Neural stamcelletransplantation hos multipel sklerosepatienter (STEMS)

Dette er et prospektivt, monocentrisk, nationalt, terapeutisk udforskende, fase I, ikke randomiseret, åbent, ikke kontrolleret, enkeltdosis eskaleringsstudie.

Hvert forsøgsperson vil deltage i undersøgelsen i cirka 96 uger. Deltagelse vil omfatte en screeningsevaluering mellem -28 og -7 dage før administrationen af ​​Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP).

En opfølgning med kliniske besøg vil blive udført fra 1 til 96 uger.

Protokollen vil bestå af i alt fire behandlingskohorter (TC'er), mærket fra A til D, som hver modtager en enkelt eskalerende dosis af allogene føtal-afledte humane neurale stamceller (hNSC'er) injiceret intrathecalt, som følger:

• TC-A: 0,7x10^6 ± 10% celler/kg legemsvægt;
• TC-B: 1,4x10^6 ± 10% celler/kg legemsvægt;
• TC-C: 2,8x10^6 ± 10% celler/kg legemsvægt;
• TC-D: 5,7x10^6 ± 10% celler/kg kropsvægt.

Den intratekale injektion af hNSC'er vil blive udført på et hospital. Forsøget starter med TC-A og vil gennemgå den efterfølgende indskrivning af patienter, der skal inkluderes i TC'er fra B til D.

Hver kohorte vil bestå af minimum tre patienter. I tilfælde af sikkerhedsproblemer vil antallet i hver TC blive øget til seks patienter.

Efter inklusion af den første patient i TC vil efterforskerne vente mindst 14 dage med at behandle den anden patient. Den samme intervaltid vil blive brugt for alle følgende patienter inden for samme TC. Efter inklusion af alle de planlagte patienter i en TC og uden dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i TC, vil investigatorerne vente mindst 3 måneder, før de skifter til den øvre TC. I tilfælde af 1 DLT inden for TC, vil kohorten blive udvidet til seks patienter. Hvis der observeres en anden DLT, vil den aktuelle dosis blive betragtet som for høj, og den umiddelbart lavere dosis vil blive betragtet som den maksimale tolererede dosis (MTD).

Sikkerhedsovervågningsudvalget vil gennemgå alle sikkerhedsdatoer i tilfælde af vurderet bivirkning (AE) ≥ 3 "muligvis relateret til humane neurale stamceller" af efterforskere og under alle omstændigheder før skift mellem TC'er.

Denne fremgangsmåde vil blive gentaget for hver TC indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Ved afslutningen af ​​den samlede opfølgning er der planlagt en langtidsopfølgning for alle indskrevne og behandlede patienter i undersøgelsen i overensstemmelse med de nationale gældende love og de internationale retningslinjer.