筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者におけるピモジドの臨床試験 (Pimozide2)
筋萎縮性側索硬化症患者におけるピモジドの第II相無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設臨床試験
この研究では、ピモジドが筋萎縮性側索硬化症の進行を遅らせるのに役立つかどうかを調べます.
カナダのいくつかの ALS センターから同意を得た 100 人が、ランダムに 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。 最初のグループには 1 日あたり最大 2 mg のピモジドを投与し、2 番目のグループにはプラセボ (乳糖錠剤) を投与します。 被験者はランダムに割り当てられ（コイン投げのように）、ピモジド 2 mg/日またはプラセボ錠剤のいずれかを受け取ります。 ピモジドまたはプラセボを受け取る可能性は 50-50 です。
参加者は、22週間まで治験薬を服用し、26週間まで治験を行います。 研究の治療段階の過程で、8回の診療所訪問と1回の電話訪問があります。 観察段階である第 2 段階は任意であり、治療段階の終了から最大 5 年間の追跡調査が行われます。
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) またはルー ゲーリック病は神経筋疾患であり、正常な筋肉機能と緊張が急速に低下し、運動、食事、飲酒、呼吸、睡眠、およびコミュニケーションが困難になります。 この病気は進行性であり、現在のところ治療法はありません。 ALS と診断されたほとんどの人は、3 ～ 5 年以内に死亡します。 Rilutek® (リルゾール) は、ALS の進行を遅らせる治療法として承認されていますが、有効性は最小限であり、平均生存期間は数か月しか伸びません。 Radicava® または Radicut® (edaravone) は最近、カナダ、米国、日本、および韓国で承認されました。
ALS患者に見られる筋肉機能障害は、神経の衰弱と、筋肉と神経の間のコミュニケーションの機能障害によって引き起こされます。 これらのコミュニケーションが行われる領域は、神経筋接合部と呼ばれます。 最近のいくつかの研究は、結果として筋肉機能を改善することを目標に、神経筋接合部でのコミュニケーションを強化するためにさまざまな薬物療法を使用することに焦点を当てています. このアプローチは証明されていませんが、病気の進行を遅らせるのに役立つ可能性があります.
ピモジドは、魚やマウスの神経筋接合部でのコミュニケーションを強化することが実証されている薬です。 この研究では、ピモジドが ALS の進行を遅らせるのに役立つかどうかを調べます。
この研究には 2 つの部分があります。
治療段階: この研究の最初の部分では、カナダの複数の ALS センターから同意を得た 100 人がランダムに 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。 最初のグループには 1 日あたり最大 2 mg のピモジドを投与し、2 番目のグループにはプラセボ (乳糖錠剤) を投与します。 被験者はランダムに割り当てられ（コイン投げのように）、ピモジド 2 mg/日またはプラセボ錠剤のいずれかを受け取ります。 ピモジドまたはプラセボを受け取る可能性は 50-50 です。
各ピモジド錠剤には、2mgのピモジドが含まれています。 この研究に適合するプラセボ錠剤は、ピモジド錠剤とまったく同じように見えます. プラセボは臨床試験で使用され、研究で観察された結果が試験対象の薬物によるものなのか、それとも他の理由によるものなのかを調べます。
患者も医師も、患者がどのグループに属しているかはわかりません。 ただし、緊急事態が発生した場合は、適切な医療を確保するために、治療グループに関する情報が医師と共有されます。 参加者は、約 22 週間、1 日 1 回、毎日治療を受けます。 スクリーン訪問から最後の電話連絡までの調査の合計時間は約 26 週間です。
観察段階: この調査の 2 番目の部分はオプションです。 この研究の最初の部分だけに参加するか、研究の両方の部分に参加するか、またはまったく参加しないかは、各被験者の決定です。 この研究の第 2 部では、Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) が、改訂 ALS 機能評価尺度 (ALSFRS-R) を使用して全体的な ALS 進行に関するデータを収集し、呼吸テスト中に収集された肺活量データを使用して呼吸を収集します。 この情報は、定期的な診療予約ごとに被験者の医療記録から収集されます。 データは、研究の最初の部分の終了から最大 5 年間、定期的なクリニック訪問ごとに収集されます。 定期的なALSクリニックへの訪問を超えて、研究のこの部分に余分な訪問はありません。
研究のこの部分で収集された情報は、臨床試験が完了した後、2 つの治療タイプ (プラセボまたは 1 日あたり 2 mg) の間で ALS の進行を比較するために使用されます。 この情報を分析することにより、この研究を実施している研究者は、ピモジドが ALS の進行を遅らせるのに役立つかどうかを判断したいと考えています. 研究のこの部分に参加するには、CNDR に参加するための同意が必要です。 まだ CNDR の同意を提供しておらず、研究のこの部分への参加を希望する被験者には、この同意書に加えて確認および署名するための CNDR 同意書が提供されます。 すでに CNDR に参加している被験者は、主要な研究同意書に署名するだけで済みます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3M 1M4
- 募集
- Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G2G3
- 募集
- Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
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コンタクト：
- Kelsey Tymkow
- 電話番号：780-492-7690
- メール：tymkow@ualberta.ca
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New Brunswick
