多发性硬化症患者的神经干细胞移植 (STEMS)
多发性硬化症患者的神经干细胞移植：I 期研究
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、单中心、全国性、治疗探索性、I 期、非随机、开放标签、非对照、单剂量递增临床试验。
每个受试者将参与研究大约 96 周。 参与将包括在 Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP) 给药前 -28 到 -7 天之间的筛选评估。
将在 1 至 96 周内进行临床随访随访。
该方案将包括总共四个治疗组 (TC)，从 A 到 D 标记，每个组接受鞘内注射单次递增剂量的同种异体胎儿来源的人神经干细胞 (hNSC)，如下所示：
- TC-A：0.7x10^6 ± 10% 细胞/kg 体重；
- TC-B：1.4x10^6 ± 10% 细胞/kg 体重；
- TC-C：2.8x10^6 ± 10% 细胞/kg 体重；
- TC-D：5.7x10^6 ± 10% 细胞/kg 体重。
hNSCs 的鞘内注射将在住院环境中进行。 该试验将从 TC-A 开始，并将通过随后的患者入组，纳入从 B 到 D 的 TC。
每个队列至少由三名患者组成。 如果出现安全问题，每个 TC 的人数将增加到六名患者。
在纳入 TC 的第一位患者后，研究人员将等待至少 14 天来治疗第二位患者。 相同的间隔时间将用于同一 TC 内的所有后续患者。 在将所有计划患者纳入 TC 且 TC 内没有剂量限制毒性 (DLT) 后，研究人员将等待至少 3 个月，然后再切换到上层 TC。 在 TC 内有 1 个 DLT 的情况下，队列将扩展到 6 个患者。 如果观察到另一个 DLT，则当前剂量将被视为过量，而立即降低的剂量将被视为最大耐受剂量 (MTD)。
如果研究人员评估的不良事件 (AE) ≥ 3“可能与人类神经干细胞有关”，安全监测委员会将审查所有安全日期，并且无论如何在 TC 之间转换之前。
将对每个 TC 重复这种方法，直到研究结束。 在总随访结束时，根据国家适用法律和国际指南，计划对研究中所有登记和治疗的患者进行长期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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MI
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Milan、MI、意大利、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者或患者法定监护人签署知情同意书
- 18至55岁
- 诊断 A.根据修订后的 MC Donald 2010 标准进行的进展性 MS，根据 2013 年 Lublin 表型分类 (PMS) 进行进展性病程，根据病程对所有批准的疗法均失败或不耐受，或者没有任何其他批准的疗法
- 过去 12 个月内扩大残疾状态量表 (EDSS) 分数增加 ≥ 0.5 所定义的疾病进展证据
- 病程2～20年（含）
- 扩展残疾状况量表 (EDSS) ≥ 6.5
- 原发进展型 MS 需要脑脊液 (CSF) 中存在寡克隆带
排除标准：
他们将被排除在研究患者之外：
- 患有 MS 以外的任何活动性或慢性感染或疾病，包括但不限于感染 HIV1-2、乙型肝炎或丙型肝炎和肺结核或免疫缺陷综合征；
- 在筛选前 3 个月内接受过任何免疫抑制治疗，包括但不限于那他珠单抗和芬戈莫德；
- 在筛选前 30 天内接受过干扰素-β 或醋酸格拉替雷治疗；
- 在筛选前 30 天内接受过皮质类固醇治疗；
- 如果复发发生在筛选前 30 天内；
- 对将在研究中使用的任何药物、治疗和程序有禁忌症或不能耐受；
- 怀孕或处于哺乳期或育龄期且不愿在整个研究期间使用有效*的避孕方法；
谁，在研究者看来，表现出任何会妨碍研究参与的条件。
- 参考指南 http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗队列 A
见研究说明 TC-A：0.7 x 10^6 ± 10% 人胎儿来源的神经干细胞 (hNSC) / 公斤体重 |
药物产品 (DP) 可归类为 ATIMP，属于细胞治疗药物产品类别（欧盟法律）。 ATIMP 由重新悬浮在研究医疗产品档案 (IMPD) 中定义的最终配方培养基中的人胎儿衍生神经干细胞 (hNSC) 组成。 有关剂量适应症，请参阅具体的治疗队列 (TC)，从 A 到 D。 该产品将通过腰椎穿刺进行鞘内给药。
其他名称：
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实验性的：治疗队列 B
见研究说明 TC-B：1.4 x 10^6 ± 10% 人类胎儿衍生神经干细胞 (hNSC) / 公斤体重 |
药物产品 (DP) 可归类为 ATIMP，属于细胞治疗药物产品类别（欧盟法律）。 ATIMP 由重新悬浮在研究医疗产品档案 (IMPD) 中定义的最终配方培养基中的人胎儿衍生神经干细胞 (hNSC) 组成。 有关剂量适应症，请参阅具体的治疗队列 (TC)，从 A 到 D。 该产品将通过腰椎穿刺进行鞘内给药。
其他名称：
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实验性的：治疗队列 C
见研究说明 TC-C：2.8 x 10^6 ± 10% 人类胎儿来源的神经干细胞 (hNSC) / 公斤体重 |
药物产品 (DP) 可归类为 ATIMP，属于细胞治疗药物产品类别（欧盟法律）。 ATIMP 由重新悬浮在研究医疗产品档案 (IMPD) 中定义的最终配方培养基中的人胎儿衍生神经干细胞 (hNSC) 组成。 有关剂量适应症，请参阅具体的治疗队列 (TC)，从 A 到 D。 该产品将通过腰椎穿刺进行鞘内给药。
其他名称：
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实验性的：治疗队列 D
见研究说明 TC-D：5.7 x 10^6 ± 10% 人类胎儿来源的神经干细胞 (hNSC) / 公斤体重 |
药物产品 (DP) 可归类为 ATIMP，属于细胞治疗药物产品类别（欧盟法律）。 ATIMP 由重新悬浮在研究医疗产品档案 (IMPD) 中定义的最终配方培养基中的人胎儿衍生神经干细胞 (hNSC) 组成。 有关剂量适应症，请参阅具体的治疗队列 (TC)，从 A 到 D。 该产品将通过腰椎穿刺进行鞘内给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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短期（0-24 小时）总生存期
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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整个试验期间存活的患者人数
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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短期（0-24 小时）通过不良事件 (AE) 记录测量的总体安全性和耐受性
