근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자에서 Pimozide의 임상 시험 (Pimozide2)
근위축성 측삭 경화증 환자를 대상으로 한 Pimozide의 2상 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 다기관 임상 시험
이 연구는 Pimozide가 근위축성 측삭 경화증의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 살펴볼 것입니다.
동의를 제공한 여러 캐나다 ALS 센터의 100명이 무작위로 두 그룹 중 하나로 배정됩니다. 첫 번째 그룹은 하루 최대 2mg의 Pimozide를 투여받고 두 번째 그룹은 위약(유당 정제)을 투여받습니다. 피험자는 하루에 Pimozide 2mg 또는 위약 정제를 받도록 무작위로(동전 던지기와 같이) 지정됩니다. Pimozide 또는 위약을 받을 확률은 50%입니다.
참가자는 최대 22주 동안 연구 약물을 복용하고 최대 26주 동안 연구합니다. 연구의 치료 단계 동안 8회의 진료소 방문과 1회의 전화 방문이 있습니다. 관찰 단계인 두 번째 단계는 선택 사항이며 치료 단계 종료 후 최대 5년 동안 후속 조치를 취합니다.
연구 개요
상세 설명
근위축성 측삭 경화증(ALS) 또는 루게릭병은 정상적인 근육 기능과 긴장도가 급격히 감소하여 이동, 식사, 음주, 호흡, 수면 및 의사소통에 어려움을 초래하는 신경근 질환입니다. 질병은 진행성이며 현재 치료법이 없습니다. ALS 진단을 받은 대부분의 사람들은 3~5년 이내에 사망합니다. Rilutek®(riluzole)은 ALS의 진행을 늦추는 치료제로 승인되었지만 평균 생존 기간이 몇 개월밖에 증가하지 않아 효과가 미미합니다. Radicava® 또는 Radicut®(edaravone)은 최근 캐나다, 미국, 일본 및 한국에서 승인되었습니다.
ALS 환자에게 존재하는 근육 기능 장애는 신경 쇠약 및 근육과 신경 사이의 통신 기능 장애로 인해 발생합니다. 이러한 통신이 발생하는 영역을 신경근 접합부라고 합니다. 일부 최근 연구는 결과적으로 근육 기능을 향상시키는 것을 목표로 신경근 접합부에서 의사 소통을 향상시키기 위해 다른 약물을 사용하는 데 중점을 두었습니다. 이 접근법은 입증되지 않았지만 질병의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.
Pimozide는 물고기와 생쥐의 신경근 접합부에서 의사소통을 향상시키는 것으로 입증된 약물입니다. 이 연구는 Pimozide가 ALS의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 살펴볼 것입니다.
이 연구에는 두 부분이 있습니다.
치료 단계: 이 연구의 첫 번째 부분에서 동의를 제공한 ALS가 있는 여러 캐나다 센터의 100명을 무작위로 두 그룹 중 하나로 배정합니다. 첫 번째 그룹은 하루 최대 2mg의 Pimozide를 투여받고 두 번째 그룹은 위약(유당 정제)을 투여받습니다. 피험자는 하루에 Pimozide 2mg 또는 위약 정제를 받도록 무작위로(동전 던지기와 같이) 지정됩니다. Pimozide 또는 위약을 받을 확률은 50%입니다.
각 Pimozide 정제에는 2mg의 Pimozide가 포함되어 있습니다. 이 연구를 위한 일치하는 위약 정제는 Pimozide 정제와 똑같이 생겼을 것입니다. 위약은 연구에서 관찰된 결과가 테스트 중인 약물 때문인지 또는 다른 이유 때문인지 알아내기 위해 임상 시험에 사용됩니다.
피험자도 의사도 환자가 어느 그룹에 속하는지 알 수 없습니다. 그러나 응급 상황이 발생하면 치료 그룹에 대한 정보를 담당 의사와 공유하여 적절한 치료를 받을 수 있습니다. 참가자는 약 22주 동안 하루에 한 번, 매일 치료를 받습니다. 스크린 방문부터 마지막 전화 통화까지의 연구 총 시간은 약 26주입니다.