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Fredericton、New Brunswick、カナダ、E3B 0C7
- 募集
- Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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コンタクト：
- Susan McCully, MN
- 電話番号：506-447-4095
- メール：susan.mccully@horizonnb.ca
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- 募集
- Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
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コンタクト：
- Daniela Trapsa
- 電話番号：76365 905-521-2100
- メール：trapsd@mcmaster.ca
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London、Ontario、カナダ、N6A5A5
- 募集
- Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Christine Piechowicz, BA
- 電話番号：34858 519-685-8500
- メール：christine.piechowicz@lhsc.on.ca
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y4E9
- 募集
- Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
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コンタクト：
- Sergio Guber, MSc
- 電話番号：19627 613-798-5555
- メール：sguber@ohri.ca
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- 募集
- Dr. Lorne Zinman Sunnybrook Research Institute
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コンタクト：
- Liane Phung, BSc
- 電話番号：87561 416-480-6100
- メール：liane.phung@sri.utoronto.ca
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コンタクト：
- Shirley Pham, BA
- 電話番号：416-480-6860
- メール：shirley.pham@sunnybrook.ca
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2J2
- 募集
- Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
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コンタクト：
- Kim Desilets, B.Sc.
- 電話番号：247 450-672-1931
- メール：larue@neurorivesud.ca
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Montréal、Quebec、カナダ、H2L4M1
- 募集
- Dr. Genevieve Matte
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コンタクト：
- Micheline Gravel
- 電話番号：13616 514-890-8000
- メール：micheline.gravel.chum@ssss.gouv.qc.ca
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コンタクト：
- Stefanie Houle
- 電話番号：27208 514-890-8000
- メール：stefanie.houle.chum@ssss.gouv.qc.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ALSのEl-Escorial診断基準に従って、臨床的に明確、臨床的に可能性が高い、臨床的に可能性が高い（検査室でサポートされている）、または臨床的に可能性があると分類された患者（付録2を参照）。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名することができます。
- 年齢は18歳以上。
- ALS 筋力低下または言語障害の発症が、スクリーニング受診の 48 か月以内に発生した。 束縛は考慮されるべきではありません。
- スクリーンでの性別、年齢、身長について予測された50％以上の遅い肺活量（SVC）。
- -研究の開始時に錠剤/カプセル全体を飲み込む能力があります。
- -正常範囲内の臨床検査所見を有する被験者、または正常範囲外の場合、スクリーニング訪問時に治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された被験者。
- 被験者がリルゾールを服用している場合、用量は無作為化来院前の 30 日間安定していなければなりません。 研究中にリルゾールを開始することはできません。
- 被験者がエダラボン療法を受けている場合、投与量は無作為化来院前に少なくとも 1 サイクルの注入治療で安定している必要があります。
除外基準:
- -喉頭痙攣、ジストニア、またはアカシジアの病歴。
- -進行中の症候性のむずむず脚症候群の診断、またはむずむず脚症候群の現在の治療を受けている。 対象者がむずむず脚症候群に似ている、またはその可能性がある症状を持っている場合、むずむず脚症候群の診断を確認または除外するために、さらに調査を行う必要があります。
- -グラスゴー昏睡スケールスコアが13/15未満で定義される中等度または重度の外傷性脳損傷の病歴 鎮静またはその他の意識レベル低下の理由のない頭部外傷後の任意の時点。
