Trapianto di cellule staminali neurali in pazienti affetti da sclerosi multipla (STEMS)
Trapianto di cellule staminali neurali in pazienti con sclerosi multipla: uno studio di fase I
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico prospettico, monocentrico, nazionale, esplorativo terapeutico, di fase I, non randomizzato, in aperto, non controllato, a singola dose escalation.
Ogni soggetto parteciperà allo studio per circa 96 settimane. La partecipazione includerà una valutazione di screening tra -28 e -7 giorni prima della somministrazione di prodotti medicinali sperimentali per terapie avanzate (ATIMP).
Verrà eseguito un follow-up con visite cliniche da 1 a 96 settimane.
Il protocollo consisterà in un totale di quattro coorti di trattamento (TC), etichettate da A a D, ciascuna delle quali riceverà una singola dose crescente di cellule staminali neurali umane di derivazione fetale allogenica (hNSC) iniettate per via intratecale, come segue:
- TC-A: 0,7x10^6 ± 10% cellule/kg di peso corporeo;
- TC-B: 1,4x10^6 ± 10% cellule/kg di peso corporeo;
- TC-C: 2,8x10^6 ± 10% cellule/kg di peso corporeo;
- TC-D: 5,7x10^6 ± 10% cellule/kg di peso corporeo.
L'iniezione intratecale di hNSC sarà eseguita in ambiente ospedalizzato. La sperimentazione partirà con il TC-A e passerà attraverso il successivo arruolamento dei pazienti da inserire nei TC da B a D.
Ogni coorte sarà composta da almeno tre pazienti. In caso di problemi di sicurezza, il numero in ogni TC sarà aumentato a sei pazienti.
Dopo l'inclusione del primo paziente del TC gli investigatori aspetteranno almeno 14 giorni per trattare il secondo paziente. Lo stesso intervallo di tempo verrà utilizzato per tutti i pazienti successivi all'interno dello stesso TC. Dopo l'inclusione di tutti i pazienti pianificati all'interno di un TC e senza tossicità limitante la dose (DLT) all'interno del TC, gli investigatori aspetteranno almeno 3 mesi prima di passare al TC superiore. In caso di 1 DLT all'interno del TC, la coorte sarà estesa a sei pazienti. Se verrà osservata un'altra DLT, il dosaggio corrente sarà considerato eccessivo e il dosaggio immediatamente più basso sarà considerato la dose massima tollerata (MTD).
Il comitato di monitoraggio della sicurezza esaminerà tutti i dati di sicurezza in caso di evento avverso (AE) valutato ≥ 3 "possibilmente correlato a cellule staminali neurali umane" dagli investigatori e in ogni caso prima dei turni tra TC.
Questo approccio sarà ripetuto per ogni TC fino alla fine dello studio. Al termine del follow-up totale, è previsto un follow-up a lungo termine per tutti i pazienti arruolati e trattati nello studio, in accordo con le leggi nazionali applicabili e le linee guida internazionali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Firma del consenso informato da parte del paziente o dei tutori legali del paziente
- Età da 18 a 55 anni
- Diagnosi di A. SM progressiva secondo i criteri rivisti di MC Donald 2010 con un decorso progressivo secondo la classificazione dei fenotipi di Lublino (PMS) del 2013 con fallimento o intolleranza a tutte le terapie approvate in base al decorso della malattia o senza alcuna terapia alternativa approvata
- Evidenza di progressione della malattia definita da un aumento di ≥ 0,5 punti EDSS (Expanded Disability Status Scale) negli ultimi 12 mesi
- Durata della malattia da 2 a 20 anni (incluso)
- Scala estesa dello stato di disabilità (EDSS) ≥ 6,5
- La presenza della banda oligoclonale nel liquido cerebrospinale (CSF) è richiesta per la SM primariamente progressiva
Criteri di esclusione:
Saranno esclusi dallo studio i pazienti:
- con qualsiasi infezione o malattia attiva o cronica diversa dalla SM, incluse ma non limitate a infezione da HIV1-2, epatite B o epatite C e tubercolosi o sindromi da immunodeficienza;
- trattati con qualsiasi terapia immunosoppressiva, inclusi ma non limitati a natalizumab e fingolimod, entro i 3 mesi precedenti lo screening;
- trattato con interferone-beta o glatiramer acetato nei 30 giorni precedenti lo screening;
- trattato con corticosteroidi nei 30 giorni precedenti lo screening;
- se si è verificata una recidiva nei 30 giorni precedenti lo screening;
- con controindicazioni o intolleranza a farmaci, trattamenti e procedure che verranno utilizzati nello studio;
- in gravidanza o in allattamento o in età fertile che non intendano utilizzare un metodo contraccettivo efficace* per l'intera durata dello studio;
che, secondo l'opinione dello sperimentatore, mostra qualsiasi condizione che precluderebbe la partecipazione allo studio.
