다발성 경화증 환자의 신경줄기세포 이식 (STEMS)
다발성 경화증 환자의 신경 줄기 세포 이식: 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 전향적, 단일 중심적, 국가적, 치료 탐색적, 1상, 무작위 배정되지 않음, 공개 라벨, 통제되지 않음, 단일 용량 증량 임상 시험입니다.
각 피험자는 약 96주 동안 연구에 참여하게 됩니다. 참여에는 ATIMP(Advanced Therapy Investigational Medicinal Products) 투여 전 -28일에서 -7일 사이의 선별 평가가 포함됩니다.
임상 방문을 통한 후속 조치는 1주에서 96주까지 수행됩니다.
이 프로토콜은 A에서 D까지 레이블이 지정된 총 4개의 치료 코호트(TC)로 구성되며, 각각은 다음과 같이 척수강 내로 주사되는 동종이계 태아 유래 인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 단일 점증 용량을 받습니다.
- TC-A: 0.7x10^6 ± 10% 세포/kg 체중;
- TC-B: 1.4x10^6 ± 10% 세포/kg 체중;
- TC-C: 2.8x10^6 ± 10% 세포/kg 체중;
- TC-D: 5.7x10^6 ± 10% 세포/체중 kg.
hNSC의 경막내 주사는 입원 환경에서 수행됩니다. 임상시험은 TC-A로 시작하여 B에서 D까지 TC에 포함될 환자의 후속 등록을 거칩니다.
각 코호트는 최소 3명의 환자로 구성됩니다. 안전성 문제가 있는 경우 각 TC의 수는 6명의 환자로 증가합니다.
TC의 첫 번째 환자를 포함시킨 후 조사관은 두 번째 환자를 치료하기 위해 적어도 14일을 기다립니다. 동일한 TC 내의 모든 다음 환자에 대해 동일한 간격 시간이 사용됩니다. TC 내에 계획된 모든 환자를 포함하고 TC 내에 용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우 조사관은 상위 TC로 전환하기 전에 최소 3개월을 기다립니다. TC 내 1 DLT의 경우 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다. 또 다른 DLT가 관찰되면 현재 복용량은 과도한 것으로 간주되고 즉시 더 낮은 복용량은 최대 허용 복용량(MTD)으로 간주됩니다.
안전성 모니터링 위원회는 조사관이 평가한 이상 반응(AE) ≥ 3인 "인간 신경 줄기 세포와 관련되었을 가능성이 있는" 경우 및 어떤 경우든 TC 사이의 전환 전에 모든 안전 날짜를 검토합니다.
이 접근 방식은 연구가 끝날 때까지 모든 TC에 대해 반복됩니다. 전체 후속 조치가 끝나면 해당 국가의 해당 법률 및 국제 지침에 따라 연구에 등록되고 치료받은 모든 환자에 대해 장기 후속 조치가 계획됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
MI
-
Milan, MI, 이탈리아, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자 또는 환자의 법률 교사의 정보에 입각한 동의 서명
- 18세 ~ 55세
- 진단 가. 2013 Lublin 표현형 분류(PMS)에 따른 진행 과정이 있는 개정된 MC Donald 2010 기준에 따른 진행성 다발성 경화증, 질병 경과에 따라 승인된 모든 치료법에 대한 실패 또는 불내성 또는 승인된 대체 요법 없음
- 지난 12개월 동안 확장 장애 상태 척도(EDSS) 포인트가 0.5점 이상 증가한 질병 진행의 증거
- 질병 기간 2~20년(포함)
- 확장 장애 상태 척도(EDSS) ≥ 6.5
- Primary Progressive MS에는 뇌척수액(CSF)에 oligoclonal band의 존재가 필요합니다.
제외 기준:
그들은 연구 환자에서 제외됩니다:
- HIV1-2, B형 간염 또는 C형 간염 감염 및 결핵 또는 면역 결핍 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 MS 이외의 활동성 또는 만성 감염 또는 질병;
- 스크리닝 전 3개월 이내에 나탈리주맙 및 핀골리모드를 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 면역억제 요법으로 치료받은 경우;
- 스크리닝 전 30일 이내에 인터페론-베타 또는 글라티라머 아세테이트로 치료;
- 스크리닝 전 30일 이내에 코르티코스테로이드로 치료받은 자;
- 스크리닝 전 30일 동안 재발이 발생한 경우;
- 연구에 사용될 모든 약물, 치료 및 절차에 대한 금기 또는 불내성;
- 전체 연구 기간 동안 효과적인* 피임법을 사용하고자 하지 않는 임신 중이거나 수유 중이거나 가임기인 사람;
연구자의 의견에 따라 연구 참여를 배제할 수 있는 상태를 보이는 사람.
