Trasplante de células madre neurales en pacientes con esclerosis múltiple (STEMS)
Trasplante de células madre neurales en pacientes con esclerosis múltiple: un estudio de fase I
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, monocéntrico, nacional, exploratorio terapéutico, de fase I, no aleatorizado, abierto, no controlado, de escalado de dosis única.
Cada sujeto participará en el estudio durante aproximadamente 96 semanas. La participación incluirá una evaluación de detección entre -28 y -7 días antes de la administración del Medicamento en Investigación de Terapia Avanzada (ATIMP).
Se realizará un seguimiento con visitas clínicas de 1 a 96 semanas.
El protocolo consistirá en un total de cuatro cohortes de tratamiento (TC), etiquetadas de la A a la D, cada una de las cuales recibirá una única dosis creciente de células madre neurales humanas derivadas de fetos alogénicas (hNSC) inyectadas por vía intratecal, de la siguiente manera:
- TC-A: 0,7x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal;
- TC-B: 1,4x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal;
- TC-C: 2,8x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal;
- TC-D: 5,7x10^6 ± 10% células/kg de peso corporal.
La inyección intratecal de hNSC se realizará en un entorno hospitalario. El ensayo comenzará con TC-A y pasará por la inscripción posterior de pacientes para ser incluidos en TC de B a D.
Cada cohorte constará de tres pacientes como mínimo. En caso de problemas de seguridad, el número en cada TC se incrementará a seis pacientes.
Después de la inclusión del primer paciente del TC, los investigadores esperarán al menos 14 días para tratar al segundo paciente. Se utilizará el mismo tiempo de intervalo para todos los siguientes pacientes dentro del mismo TC. Después de la inclusión de todos los pacientes planificados dentro de un TC y sin toxicidad limitante de dosis (DLT) dentro del TC, los investigadores esperarán al menos 3 meses antes de cambiar al TC superior. En caso de 1 DLT dentro del TC, la cohorte se ampliará a seis pacientes. Si se observara otra DLT, la dosis actual se considerará excesiva y la dosis más baja inmediata se considerará la dosis máxima tolerada (MTD).
La junta de monitoreo de seguridad revisará toda la fecha de seguridad en el caso de un Evento Adverso (AE) ≥ 3 "posiblemente relacionado con las Células Madre Neurales humanas" evaluado por los investigadores y, en cualquier caso, antes de los cambios entre los TC.
Este enfoque se repetirá para cada TC hasta el final del estudio. Al final del seguimiento total, se planea un seguimiento a largo plazo para todos los pacientes incluidos y tratados en el estudio, de acuerdo con las leyes nacionales aplicables y las pautas internacionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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MI
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Milan, MI, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firma del consentimiento informado por el paciente o tutores legales de los pacientes
- Edad 18 a 55 años
- Diagnóstico de un. EM progresiva según los criterios revisados de MC Donald 2010 con un curso progresivo según la clasificación de fenotipos de Lublin (PMS) de 2013 con fracaso o intolerancia a todas las terapias aprobadas según el curso de la enfermedad o sin ninguna terapia alternativa aprobada
- Evidencia de progresión de la enfermedad definida por un aumento de ≥ 0,5 puntos de la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) en los últimos 12 meses
- Duración de la enfermedad 2 a 20 años (incluidos)
- Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) ≥ 6,5
- Se requiere la presencia de una banda oligoclonal en el líquido cefalorraquídeo (LCR) para la EM progresiva primaria
Criterio de exclusión:
Serán excluidos del estudio los pacientes:
- con cualquier infección o enfermedad activa o crónica distinta de la EM, incluidas, entre otras, la infección por el VIH 1-2, la hepatitis B o la hepatitis C y la tuberculosis o los síndromes de inmunodeficiencia;
- tratados con cualquier terapia inmunosupresora, incluidos, entre otros, natalizumab y fingolimod, en los 3 meses anteriores a la selección;
- tratados con interferón-beta o acetato de glatirámero dentro de los 30 días anteriores a la selección;
- tratados con corticosteroides dentro de los 30 días anteriores a la selección;
- si se produjo una recaída durante los 30 días anteriores a la selección;
- con contraindicaciones o intolerancia a cualquier medicamento, tratamiento y procedimiento que se utilizará en el estudio;
- embarazadas o en período de lactancia o en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz* durante todo el estudio;
que, en opinión del investigador, muestre cualquier condición que impida la participación en el estudio.