- -神経弛緩性悪性症候群の病歴。
- -神経弛緩薬に対する過敏症または重篤な副作用の病歴。
- 低ナトリウム血症の病歴 < 130 mmol/L
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の値が正常の上限の3.0倍を超える被験者 スクリーニング訪問。
- -現在のヘパリンまたはワルファリンの使用。
- -ピモジド代謝に影響を与える可能性のある肝臓および/または腎臓障害の病歴
- 現在の妊娠歴、または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性。 -出産の可能性のある女性被験者（子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または閉経後12か月連続していない人）は、研究中に効果的な避妊を実践し、フォローアップの電話まで避妊を継続する意思があり、できる必要があります治験薬を中止した後の訪問。 禁欲は、治験責任医師の裁量で容認できる避妊法と見なすことができます。
- 現在の抗精神病薬の使用
- 中枢神経系の抑制、昏睡状態、肝障害、腎不全、および血液疾患の存在
- パーキンソン症候群の存在
- -サイト調査官によって決定された大うつ病性障害の存在。
- -QTc> 500msを含む、スクリーニング訪問時の臨床的に重要なECG異常の履歴。
- 先天性QT延長症候群の病歴またはこの症候群の家族歴があり、心不整脈またはトルサード・ド・ポアントの病歴がある患者。
- 後天性の長い QT 間隔の存在、および/または QT 間隔を延長することが知られている薬物の併用 (TCA、メトドンなどのオピオイド、キノロン系抗生物質 (シプロフロキサシン)、抗マラリア薬 (キニーネ)、Detrol、アゾール系抗真菌薬、クラス 1A、III、および 1C)抗不整脈薬、およびマクロライド系抗生物質。
- 臨床的に重大な徐脈の存在 (心拍数 < 50 bpm)
- 低カリウム血症または低マグネシウム血症の存在。
- アゾール抗真菌薬、抗ウイルスプロテアーゼ阻害薬、マクロライド系抗生物質、ネファゾドンなどのCYP 3A4阻害薬の併用。
- キニジンなどの CYP 2D6 阻害薬の併用も禁忌です。
- セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラムなどのセロトニン再取り込み阻害薬の併用。
- ALSの潜在的な治療法（ウィタニアを含む）として、現在または既知の将来の研究中の化合物を投与前30日以内に服用したか、いつでもALSの治療のための幹細胞療法への曝露歴がある。
ALS以外の状態による現在の神経障害：
- -ALS以外の神経筋衰弱の原因が除外されていない被験者。
- -他の神経変性疾患の診断を受けた被験者（例：パーキンソン病、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病など）
- -ベースライン訪問前の非侵襲的換気（BiPAPまたはCPAP）の使用はいつでも可能です。
- -サイト調査官によって決定された認知障害、被験者はインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれてはならず、研究プロセスを理解し、研究手順を順守できなければなりません。
- 錐体外路症状評価尺度 (ESRS) パーキンソニズム スコアが 2 項目で 2、またはスコアが 1 項目で 3 を超える;または 少なくとも 1 つのアイテムで 3 を超えるジストニア スコア、または 2 つのアイテムで 2 のスコア;または 遅発性ジスキネジアのスコアが少なくとも 1 つの項目で 3 を超えるか、または 2 つの項目で 2 のスコア。 良性本態性振戦、誇張性振戦、または生理的振戦が原因である場合、どの領域でも振戦のスコアが 3 を超えるとは見なさないでください。
SSRI と三環系抗うつ薬の併用 アミトリプチリン、アモキサプリン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、ノルトリプチリン、プロトリピリン、トリミプラミン) - およびトルテロジン (Detrol) CYP2D6 阻害剤。
- 三環系抗うつ薬、抗マラリア薬、セロトニン再取り込み阻害薬などの禁止薬（セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム、フルオキセチン、ビラゾドン、エスシタロプラム）は、同意が署名された後、スクリーニング訪問時に完全に中止することができます（インフォームドコンセントが提供されるまで、投薬が行われる場合があります)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 ピモジド 2 mg (現在) または 4 mg/日 (研究開始)
ピモジドは 1 日 1 回 2 mg から開始されます。
その後、最大用量が 22 週間の目標期間にわたって投与されます。
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ピモジド 2mg 錠は 1 日 1 回服用します。
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プラセボコンパレーター：グループ 2 プラセボ
プラセボ錠剤は、グループ1の被験者と同じ方法で利用および投与されます
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一致する同一のプラセボ乳糖錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂された ALS 機能評価尺度の変更 (ALSFRS-R)
時間枠：ベースライン (2 週目) からの変更、4 週目、8 週目、12 週目、16 週目、20 週目の各訪問時、24 週目の最終研究訪問時、および 26 週目のフォローアップの電話。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度 - 改訂版 (ALSFRS-R) は、特定の日常活動における機能について尋ねる 12 項目のアンケートで構成されています。
研究スタッフメンバーと一緒に約5〜10分かかります。
