Transplante de células-tronco neurais em pacientes com esclerose múltipla (STEMS)
Transplante de células-tronco neurais em pacientes com esclerose múltipla: um estudo de fase I
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico prospectivo, monocêntrico, nacional, exploratório terapêutico, fase I, não randomizado, aberto, não controlado, escalonamento de dose única.
Cada sujeito participará do estudo por aproximadamente 96 semanas. A participação incluirá uma avaliação de triagem entre -28 e -7 dias antes da administração de Medicamentos Investigacionais de Terapia Avançada (ATIMP).
Um acompanhamento com visitas clínicas será realizado de 1 a 96 semanas.
O protocolo consistirá em um total de quatro coortes de tratamento (TCs), rotuladas de A a D, cada uma recebendo uma única dose crescente de células-tronco neurais humanas derivadas de fetos alogênicos (hNSCs) injetadas por via intratecal, como segue:
- TC-A: 0,7x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal;
- TC-B: 1,4x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal;
- TC-C: 2,8x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal;
- TC-D: 5,7x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal.
A injeção intratecal de hNSCs será realizada em ambiente hospitalar. O julgamento começará com TC-A e passará pela inscrição subsequente de pacientes a serem incluídos em TCs de B a D.
Cada coorte consistirá de três pacientes no mínimo. Em caso de questão de segurança, o número em cada TC será aumentado para seis pacientes.
Após a inclusão do primeiro paciente do TC, os investigadores aguardarão pelo menos 14 dias para tratar o segundo paciente. O mesmo tempo de intervalo será usado para todos os pacientes seguintes dentro do mesmo TC. Após a inclusão de todos os pacientes planejados em um TC e sem Dose Limiting Toxicity (DLT) dentro do TC, os investigadores aguardarão pelo menos 3 meses antes de mudar para o TC superior. No caso de 1 DLT dentro do TC, a coorte será estendida para seis pacientes. Se outro DLT for observado, a dosagem atual será considerada excessiva e a dosagem imediatamente inferior será considerada a Dose Máxima Tolerada (MTD).
O conselho de monitoramento de segurança revisará todas as datas de segurança no caso de Evento Adverso (EA) avaliado ≥ 3 "possivelmente relacionado a células-tronco neurais humanas" pelos investigadores e, em qualquer caso, antes das mudanças entre TCs.
Essa abordagem será repetida para cada TC até o final do estudo. Ao final do acompanhamento total, um acompanhamento de longo prazo é planejado para todos os pacientes inscritos e tratados no estudo, de acordo com as leis nacionais aplicáveis e as diretrizes internacionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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MI
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Milan, MI, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinatura do consentimento informado pelo paciente ou seus responsáveis legais
- Idade 18 a 55 anos
- Diagnóstico de A. EM progressiva de acordo com os critérios revisados de MC Donald 2010 com um curso progressivo de acordo com a classificação de fenótipos de Lublin (PMS) de 2013 com falha ou intolerância a todas as terapias aprovadas de acordo com o curso da doença ou sem qualquer terapia alternativa aprovada
- Evidência de progressão da doença definida por um aumento de ≥ 0,5 pontos na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) nos últimos 12 meses
- Duração da doença 2 a 20 anos (incluída)
- Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) ≥ 6,5
- A presença de banda oligoclonal no líquido cefalorraquidiano (LCR) é necessária para EM Primária Progressiva
Critério de exclusão:
Serão excluídos do estudo os pacientes:
- com qualquer infecção ou doença ativa ou crônica que não seja EM, incluindo, mas não se limitando a, infecção por HIV1-2, Hepatite B ou Hepatite C e tuberculose ou síndromes de deficiência imunológica;
- tratados com qualquer terapia imunossupressora, incluindo, entre outros, natalizumabe e fingolimod, nos 3 meses anteriores à triagem;
- tratados com interferon-beta ou acetato de glatiramer nos 30 dias anteriores à triagem;
- tratados com corticosteroides nos 30 dias anteriores à triagem;
- se houve recidiva nos 30 dias anteriores à triagem;
- com contraindicação ou intolerância a qualquer medicamento, tratamento e procedimento que será utilizado no estudo;
- grávida ou lactante ou em idade fértil que não esteja disposta a usar um método contraceptivo eficaz* durante toda a duração do estudo;
que, na opinião do investigador, apresente qualquer condição que impeça a participação no estudo.
- consulte a diretriz http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Coorte A
Veja a descrição do estudo TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10% de células-tronco neurais derivadas de feto humano (hNSCs) / kg de peso corporal |
O Medicamento (DP) pode ser classificado como um ATIMP pertencente à classe dos Medicamentos de Terapia Celular (legislação da UE). O ATIMP consiste em células-tronco neurais derivadas de fetos humanos (hNSCs) ressuspensas em seu meio de formulação final, conforme definido no Dossiê de Produto Médico Investigacional (IMPD). Para indicações de dosagem, consulte Coortes de Tratamento (TC) específicas, de A a D. O produto será administrado por via intratecal por meio de punção lombar.
