Neural stamcellstransplantation hos patienter med multipel skleros (STEMS)

Detta är en prospektiv, monocentrisk, nationell, terapeutisk explorativ, fas I, inte randomiserad, öppen, inte kontrollerad, klinisk studie med endosupptrappning.

Varje försöksperson kommer att delta i studien i cirka 96 veckor. Deltagandet kommer att inkludera en screeningutvärdering mellan -28 och -7 dagar före administreringen av Advance Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP).

En uppföljning med kliniska besök kommer att göras från 1 till 96 veckor.

Protokollet kommer att bestå av totalt fyra behandlingskohorter (TCs), märkta från A till D, som var och en får en enda eskalerande dos av allogena fosterhärledda humana neurala stamceller (hNSCs) injicerade intratekalt, enligt följande:

• TC-A: 0,7x10^6 ± 10% celler/kg kroppsvikt;
• TC-B: 1,4x10^6 ± 10% celler/kg kroppsvikt;
• TC-C: 2,8x10^6 ± 10% celler/kg kroppsvikt;
• TC-D: 5,7x10^6 ± 10% celler/kg kroppsvikt.

Den intratekala injektionen av hNSCs kommer att utföras på sjukhus. Försöket börjar med TC-A och kommer att gå igenom den efterföljande registreringen av patienter som ska inkluderas i TC från B till D.

Varje kohort kommer att bestå av minst tre patienter. I händelse av säkerhetsproblem kommer antalet i varje TC att ökas till sex patienter.

Efter inkluderingen av den första patienten i TC kommer utredarna att vänta minst 14 dagar med att behandla den andra patienten. Samma intervalltid kommer att användas för alla följande patienter inom samma TC. Efter inkludering av alla planerade patienter i en TC och utan dosbegränsande toxicitet (DLT) inom TC, kommer utredarna att vänta minst 3 månader innan de byter till den övre TC. Vid 1 DLT inom TC kommer kohorten att utökas till sex patienter. Om en annan DLT kommer att observeras, kommer den aktuella dosen att anses vara överdriven och den omedelbart lägre dosen kommer att betraktas som den maximala tolererade dosen (MTD).

Säkerhetsövervakningsnämnden kommer att granska alla säkerhetsdatum i fallet med utvärderade biverkningar (AE) ≥ 3 "möjligen relaterade till mänskliga neurala stamceller" av utredare och i alla fall före skiftningen mellan TC.

Detta tillvägagångssätt kommer att upprepas för varje TC fram till slutet av studien. I slutet av den totala uppföljningen planeras en långtidsuppföljning för alla inskrivna och behandlade patienter i studien, i enlighet med de nationella tillämpliga lagarna och de internationella riktlinjerna.