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ベースライン (2 週目) からの変更、4 週目、8 週目、12 週目、16 週目、20 週目の各訪問時、24 週目の最終研究訪問時、および 26 週目のフォローアップの電話。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅い肺活量 (SVC) の変化
時間枠：8 週目、16 週目、および 24 週目の最終試験来院のそれぞれで、画面から変更します。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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SVC は、ゆっくりとした/安定した操作中に、深呼吸した後に吐き出すことができる空気の最大量です。
検査中はノーズクリップを鼻に装着します。
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8 週目、16 週目、および 24 週目の最終試験来院のそれぞれで、画面から変更します。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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反復神経刺激 (DRRNS) に対する減少反応の変化
時間枠：24週目の最終試験来院時のベースライン（2週目）からの変化。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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反復神経刺激とは、運動神経に電気刺激を1秒間に数回繰り返し与える方法です。
これには、各親指のテストが含まれます。
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24週目の最終試験来院時のベースライン（2週目）からの変化。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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運動能力の変化 - MRC (Medical Research Council) 合計スコア
時間枠：8 週目、16 週目、および 24 週目の最終試験来院のそれぞれで、画面から変更します。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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筋力の評価
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8 週目、16 週目、および 24 週目の最終試験来院のそれぞれで、画面から変更します。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）の変更は、有害作用プロファイル分析のために訪問ごとに入力されます
時間枠：4、8、12、16、20 週、24 週の最終試験訪問、および 26 週のフォローアップ電話のそれぞれで、ベースライン (2 週目) からの変化。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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有害事象が評価される。
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4、8、12、16、20 週、24 週の最終試験訪問、および 26 週のフォローアップ電話のそれぞれで、ベースライン (2 週目) からの変化。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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ALS特有のQOLの変化 -改訂
時間枠：ベースライン（2週目）からの変化、24週目の最終試験来院時。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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筋萎縮性側索硬化症特有の生活の質 - 改訂版 (ALSSQOL-R) アンケートは、生活の質に関する 50 項目で構成されています。
完了するまでに約 15 分かかります
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ベースライン（2週目）からの変化、24週目の最終試験来院時。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます。
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けいれんの頻度と重症度の変化
時間枠：4、8、12、16、20週目、および24週目の最終試験来院時のベースライン（2週目）からの変化。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます
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被験者が過去 24 時間以内にけいれんを起こしたかどうか、その程度と重症度を尋ねる 2 つの質問で構成されます。
完了するまでに 1 ～ 2 分かかります。
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4、8、12、16、20週目、および24週目の最終試験来院時のベースライン（2週目）からの変化。また、治験薬の中止のための訪問、または該当する場合は、エダラボンの開始訪問のために行われます
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Lawrence Korngut, M.D.、University of Calgary and Alberta Health Services
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pimozide2_ALS-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。