Neurale stamceltransplantatie bij patiënten met multiple sclerose (STEMS)
Neurale stamceltransplantatie bij multiple sclerosepatiënt: een fase I-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectief, monocentrisch, nationaal, therapeutisch verkennend, fase I, niet-gerandomiseerd, open-label, niet-gecontroleerd klinisch onderzoek met enkelvoudige dosisescalatie.
Elke proefpersoon zal ongeveer 96 weken aan het onderzoek deelnemen. Deelname omvat een screeningevaluatie tussen -28 en -7 dagen vóór de Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP)-toediening.
Een follow-up met klinische bezoeken zal worden uitgevoerd van 1 tot 96 weken.
Het protocol zal bestaan uit in totaal vier behandelingscohorten (TC's), gelabeld van A tot D, die elk een enkele escalerende dosis allogene, van foetussen afkomstige menselijke neurale stamcellen (hNSC's) intrathecaal zullen injecteren, als volgt:
- TC-A: 0,7x10^6 ± 10% cellen/kg lichaamsgewicht;
- TC-B: 1,4x10^6 ± 10% cellen/kg lichaamsgewicht;
- TC-C: 2,8x10^6 ± 10% cellen/kg lichaamsgewicht;
- TC-D: 5,7x10^6 ± 10% cellen/kg lichaamsgewicht.
De intrathecale injectie van hNSC's zal worden uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving. De proef begint met TC-A en gaat door de daaropvolgende inschrijving van patiënten om te worden opgenomen in TC's van B tot D.
Elk cohort bestaat uit minimaal drie patiënten. In geval van veiligheidsproblemen wordt het aantal in elke TC verhoogd tot zes patiënten.
Na opname van de eerste patiënt van de TC wachten de onderzoekers minimaal 14 dagen om de tweede patiënt te behandelen. Dezelfde intervaltijd wordt gebruikt voor alle volgende patiënten binnen dezelfde TC. Na opname van alle geplande patiënten in een TC en zonder Dose Limiting Toxicity (DLT) in de TC, wachten de onderzoekers minstens 3 maanden alvorens over te schakelen naar de bovenste TC. Bij 1 DLT binnen de TC wordt het cohort uitgebreid naar zes patiënten. Als een andere DLT wordt waargenomen, wordt de huidige dosering als buitensporig beschouwd en wordt de onmiddellijk lagere dosering beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD).
De raad voor veiligheidsbewaking zal alle veiligheidsdata beoordelen in het geval van geëvalueerde bijwerkingen (AE) ≥ 3 "mogelijk gerelateerd aan menselijke neurale stamcellen" door onderzoekers en in ieder geval vóór de verschuivingen tussen TC's.
Deze aanpak wordt herhaald voor elke TC tot het einde van het onderzoek. Aan het einde van de totale follow-up wordt een follow-up op lange termijn gepland voor alle ingeschreven en behandelde patiënten in de studie, in overeenstemming met de nationale toepasselijke wetgeving en de internationale richtlijnen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de patiënt of de wettelijke begeleiders van de patiënt
- Leeftijd 18 tot 55 jaar
- Diagnose van een. Progressieve MS volgens de herziene criteria van MC Donald 2010 met een progressief beloop volgens de Lublin-fenotypeclassificatie (PMS) uit 2013 met falen of intolerantie voor alle goedgekeurde therapieën volgens het ziekteverloop of zonder enige alternatieve goedgekeurde therapie
- Bewijs van ziekteprogressie gedefinieerd door een toename van ≥ 0,5 punten op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) in de afgelopen 12 maanden
- Ziekteduur 2 tot 20 jaar (inbegrepen)
- Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) ≥ 6,5
- Aanwezigheid van een oligoklonale band in de cerebrospinale vloeistof (CSF) is vereist voor primaire progressieve MS
Uitsluitingscriteria:
Ze zullen worden uitgesloten van de studiepatiënten:
- met een actieve of chronische infectie of ziekte anders dan MS, inclusief maar niet beperkt tot infectie met HIV1-2, Hepatitis B of Hepatitis C en tuberculose of immunodeficiëntiesyndromen;
- behandeld met een immunosuppressieve therapie, inclusief maar niet beperkt tot natalizumab en fingolimod, binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
- behandeld met interferon-bèta of glatirameeracetaat binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening;
- behandeld met corticosteroïden binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening;
- als er in de 30 dagen voorafgaand aan de screening een terugval is opgetreden;
- met contra-indicaties voor of intolerantie voor medicatie, behandelingen en procedures die in het onderzoek zullen worden gebruikt;
- zwanger zijn of borstvoeding geven of in de vruchtbare leeftijd zijn en niet bereid zijn om gedurende de gehele duur van het onderzoek een effectieve* anticonceptiemethode te gebruiken;
die naar de mening van de onderzoeker enige aandoening vertonen die deelname aan het onderzoek in de weg staat.