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento Coorte B
Veja a descrição do estudo TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10% de células-tronco neurais derivadas de feto humano (hNSCs) / kg de peso corporal |
O Medicamento (DP) pode ser classificado como um ATIMP pertencente à classe dos Medicamentos de Terapia Celular (legislação da UE). O ATIMP consiste em células-tronco neurais derivadas de fetos humanos (hNSCs) ressuspensas em seu meio de formulação final, conforme definido no Dossiê de Produto Médico Investigacional (IMPD). Para indicações de dosagem, consulte Coortes de Tratamento (TC) específicas, de A a D. O produto será administrado por via intratecal por meio de punção lombar.
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento Coorte C
Veja a descrição do estudo TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10% de células-tronco neurais derivadas de feto humano (hNSCs) / kg de peso corporal |
O Medicamento (DP) pode ser classificado como um ATIMP pertencente à classe dos Medicamentos de Terapia Celular (legislação da UE). O ATIMP consiste em células-tronco neurais derivadas de fetos humanos (hNSCs) ressuspensas em seu meio de formulação final, conforme definido no Dossiê de Produto Médico Investigacional (IMPD). Para indicações de dosagem, consulte Coortes de Tratamento (TC) específicas, de A a D. O produto será administrado por via intratecal por meio de punção lombar.
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento Coorte D
Veja a descrição do estudo TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10% de células-tronco neurais derivadas de feto humano (hNSCs) / kg de peso corporal |
O Medicamento (DP) pode ser classificado como um ATIMP pertencente à classe dos Medicamentos de Terapia Celular (legislação da UE). O ATIMP consiste em células-tronco neurais derivadas de fetos humanos (hNSCs) ressuspensas em seu meio de formulação final, conforme definido no Dossiê de Produto Médico Investigacional (IMPD). Para indicações de dosagem, consulte Coortes de Tratamento (TC) específicas, de A a D. O produto será administrado por via intratecal por meio de punção lombar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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CURTO PRAZO (0-24 horas) Sobrevida global
Prazo: 0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de pacientes vivos durante todo o estudo
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0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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CURTO PRAZO (0-24 horas) Segurança e tolerabilidade geral medida pelo registro de Evento Adverso (EA)
Prazo: 0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de EAs em pacientes vivos durante todo o estudo
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0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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CURTO PRAZO (0-24 horas) Alterações em condições neurológicas não relacionadas à doença
Prazo: 0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de alterações em condições neurológicas não relacionadas à doença de pacientes vivos durante todo o estudo
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0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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CURTO PRAZO (0-24 horas) Proporção de sucesso do procedimento de administração intratecal (viabilidade)
Prazo: 0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de procedimentos de administração intratecal bem-sucedidos versus todos os procedimentos de administração intratecal em todo o estudo
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0-24 horas após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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MÉDIO PRAZO (dia 1- dia 14) Sobrevida geral
Prazo: de 1 a 14 dias após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de pacientes vivos em todo o estudo
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de 1 a 14 dias após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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MÉDIO PRAZO (dia 1- dia 14) Segurança e tolerabilidade geral medida pelo registro de EA
Prazo: de 1 a 14 dias após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de EAs de pacientes vivos em todo o estudo
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de 1 a 14 dias após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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MÉDIO PRAZO (dia 1- dia 14) Alterações nas condições neurológicas não relacionadas à doença
Prazo: de 1 a 14 dias após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de alterações em condições neurológicas não relacionadas à doença em pacientes vivos de todo o estudo
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de 1 a 14 dias após a injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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LONGO PRAZO (dia 15 - semana 96) Sobrevida global
Prazo: do dia 15 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de pacientes vivos em todo o estudo
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do dia 15 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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LONGO PRAZO (dia 15 - semana 96) Segurança geral e tolerabilidade medida pelo registro de EA
Prazo: do dia 15 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de EAs em pacientes vivos de todo o estudo
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do dia 15 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Incidência de doenças malignas a longo prazo
Prazo: do dia 0 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Incidência de malignidades em pacientes vivos de todo o estudo
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do dia 0 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Avaliação de mudanças nas medidas de qualidade de vida
Prazo: 12, 24, 48, 72 e 96 semanas
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A qualidade de vida relacionada à saúde será avaliada por questionários padronizados
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12, 24, 48, 72 e 96 semanas
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LONGO PRAZO (dia 15 - semana 96) Alterações nas condições neurológicas não relacionadas à doença
Prazo: do dia 15 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Número de alterações nas condições neurológicas não relacionadas à doença em pacientes vivos de todo o estudo
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do dia 15 à semana 96 após injeção intratecal de células-tronco neurais humanas (hNSCs)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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