Transplantation de cellules souches neurales chez les patients atteints de sclérose en plaques (STEMS)
Transplantation de cellules souches neurales chez un patient atteint de sclérose en plaques : une étude de phase I
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, monocentrique, national, thérapeutique exploratoire, de phase I, non randomisé, ouvert, non contrôlé, à dose unique progressive.
Chaque sujet participera à l'étude pendant environ 96 semaines. La participation comprendra une évaluation de dépistage entre -28 et -7 jours avant l'administration des médicaments expérimentaux de thérapie avancée (ATIMP).
Un suivi avec des visites cliniques sera effectué de 1 à 96 semaines.
Le protocole consistera en un total de quatre cohortes de traitement (TC), étiquetées de A à D, chacune recevant une dose unique croissante de cellules souches neurales humaines dérivées du fœtus (hNSC) injectées par voie intrathécale, comme suit :
- TC-A : 0,7 x 10^6 ± 10 % de cellules/kg de poids corporel ;
- TC-B : 1,4 x 10^6 ± 10 % de cellules/kg de poids corporel ;
- TC-C : 2,8 x 10^6 ± 10 % de cellules/kg de poids corporel ;
- TC-D : 5,7 x 10^6 ± 10 % de cellules/kg de poids corporel.
L'injection intrathécale de hNSC sera réalisée en milieu hospitalier. L'essai commencera par TC-A et passera par le recrutement ultérieur de patients à inclure dans les TC de B à D.
Chaque cohorte sera composée de trois patients au minimum. En cas de problème de sécurité, le nombre dans chaque CT sera porté à six patients.
Après l'inclusion du premier patient du TC les investigateurs attendront au moins 14 jours pour traiter le second patient. Le même intervalle de temps sera utilisé pour tous les patients suivants au sein du même TC. Après l'inclusion de tous les patients prévus au sein d'un TC et sans Dose Limiting Toxicity (DLT) au sein du TC, les investigateurs attendront au moins 3 mois avant de passer au TC supérieur. En cas de 1 DLT au sein du TC, la cohorte sera étendue à 6 patients. Si un autre DLT est observé, la dose actuelle sera considérée comme excessive et la dose inférieure immédiate sera considérée comme la dose maximale tolérée (MTD).
Le comité de surveillance de la sécurité examinera toutes les données de sécurité en cas d'événement indésirable (EI) évalué ≥ 3 "possiblement lié aux cellules souches neurales humaines" par les investigateurs et dans tous les cas avant les changements entre les TC.
Cette approche sera répétée pour chaque TC jusqu'à la fin de l'étude. À la fin du suivi total, un suivi à long terme est prévu pour tous les patients inclus et traités dans l'étude, conformément aux lois nationales applicables et aux directives internationales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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MI
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Milan, MI, Italie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Signature du consentement éclairé par le patient ou les tuteurs légaux des patients
- 18 à 55 ans
- Diagnostic d'un. SEP progressive selon les critères révisés MC Donald 2010 avec une évolution progressive selon la classification des phénotypes de Lublin (PMS) 2013 avec échec ou intolérance à toutes les thérapies approuvées selon l'évolution de la maladie ou sans autre thérapie approuvée
- Preuve de progression de la maladie définie par une augmentation de ≥ 0,5 points sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) au cours des 12 derniers mois
- Durée de la maladie 2 à 20 ans (inclus)
- Échelle élargie du statut d'invalidité (EDSS) ≥ 6,5
- La présence d'une bande oligoclonale dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est nécessaire pour la SEP progressive primaire
Critère d'exclusion:
Ils seront exclus de l'étude les patients :
- avec toute infection ou maladie active ou chronique autre que la SEP, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH1-2, l'hépatite B ou l'hépatite C et la tuberculose ou les syndromes d'immunodéficience ;
- traité avec un traitement immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, le natalizumab et le fingolimod, dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- traité avec de l'interféron-bêta ou de l'acétate de glatiramère dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- traité avec des corticostéroïdes dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- si la rechute est survenue dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- avec des contre-indications ou une intolérance aux médicaments, traitements et procédures qui seront utilisés dans l'étude ;
- enceinte ou en lactation ou en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace* pendant toute la durée de l'étude ;
qui, de l'avis de l'investigateur, présentant une condition qui empêcherait la participation à l'étude.