- zie richtlijn http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 Over_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraceptie.pdf
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelcohort A
Zie Studiebeschrijving TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10% van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) / kg lichaamsgewicht |
Het geneesmiddelproduct (DP) kan worden geclassificeerd als een ATIMP die behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor celtherapie (EU-wetgeving). De ATIMP bestaat uit van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) die opnieuw zijn gesuspendeerd in hun uiteindelijke formuleringsmedium zoals gedefinieerd in het Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Voor doseringsindicaties, zie specifieke Behandelcohorten (TC), van A tot D. Het product zal intrathecaal worden toegediend via lumbaalpunctie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelcohort B
Zie Studiebeschrijving TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10% van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) / kg lichaamsgewicht |
Het geneesmiddelproduct (DP) kan worden geclassificeerd als een ATIMP die behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor celtherapie (EU-wetgeving). De ATIMP bestaat uit van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) die opnieuw zijn gesuspendeerd in hun uiteindelijke formuleringsmedium zoals gedefinieerd in het Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Voor doseringsindicaties, zie specifieke Behandelcohorten (TC), van A tot D. Het product zal intrathecaal worden toegediend via lumbaalpunctie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelcohort C
Zie Studiebeschrijving TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10% van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) / kg lichaamsgewicht |
Het geneesmiddelproduct (DP) kan worden geclassificeerd als een ATIMP die behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor celtherapie (EU-wetgeving). De ATIMP bestaat uit van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) die opnieuw zijn gesuspendeerd in hun uiteindelijke formuleringsmedium zoals gedefinieerd in het Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Voor doseringsindicaties, zie specifieke Behandelcohorten (TC), van A tot D. Het product zal intrathecaal worden toegediend via lumbaalpunctie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelcohort D
Zie Studiebeschrijving TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10% van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) / kg lichaamsgewicht |
Het geneesmiddelproduct (DP) kan worden geclassificeerd als een ATIMP die behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor celtherapie (EU-wetgeving). De ATIMP bestaat uit van menselijke foetussen afgeleide neurale stamcellen (hNSC's) die opnieuw zijn gesuspendeerd in hun uiteindelijke formuleringsmedium zoals gedefinieerd in het Investigational Medical Product Dossier (IMPD). Voor doseringsindicaties, zie specifieke Behandelcohorten (TC), van A tot D. Het product zal intrathecaal worden toegediend via lumbaalpunctie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
KORTE TERMIJN (0-24 uur) Totale overleving
Tijdsspanne: 0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal patiënten in leven gedurende de hele studie
|
0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
KORTE TERMIJN (0-24 uur) Algehele veiligheid en verdraagbaarheid gemeten door registratie van ongewenste voorvallen (AE).
Tijdsspanne: 0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal bijwerkingen bij levende patiënten gedurende de hele studie
|
0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
KORTE TERMIJN (0-24 uur) Veranderingen in neurologische aandoeningen die geen verband houden met ziekte
Tijdsspanne: 0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal veranderingen in neurologische aandoeningen die geen verband houden met de ziekte van levende patiënten gedurende de hele studie
|
0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
KORTE TERMIJN (0-24 uur) Percentage succesvolle intrathecale toedieningsprocedure (haalbaarheid)
Tijdsspanne: 0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal succesvolle intrathecale toedieningsprocedures versus alle intrathecale toedieningsprocedures in het hele onderzoek
|
0-24 uur na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
MIDDENTERMIJN (dag 1 - dag 14) Totale overleving
Tijdsspanne: van 1 tot 14 dagen na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal levende patiënten in de hele studie
|
van 1 tot 14 dagen na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
MIDDENTERMIJN (dag 1 - dag 14) Algehele veiligheid en verdraagbaarheid gemeten door AE-registratie
Tijdsspanne: van 1 tot 14 dagen na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal bijwerkingen van levende patiënten in de hele studie
|
van 1 tot 14 dagen na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
MIDDENTERMIJN (dag 1 - dag 14) Veranderingen in neurologische aandoeningen die geen verband houden met ziekte
Tijdsspanne: van 1 tot 14 dagen na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal veranderingen in neurologische aandoeningen die geen verband houden met ziekte bij levende patiënten van de hele studie
|
van 1 tot 14 dagen na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
LANGE TERMIJN (dag 15 - week 96) Totale overleving
Tijdsspanne: van dag 15 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal levende patiënten in de hele studie
|
van dag 15 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
LANGE TERMIJN (dag 15 - week 96) Algehele veiligheid en verdraagbaarheid gemeten door AE-registratie
Tijdsspanne: van dag 15 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal bijwerkingen bij levende patiënten van de hele studie
|
van dag 15 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
Langdurige incidentie van maligniteiten
Tijdsspanne: van dag 0 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Incidentie van maligniteiten bij levende patiënten van de hele proef
|
van dag 0 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
|
Evaluatie van veranderingen in maatregelen voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12, 24, 48, 72 en 96 weken
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van gestandaardiseerde vragenlijsten
|
12, 24, 48, 72 en 96 weken
|
|
LANGE TERMIJN (dag 15 - week 96) Veranderingen in neurologische aandoeningen die geen verband houden met de ziekte
Tijdsspanne: van dag 15 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Aantal veranderingen in de neurologische aandoeningen die geen verband houden met de ziekte bij levende patiënten van de hele studie
|
van dag 15 tot week 96 na intrathecale injectie van menselijke neurale stamcellen (hNSC's)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op menselijke foetaal afgeleide neurale stamcellen (hNSC's)
-
Thomas Jefferson UniversityRegeneron PharmaceuticalsWervingBasaalcelcarcinoom | Lokaal gevorderd basaalcelcarcinoomVerenigde Staten