Transplantation neuraler Stammzellen bei Patienten mit Multipler Sklerose (STEMS)

Dies ist eine prospektive, monozentrische, nationale, therapeutische Sondierungsstudie der Phase I, nicht randomisiert, offene, nicht kontrollierte klinische Studie mit Einzeldosiseskalation.

Jeder Proband wird ungefähr 96 Wochen lang an der Studie teilnehmen. Die Teilnahme umfasst eine Screening-Bewertung zwischen -28 und -7 Tagen vor der Verabreichung von Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP).

Eine Nachsorge mit klinischen Besuchen wird von 1 bis 96 Wochen durchgeführt.

Das Protokoll besteht aus insgesamt vier Behandlungskohorten (TCs), die mit A bis D gekennzeichnet sind und jeweils eine einzelne eskalierende Dosis allogener, fötaler, humaner neuraler Stammzellen (hNSCs) erhalten, die wie folgt intrathekal injiziert werden:

• TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10 % Zellen/kg Körpergewicht;
• TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10 % Zellen/kg Körpergewicht;
• TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10 % Zellen/kg Körpergewicht;
• TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10 % Zellen/kg Körpergewicht.

Die intrathekale Injektion von hNSCs wird in einem Krankenhaus durchgeführt. Die Studie beginnt mit TC-A und wird die anschließende Rekrutierung von Patienten durchlaufen, die in TCs von B bis D aufgenommen werden sollen.

Jede Kohorte besteht aus mindestens drei Patienten. Im Falle von Sicherheitsproblemen wird die Anzahl in jedem TC auf sechs Patienten erhöht.

Nach der Aufnahme des ersten Patienten des TC warten die Prüfärzte mindestens 14 Tage, um den zweiten Patienten zu behandeln. Dieselbe Intervallzeit wird für alle folgenden Patienten innerhalb derselben TC verwendet. Nach dem Einschluss aller geplanten Patienten in ein TC und ohne dosisbegrenzende Toxizität (DLT) innerhalb des TC warten die Prüfärzte mindestens 3 Monate, bevor sie zum oberen TC wechseln. Bei 1 DLT innerhalb des TC wird die Kohorte auf 6 Patienten erweitert. Wenn eine andere DLT beobachtet wird, wird die aktuelle Dosis als übermäßig angesehen und die unmittelbar niedrigere Dosis wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet.

Das Sicherheitsüberwachungsgremium überprüft alle Sicherheitsdaten im Fall eines bewerteten unerwünschten Ereignisses (AE) ≥ 3 „möglicherweise im Zusammenhang mit menschlichen neuralen Stammzellen“ durch Prüfärzte und in jedem Fall vor dem Wechsel zwischen TCs.

Dieser Ansatz wird für jedes TC bis zum Ende der Studie wiederholt. Am Ende der gesamten Nachsorge ist für alle in die Studie aufgenommenen und behandelten Patienten eine Langzeitnachsorge in Übereinstimmung mit den geltenden nationalen Gesetzen und den internationalen Richtlinien geplant.