- se référer à la directive http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte de traitement A
Voir la description de l'étude TC-A : 0,7 x 10^6 ± 10 % de cellules souches neurales dérivées du fœtus humain (hNSC) / kg de poids corporel |
Le produit médicamenteux (DP) peut être classé comme un ATIMP appartenant à la classe des médicaments de thérapie cellulaire (législation de l'UE). L'ATIMP est constitué de cellules souches neurales dérivées de fœtus humains (hNSC) remises en suspension dans leur milieu de formulation final tel que défini dans le dossier de produit médical expérimental (IMPD). Pour les indications posologiques, voir les Cohortes de Traitement (TC) spécifiques, de A à D. Le produit sera administré par voie intrathécale par ponction lombaire.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de traitement B
Voir la description de l'étude TC-B : 1,4 x 10^6 ± 10 % de cellules souches neurales d'origine fœtale humaine (hNSC) / kg de poids corporel |
Le produit médicamenteux (DP) peut être classé comme un ATIMP appartenant à la classe des médicaments de thérapie cellulaire (législation de l'UE). L'ATIMP est constitué de cellules souches neurales dérivées de fœtus humains (hNSC) remises en suspension dans leur milieu de formulation final tel que défini dans le dossier de produit médical expérimental (IMPD). Pour les indications posologiques, voir les Cohortes de Traitement (TC) spécifiques, de A à D. Le produit sera administré par voie intrathécale par ponction lombaire.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de traitement C
Voir la description de l'étude TC-C : 2,8 x 10^6 ± 10 % de cellules souches neurales dérivées du fœtus humain (hNSC) / kg de poids corporel |
Le produit médicamenteux (DP) peut être classé comme un ATIMP appartenant à la classe des médicaments de thérapie cellulaire (législation de l'UE). L'ATIMP est constitué de cellules souches neurales dérivées de fœtus humains (hNSC) remises en suspension dans leur milieu de formulation final tel que défini dans le dossier de produit médical expérimental (IMPD). Pour les indications posologiques, voir les Cohortes de Traitement (TC) spécifiques, de A à D. Le produit sera administré par voie intrathécale par ponction lombaire.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de traitement D
Voir la description de l'étude TC-D : 5,7 x 10^6 ± 10 % de cellules souches neurales dérivées du fœtus humain (hNSC) / kg de poids corporel |
Le produit médicamenteux (DP) peut être classé comme un ATIMP appartenant à la classe des médicaments de thérapie cellulaire (législation de l'UE). L'ATIMP est constitué de cellules souches neurales dérivées de fœtus humains (hNSC) remises en suspension dans leur milieu de formulation final tel que défini dans le dossier de produit médical expérimental (IMPD). Pour les indications posologiques, voir les Cohortes de Traitement (TC) spécifiques, de A à D. Le produit sera administré par voie intrathécale par ponction lombaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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COURT TERME (0-24 heures) Survie globale
Délai: 0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre de patients vivants tout au long de l'essai
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0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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COURT TERME (0-24 heures) Innocuité et tolérabilité globales mesurées par l'enregistrement des événements indésirables (EI)
Délai: 0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre d'EI chez les patients vivants tout au long de l'essai
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0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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COURT TERME (0-24 heures) Modifications des conditions neurologiques non liées à la maladie
Délai: 0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre de changements dans les conditions neurologiques non liées à la maladie des patients vivants tout au long de l'essai
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0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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COURT TERME (0-24 heures) Proportion de procédure d'administration intrathécale réussie (faisabilité)
Délai: 0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre de procédures d'administration intrathécale réussies par rapport à toutes les procédures d'administration intrathécale dans l'ensemble de l'essai
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0-24 heures après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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MOYEN TERME (jour 1- jour 14) Survie globale
Délai: de 1 à 14 jours après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre de patients vivants dans l'ensemble de l'essai
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de 1 à 14 jours après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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MOYEN TERME (jour 1- jour 14) Sécurité et tolérabilité globales mesurées par enregistrement AE
Délai: de 1 à 14 jours après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre d'EI de patients vivants dans l'ensemble de l'essai
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de 1 à 14 jours après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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MOYEN TERME (jour 1- jour 14) Modifications des conditions neurologiques non liées à la maladie
Délai: de 1 à 14 jours après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre de changements dans les conditions neurologiques non liées à la maladie chez les patients vivants de l'ensemble de l'essai
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de 1 à 14 jours après l'injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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LONG TERME (jour 15 - semaine 96) Survie globale
Délai: du jour 15 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre de patients vivants dans l'ensemble de l'essai
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du jour 15 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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LONG TERME (jour 15 - semaine 96) Sécurité et tolérabilité globales mesurées par enregistrement AE
Délai: du jour 15 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre d'EI chez les patients vivants de l'ensemble de l'essai
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du jour 15 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Incidence à long terme des tumeurs malignes
Délai: du jour 0 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Incidence des tumeurs malignes chez les patients vivants de l'ensemble de l'essai
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du jour 0 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Évaluation des changements dans les mesures de la qualité de vie
Délai: 12, 24, 48, 72 et 96 semaines
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La qualité de vie liée à la santé sera évaluée par des questionnaires standardisés
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12, 24, 48, 72 et 96 semaines
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À LONG TERME (jour 15 - semaine 96) Modifications des conditions neurologiques non liées à la maladie
Délai: du jour 15 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Nombre de changements dans les affections neurologiques non liées à la maladie chez les patients vivants de l'ensemble de l'essai
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du jour 15 à la semaine 96 après injection intrathécale de cellules souches neurales humaines (hNSC)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-002020-86 (EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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