관찰 단계: 이 연구의 두 번째 부분은 선택 사항입니다. 이 연구의 첫 번째 부분에만 참여할지 또는 연구의 두 부분 모두에 참여할지 또는 전혀 참여하지 않을지는 각 대상자의 결정입니다. 이 연구의 두 번째 부분에서 Canadian Neuromuscular Disease Registry(CNDR)는 Revised ALS Functional Rating Scale(ALSFRS-R)을 사용하여 전반적인 ALS 진행에 대한 데이터를 수집하고 호흡 테스트 중에 수집된 Vital Capacity 데이터를 사용하여 호흡에 대한 데이터를 수집합니다. 이 정보는 각각의 일상적인 임상 약속 후 피험자 의료 기록에서 수집됩니다. 연구의 첫 번째 부분이 종료된 후 최대 5년 동안 각 정기 진료소 방문 시 데이터가 수집됩니다. 일상적인 ALS 클리닉 방문 외에 연구의 이 부분에 대한 추가 방문은 없을 것입니다.
연구의 이 부분에서 수집된 정보는 임상 시험이 완료된 후 두 가지 치료 유형(위약 또는 하루 2mg) 중에서 ALS의 진행을 비교하는 데 사용될 것입니다. 이 정보를 분석함으로써 이 연구를 수행하는 연구원들은 Pimozide가 ALS의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있는지 확인하기를 희망합니다. 연구의 이 부분에 참여하려면 CNDR에 가입하기 위한 동의서를 제공해야 합니다. 아직 CNDR 동의를 제공하지 않았고 연구의 이 부분에 참여하기를 원하는 피험자는 이 동의 양식에 추가하여 검토하고 서명할 CNDR 동의 양식을 받게 됩니다. 이미 CNDR에 참여하고 있는 피험자는 주요 연구 동의서에 서명하기만 하면 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3M 1M4
- 모병
- Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G2G3
- 모병
- Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
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연락하다:
- Kelsey Tymkow
- 전화번호: 780-492-7690
- 이메일: tymkow@ualberta.ca
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, 캐나다, E3B 0C7
- 모병
- Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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연락하다:
- Susan McCully, MN
- 전화번호: 506-447-4095
- 이메일: susan.mccully@horizonnb.ca
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- 모병
- Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
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연락하다:
- Daniela Trapsa
- 전화번호: 76365 905-521-2100
- 이메일: trapsd@mcmaster.ca
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London, Ontario, 캐나다, N6A5A5
- 모병
- Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
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연락하다:
- Christine Piechowicz, BA
- 전화번호: 34858 519-685-8500
- 이메일: christine.piechowicz@lhsc.on.ca
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y4E9
- 모병
- Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
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연락하다:
- Sergio Guber, MSc
- 전화번호: 19627 613-798-5555
- 이메일: sguber@ohri.ca
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- 모병
- Dr. Lorne Zinman Sunnybrook Research Institute
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연락하다:
- Liane Phung, BSc
- 전화번호: 87561 416-480-6100
- 이메일: liane.phung@sri.utoronto.ca
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연락하다:
- Shirley Pham, BA
- 전화번호: 416-480-6860
- 이메일: shirley.pham@sunnybrook.ca
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, 캐나다, J4V 2J2
- 모병
- Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
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연락하다:
- Kim Desilets, B.Sc.
- 전화번호: 247 450-672-1931
- 이메일: larue@neurorivesud.ca
-
Montréal, Quebec, 캐나다, H2L4M1
- 모병
- Dr. Genevieve Matte
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연락하다:
- Micheline Gravel
- 전화번호: 13616 514-890-8000
- 이메일: micheline.gravel.chum@ssss.gouv.qc.ca
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연락하다:
- Stefanie Houle
- 전화번호: 27208 514-890-8000
- 이메일: stefanie.houle.chum@ssss.gouv.qc.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ALS에 대한 El-Escorial 진단 기준(부록 2 참조)에 따라 임상적으로 확실하거나, 임상적으로 개연성이 있거나, 임상적으로 개연성이 있는(검사실 지원) 또는 임상적으로 가능한 ALS가 있는 것으로 분류된 환자.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
- 18세 이상.