- consulte la guía http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de tratamiento A
Ver descripción del estudio TC-A: 0,7 x 10^6 ± 10 % de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC)/kg de peso corporal |
El Medicamento (PD) puede clasificarse como un ATIMP perteneciente a la clase de Medicamentos de Terapia Celular (ley de la UE). El ATIMP consta de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC) resuspendidas en su medio de formulación final, tal como se define en el expediente del producto médico en investigación (IMPD). Para las indicaciones de dosificación, consulte las Cohortes de tratamiento (TC) específicas, de la A a la D. El producto se administrará por vía intratecal a través de una punción lumbar.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de tratamiento B
Ver descripción del estudio TC-B: 1,4 x 10^6 ± 10 % de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC)/kg de peso corporal |
El Medicamento (PD) puede clasificarse como un ATIMP perteneciente a la clase de Medicamentos de Terapia Celular (ley de la UE). El ATIMP consta de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC) resuspendidas en su medio de formulación final, tal como se define en el expediente del producto médico en investigación (IMPD). Para las indicaciones de dosificación, consulte las Cohortes de tratamiento (TC) específicas, de la A a la D. El producto se administrará por vía intratecal a través de una punción lumbar.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de tratamiento C
Ver descripción del estudio TC-C: 2,8 x 10^6 ± 10 % de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC)/kg de peso corporal |
El Medicamento (PD) puede clasificarse como un ATIMP perteneciente a la clase de Medicamentos de Terapia Celular (ley de la UE). El ATIMP consta de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC) resuspendidas en su medio de formulación final, tal como se define en el expediente del producto médico en investigación (IMPD). Para las indicaciones de dosificación, consulte las Cohortes de tratamiento (TC) específicas, de la A a la D. El producto se administrará por vía intratecal a través de una punción lumbar.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de tratamiento D
Ver descripción del estudio TC-D: 5,7 x 10^6 ± 10 % de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC)/kg de peso corporal |
El Medicamento (PD) puede clasificarse como un ATIMP perteneciente a la clase de Medicamentos de Terapia Celular (ley de la UE). El ATIMP consta de células madre neurales derivadas de fetos humanos (hNSC) resuspendidas en su medio de formulación final, tal como se define en el expediente del producto médico en investigación (IMPD). Para las indicaciones de dosificación, consulte las Cohortes de tratamiento (TC) específicas, de la A a la D. El producto se administrará por vía intratecal a través de una punción lumbar.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CORTO PLAZO (0-24 horas) Supervivencia global
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de pacientes vivos durante todo el ensayo
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0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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CORTO PLAZO (0-24 horas) Seguridad y tolerabilidad general medidas por el registro de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de eventos adversos en pacientes vivos durante todo el ensayo
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0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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CORTO PLAZO (0-24 horas) Cambios en las condiciones neurológicas no relacionadas con la enfermedad
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de cambios en las condiciones neurológicas no relacionadas con la enfermedad de los pacientes vivos durante todo el ensayo
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0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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CORTO PLAZO (0-24 horas) Proporción de procedimientos de administración intratecal exitosos (factibilidad)
Periodo de tiempo: 0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de procedimientos de administración intratecal exitosos versus todos los procedimientos de administración intratecal en todo el ensayo
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0-24 horas después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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MEDIANO PLAZO (día 1- día 14) Supervivencia global
Periodo de tiempo: de 1 a 14 días después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de pacientes vivos en todo el ensayo
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de 1 a 14 días después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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MEDIO PLAZO (día 1-día 14) Seguridad y tolerabilidad general medidas por registro de AE
Periodo de tiempo: de 1 a 14 días después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de EA de pacientes vivos en todo el ensayo
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de 1 a 14 días después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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MEDIO PLAZO (día 1-día 14) Cambios en las condiciones neurológicas no relacionadas con la enfermedad
Periodo de tiempo: de 1 a 14 días después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de cambios en las condiciones neurológicas no relacionadas con la enfermedad en pacientes vivos de todo el ensayo
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de 1 a 14 días después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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LARGO PLAZO (día 15 - semana 96) Supervivencia global
Periodo de tiempo: desde el día 15 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de pacientes vivos en todo el ensayo
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desde el día 15 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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LARGO PLAZO (día 15 - semana 96) Seguridad y tolerabilidad general medidas por registro de AE
Periodo de tiempo: desde el día 15 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de EA en pacientes vivos de todo el ensayo
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desde el día 15 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Incidencia a largo plazo de tumores malignos
Periodo de tiempo: desde el día 0 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Incidencia de neoplasias malignas en pacientes vivos de todo el ensayo
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desde el día 0 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Evaluación de los cambios en las medidas de calidad de vida
Periodo de tiempo: 12, 24, 48, 72 y 96 semanas
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La calidad de vida relacionada con la salud se evaluará mediante cuestionarios estandarizados
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12, 24, 48, 72 y 96 semanas
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LARGO PLAZO (día 15 - semana 96) Cambios en las condiciones neurológicas no relacionadas con la enfermedad
Periodo de tiempo: desde el día 15 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Número de cambios en las condiciones neurológicas no relacionadas con la enfermedad en pacientes vivos de todo el ensayo
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desde el día 15 hasta la semana 96 después de la inyección intratecal de células madre neurales humanas (hNSC)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
Otros números de identificación del estudio
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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