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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整个试验中存活患者的 AE 数量
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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短期（0-24 小时）与疾病无关的神经系统状况变化
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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在整个试验过程中，与存活患者疾病无关的神经系统疾病变化数量
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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短期（0-24 小时）成功的鞘内给药程序比例（可行性）
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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整个试验中成功的鞘内给药程序与所有鞘内给药程序的数量
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后 0-24 小时
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中期（第 1 天至第 14 天）总生存期
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSC) 后 1 至 14 天
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整个试验中存活的患者数
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSC) 后 1 至 14 天
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中期（第 1 天至第 14 天）通过 AE 记录测量的总体安全性和耐受性
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSC) 后 1 至 14 天
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整个试验中存活患者的AE数
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSC) 后 1 至 14 天
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中期（第 1 天至第 14 天）与疾病无关的神经系统状况的变化
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSC) 后 1 至 14 天
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整个试验中存活患者中与疾病无关的神经系统状况变化的数量
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSC) 后 1 至 14 天
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长期（第 15 天 - 第 96 周）总生存期
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 15 天至第 96 周
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整个试验中存活的患者数
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 15 天至第 96 周
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长期（第 15 天 - 第 96 周）通过 AE 记录测量的总体安全性和耐受性
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 15 天至第 96 周
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整个试验中存活患者的 AE 数
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 15 天至第 96 周
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恶性肿瘤的长期发病率
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 0 天至第 96 周
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整个试验中存活患者的恶性肿瘤发生率
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 0 天至第 96 周
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评估生活质量指标的变化
大体时间：12、24、48、72 和 96 周
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将通过标准化问卷评估与健康相关的生活质量
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12、24、48、72 和 96 周
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长期（第 15 天 - 第 96 周）与疾病无关的神经系统状况变化
大体时间：鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 15 天至第 96 周
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整个试验中存活患者中与疾病无关的神经系统状况变化的数量
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鞘内注射人神经干细胞 (hNSCs) 后第 15 天至第 96 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gianvito Martino、IRCCS San Raffaele
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-002020-86 (EudraCT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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