- http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01 지침 참조 About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 코호트 A
연구 설명 참조 TC-A: 0.7 x 10^6 ± 10% 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSCs)/kg 체중 |
의약품(DP)은 세포 치료 의약품(EU법) 클래스에 속하는 ATIMP로 분류될 수 있습니다. ATIMP는 IMPD(Investigational Medical Product Dossier)에 정의된 대로 최종 제형 배지에 재현탁된 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSC)로 구성됩니다. 용량 적응증에 대해서는 A에서 D까지의 특정 치료 코호트(TC)를 참조하십시오. 제품은 요추 천자를 통해 경막내로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료 코호트 B
연구 설명 참조 TC-B: 1.4 x 10^6 ± 10% 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSCs)/kg 체중 |
의약품(DP)은 세포 치료 의약품(EU법) 클래스에 속하는 ATIMP로 분류될 수 있습니다. ATIMP는 IMPD(Investigational Medical Product Dossier)에 정의된 대로 최종 제형 배지에 재현탁된 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSC)로 구성됩니다. 용량 적응증에 대해서는 A에서 D까지의 특정 치료 코호트(TC)를 참조하십시오. 제품은 요추 천자를 통해 경막내로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료 코호트 C
연구 설명 참조 TC-C: 2.8 x 10^6 ± 10% 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSCs)/kg 체중 |
의약품(DP)은 세포 치료 의약품(EU법) 클래스에 속하는 ATIMP로 분류될 수 있습니다. ATIMP는 IMPD(Investigational Medical Product Dossier)에 정의된 대로 최종 제형 배지에 재현탁된 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSC)로 구성됩니다. 용량 적응증에 대해서는 A에서 D까지의 특정 치료 코호트(TC)를 참조하십시오. 제품은 요추 천자를 통해 경막내로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료 코호트 D
연구 설명 참조 TC-D: 5.7 x 10^6 ± 10% 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSCs)/kg 체중 |
의약품(DP)은 세포 치료 의약품(EU법) 클래스에 속하는 ATIMP로 분류될 수 있습니다. ATIMP는 IMPD(Investigational Medical Product Dossier)에 정의된 대로 최종 제형 배지에 재현탁된 인간 태아 유래 신경 줄기 세포(hNSC)로 구성됩니다. 용량 적응증에 대해서는 A에서 D까지의 특정 치료 코호트(TC)를 참조하십시오. 제품은 요추 천자를 통해 경막내로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SHORT TERM(0-24시간) 전체 생존
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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시험 기간 내내 생존한 환자 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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SHORT TERM(0-24시간) 부작용(AE) 기록으로 측정한 전체 안전성 및 내약성
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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임상시험 전체에서 살아있는 환자의 AE 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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SHORT TERM (0-24시간) 질병과 관련 없는 신경학적 상태의 변화
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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시험 전반에 걸쳐 살아있는 환자의 질병과 관련되지 않은 신경학적 상태의 변화 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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SHORT TERM (0-24시간) 성공적인 척수강내 투여 절차의 비율(타당성)
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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전체 시험에서 성공적인 척수강내 투여 절차 대 모든 척수강내 투여 절차의 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0-24시간
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MID TERM(1일 - 14일) 전체 생존
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 1~14일
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전체 시험에서 생존 환자 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 1~14일
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MID TERM(1일 - 14일) AE 기록에 의해 측정된 전반적인 안전성 및 내약성
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 1~14일
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전체 시험에서 생존 환자의 AE 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 1~14일
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MID TERM(1일 - 14일) 질병과 관련되지 않은 신경학적 상태의 변화
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 1~14일
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전체 시험의 생존 환자에서 질병과 관련이 없는 신경학적 상태의 변화 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 1~14일
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장기(15일차 - 96주차) 전체 생존
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 15일차부터 96주차까지
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전체 시험에서 생존 환자 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 15일차부터 96주차까지
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LONG TERM(15일차 - 96주차) AE 기록으로 측정한 전반적인 안전성 및 내약성
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 15일차부터 96주차까지
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전체 시험의 살아있는 환자의 AE 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 15일차부터 96주차까지
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악성 종양의 장기 발병률
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0일부터 96주까지
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전체 시험의 살아있는 환자에서 악성 종양의 발생률
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인간 신경 줄기 세포(hNSC)의 척수강내 주사 후 0일부터 96주까지
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삶의 질 측정의 변화 평가
기간: 12, 24, 48, 72, 96주
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건강 관련 삶의 질은 표준화된 설문지로 평가됩니다.
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12, 24, 48, 72, 96주
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LONG TERM(15일 - 96주) 질병과 관련되지 않은 신경학적 상태의 변화
기간: 인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 15일차부터 96주차까지
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전체 시험의 생존 환자에서 질병과 관련되지 않은 신경학적 상태의 변화 수
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인간 신경 줄기 세포(hNSCs)의 척수강내 주사 후 15일차부터 96주차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gianvito Martino, IRCCS San Raffaele
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kokaia Z, Martino G, Schwartz M, Lindvall O. Cross-talk between neural stem cells and immune cells: the key to better brain repair? Nat Neurosci. 2012 Jul 26;15(8):1078-87. doi: 10.1038/nn.3163.
- Martino G, Franklin RJ, Baron Van Evercooren A, Kerr DA; Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus Group. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat Rev Neurol. 2010 May;6(5):247-55. doi: 10.1038/nrneurol.2010.35. Epub 2010 Apr 20.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Pluchino S, Zanotti L, Rossi B, Brambilla E, Ottoboni L, Salani G, Martinello M, Cattalini A, Bergami A, Furlan R, Comi G, Constantin G, Martino G. Neurosphere-derived multipotent precursors promote neuroprotection by an immunomodulatory mechanism. Nature. 2005 Jul 14;436(7048):266-71. doi: 10.1038/nature03889.
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-002020-86 (EudraCT)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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