- ALS 스크린 방문 전 48개월 이내에 근육 약화 또는 언어 장애의 증상 시작. 매혹은 고려되어서는 안됩니다.
- SVC(Slow Vital Capacity)는 화면에서 성별, 연령 및 키에 대해 50% 이상 예측됩니다.
- 연구 시작 시 정제/캡슐을 통째로 삼킬 수 있는 능력이 있습니다.
- 정상 범위 내에 있거나, 정상 범위를 벗어나는 경우 스크리닝 방문 시 조사관이 임상적으로 중요하지 않다고 결정한 임상 검사 결과가 있는 대상체.
- 피험자가 Riluzole을 복용하는 경우 무작위 방문 전 30일 동안 복용량이 안정적이어야 합니다. Riluzole은 연구 중에 시작할 수 없습니다.
- 대상체가 에다라본 요법을 받고 있는 경우, 용량은 무작위 방문 전에 적어도 1주기의 주입 치료 동안 안정적이어야 합니다.
제외 기준:
- 후두 경련, 근긴장이상 또는 정좌불능증의 병력.
- 진행 중인 증상이 있는 하지 불안 증후군의 진단 또는 현재 하지 불안 증후군에 대한 치료를 받고 있습니다. 피험자가 하지불안증후군과 유사하거나 가능성이 있는 증상이 있는 경우, 하지불안증후군의 진단을 확인하거나 배제하기 위해 추가 조사를 수행해야 합니다.
- 진정 또는 의식 수준 저하에 대한 다른 이유 없이 두부 손상 후 어느 시점에서든 글래스고 혼수 척도 점수가 13/15 미만으로 정의된 중등도 또는 중증 외상성 뇌 손상의 병력.
- 신경이완제 악성 증후군의 병력.
- 신경 이완제에 대한 과민증 또는 심각한 부작용의 병력.
- 저나트륨혈증 병력 < 130mmol/L
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 값 > 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 3.0배인 피험자.
- 현재 헤파린 또는 와파린 사용.
- pimozide 대사에 영향을 미칠 수 있는 간 및/또는 신장 장애의 병력
- 현재 임신 이력, 모유 수유 여성 또는 임신을 계획 중인 여성. 가임 여성 피험자(자궁절제술을 받지 않았거나 연속 12개월 동안 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성)는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 시행해야 하며 추적 전화가 올 때까지 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다. 연구 약물을 중단한 후 방문하십시오. 금욕은 조사자의 재량에 따라 수용 가능한 피임 방법으로 간주될 수 있습니다.
- 현재 항정신병약 사용
- 중추 신경계 억제, 혼수 상태, 간 장애, 신부전 및 혈액 질환의 존재
- 파킨슨 증후군의 존재
- 현장 조사관에 의해 결정된 주요 우울 장애의 존재.
- QTc > 500ms를 포함하여 선별검사 방문 시 임상적으로 유의미한 ECG 이상 이력.
- 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 이 증후군의 가족력이 있고 심장 부정맥 또는 Torsade de Pointes의 병력이 있는 환자.
- 획득한 긴 QT 간격의 존재 및/또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(TCA, methodone과 같은 오피오이드, 퀴놀론 항생제(시프로플록사신), 항말라리아제(퀴닌), 데트롤, 아졸 항진균제, 클래스 1A, III 및 1C의 병용 사용 항 부정맥제 및 macrolide 항생제.
- 임상적으로 중요한 서맥(심박수 < 50회/분)의 존재
- 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증의 존재.
- 아졸계 항진균제, 항바이러스 프로테아제 억제제, 마크로라이드 항생제 및 네파조돈과 같은 CYP 3A4 억제 약물의 병용 사용.
- 퀴니딘과 같은 CYP 2D6 억제 약물의 병용도 금기입니다.
- sertraline, paroxetine, citalopram 및 escitalopram과 같은 세로토닌 재흡수 억제제의 병용.*
- 투약 전 30일 미만의 ALS에 대한 잠재적 치료법(위다니아 포함)으로 현재 또는 알려진 미래 연구에서 화합물을 복용했거나 언제든지 ALS 치료를 위해 줄기 세포 요법에 노출된 이력이 있습니다.
