProgressiv lungefibrose
Kliniske studier på humane fosteravledede nevrale stamceller (hNSCs)
-
Kimera Society IncFullførtKronisk obstruktiv lungesykdomForente stater