- fare riferimento alla linea guida http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte di trattamento A
Vedere la descrizione dello studio TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10% di cellule staminali neurali derivate dal feto umano (hNSC)/kg di peso corporeo |
Il Farmaco (DP) è classificabile come ATIMP appartenente alla classe dei Medicinali di Terapia Cellulare (diritto UE). L'ATIMP è costituito da cellule staminali neurali di derivazione fetale umana (hNSC) risospese nel loro mezzo di formulazione finale come definito nel fascicolo del prodotto medico sperimentale (IMPD). Per le indicazioni di dosaggio, vedere le Coorti terapeutiche specifiche (TC), da A a D. Il prodotto verrà somministrato per via intratecale mediante puntura lombare.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di trattamento B
Vedere la descrizione dello studio TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10% di cellule staminali neurali derivate dal feto umano (hNSC) / kg di peso corporeo |
Il Farmaco (DP) è classificabile come ATIMP appartenente alla classe dei Medicinali di Terapia Cellulare (diritto UE). L'ATIMP è costituito da cellule staminali neurali di derivazione fetale umana (hNSC) risospese nel loro mezzo di formulazione finale come definito nel fascicolo del prodotto medico sperimentale (IMPD). Per le indicazioni di dosaggio, vedere le Coorti terapeutiche specifiche (TC), da A a D. Il prodotto verrà somministrato per via intratecale mediante puntura lombare.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di trattamento C
Vedere la descrizione dello studio TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10% di cellule staminali neurali derivate dal feto umano (hNSC) / kg di peso corporeo |
Il Farmaco (DP) è classificabile come ATIMP appartenente alla classe dei Medicinali di Terapia Cellulare (diritto UE). L'ATIMP è costituito da cellule staminali neurali di derivazione fetale umana (hNSC) risospese nel loro mezzo di formulazione finale come definito nel fascicolo del prodotto medico sperimentale (IMPD). Per le indicazioni di dosaggio, vedere le Coorti terapeutiche specifiche (TC), da A a D. Il prodotto verrà somministrato per via intratecale mediante puntura lombare.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di trattamento D
Vedere la descrizione dello studio TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10% di cellule staminali neurali derivate dal feto umano (hNSC)/kg di peso corporeo |
Il Farmaco (DP) è classificabile come ATIMP appartenente alla classe dei Medicinali di Terapia Cellulare (diritto UE). L'ATIMP è costituito da cellule staminali neurali di derivazione fetale umana (hNSC) risospese nel loro mezzo di formulazione finale come definito nel fascicolo del prodotto medico sperimentale (IMPD). Per le indicazioni di dosaggio, vedere le Coorti terapeutiche specifiche (TC), da A a D. Il prodotto verrà somministrato per via intratecale mediante puntura lombare.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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BREVE TERMINE (0-24 ore) Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di pazienti vivi in tutto il processo
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0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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BREVE TERMINE (0-24 ore) Sicurezza e tollerabilità complessive misurate mediante registrazione di eventi avversi (AE).
Lasso di tempo: 0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di eventi avversi in pazienti vivi in tutto lo studio
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0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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A BREVE TERMINE (0-24 ore) Cambiamenti nelle condizioni neurologiche non correlati alla malattia
Lasso di tempo: 0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di cambiamenti nelle condizioni neurologiche non correlate alla malattia di pazienti vivi in tutto lo studio
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0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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BREVE TERMINE (0-24 ore) Percentuale di procedure di somministrazione intratecale riuscite (fattibilità)
Lasso di tempo: 0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di procedure di somministrazione intratecale riuscite rispetto a tutte le procedure di somministrazione intratecale nell'intero studio
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0-24 ore dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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MEDIO TERMINE (giorno 1- giorno 14) Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: da 1 a 14 giorni dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di pazienti vivi nell'intero studio
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da 1 a 14 giorni dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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MEDIO TERMINE (giorno 1- giorno 14) Sicurezza e tollerabilità complessive misurate mediante registrazione di eventi avversi
Lasso di tempo: da 1 a 14 giorni dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di eventi avversi di pazienti vivi nell'intero studio
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da 1 a 14 giorni dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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MEDIO TERMINE (giorno 1- giorno 14) Cambiamenti nelle condizioni neurologiche non correlati alla malattia
Lasso di tempo: da 1 a 14 giorni dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di cambiamenti nelle condizioni neurologiche non correlate alla malattia nei pazienti vivi dell'intero studio
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da 1 a 14 giorni dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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LUNGO TERMINE (giorno 15 - settimana 96) Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dal giorno 15 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di pazienti vivi nell'intero studio
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dal giorno 15 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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A LUNGO TERMINE (giorno 15 - settimana 96) Sicurezza e tollerabilità complessive misurate mediante registrazione di eventi avversi
Lasso di tempo: dal giorno 15 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di eventi avversi in pazienti vivi dell'intero studio
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dal giorno 15 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Incidenza a lungo termine di tumori maligni
Lasso di tempo: dal giorno 0 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Incidenza di tumori maligni in pazienti vivi dell'intero studio
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dal giorno 0 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Valutazione dei cambiamenti nelle misure di qualità della vita
Lasso di tempo: 12, 24, 48, 72 e 96 settimane
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La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata mediante questionari standardizzati
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12, 24, 48, 72 e 96 settimane
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A LUNGO TERMINE (giorno 15 - settimana 96) Cambiamenti nelle condizioni neurologiche non correlati alla malattia
Lasso di tempo: dal giorno 15 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Numero di cambiamenti nelle condizioni neurologiche non correlate alla malattia nei pazienti vivi dell'intero studio
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dal giorno 15 alla settimana 96 dopo l'iniezione intratecale di cellule staminali neurali umane (hNSC)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016-002020-86 (EudraCT)
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