ALS 이외의 상태로 인한 현재 신경학적 장애:
- ALS 이외의 신경근 쇠약의 원인이 배제되지 않은 대상자.
- 기타 신경퇴행성 질환(예: 파킨슨병, 전측두엽 치매, 알츠하이머병 등) 진단을 받은 자
- 기준선 방문 전에 언제든지 비침습적 인공호흡(BiPAP 또는 CPAP) 사용.
- 사이트 조사관에 의해 결정된 인지 장애, 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 손상된 능력이 없어야 하며 연구 과정을 이해하고 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
- 추체외로 증상 평가 척도(ESRS) 파킨슨병 점수 2개 항목에 2점 또는 점수 > 1개 항목에 3점; 또는 적어도 1개 항목에서 >3의 근긴장 이상 점수 또는 2개 항목에서 2점; 또는 적어도 1개 항목에서 >3의 지발성 이상운동증 점수 또는 2개 항목에서 2점. 양성 본태성 떨림, 과장된 떨림 또는 생리적 떨림으로 인한 경우 어느 지역에서든 떨림에 대해 3점보다 큰 점수를 고려하지 마십시오.
SSRI와 삼환계 항우울제(예: amitriptyline, amoxaprine, desipramine, doxepin, imipramine, nortriptyline, protripyline, trimipramine) - 및 Tolterodine(Detrol) CYP2D6 억제제.
- 삼환계 항우울제, 항말라리아제 및 세로토닌 재흡수 억제제(즉, 세르트랄린, 파록세틴, 시탈로프람, 플루옥세틴, 빌라조돈 및 에스시탈로프람)와 같은 금지된 약물은 동의서가 서명된 후 스크리닝 방문에서 완전히 중단될 수 있습니다(에 대한 조정을 포함한 연구 절차 없음) 정보에 입각한 동의가 제공될 때까지 투약을 시행할 수 있습니다.)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1 Pimozide 2mg(현재) 또는 4mg/일(연구 개시)
Pimozide는 1일 1회 2 mg으로 시작합니다.
최대 용량은 22주의 목표 기간 동안 투여됩니다.
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Pimozide 2mg 정제는 하루에 한 번 복용합니다.
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위약 비교기: 그룹 2 위약
위약 정제는 그룹 1의 피험자에 대해 동일한 방식으로 활용 및 투여됩니다.
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동일한 매칭 위약 유당 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALS 기능 평가 척도 개정(ALSFRS-R)의 변경
기간: 4주, 8, 12, 16, 20주 방문, 24주 최종 연구 방문 및 26주 후속 전화 통화의 각각의 방문 시 기준선(2주)으로부터 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 - 개정판(ALSFRS-R)은 특정 일상 활동의 기능에 대해 묻는 12개 항목 설문지로 구성됩니다.
연구 직원과 함께 약 5-10분이 소요됩니다.
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4주, 8, 12, 16, 20주 방문, 24주 최종 연구 방문 및 26주 후속 전화 통화의 각각의 방문 시 기준선(2주)으로부터 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SVC(Slow Vital Capacity)의 변화
기간: 방문 8주차, 16주차 및 24주차 최종 연구 방문의 각 화면에서 변경합니다. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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SVC는 천천히/꾸준히 기동하는 동안 심호흡 후 내쉴 수 있는 최대 공기량입니다.
테스트 중에 노즈 클립을 코에 부착합니다.
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방문 8주차, 16주차 및 24주차 최종 연구 방문의 각 화면에서 변경합니다. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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반복 신경 자극(DRRNS)에 대한 감소 반응의 변화
기간: 24주차 최종 연구 방문에서 기준선(2주차)에서 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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반복신경자극은 운동신경에 전기자극을 1초에 여러 번 반복적으로 가하는 방법이다.
여기에는 각 엄지 손가락을 테스트하는 것이 포함됩니다.
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24주차 최종 연구 방문에서 기준선(2주차)에서 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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모터 파워의 변화 - MRC(Medical Research Council) 합계 점수
기간: 8주차, 16주차 및 24주차 최종 연구 방문의 각 화면에서 변경합니다. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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근력 평가
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8주차, 16주차 및 24주차 최종 연구 방문의 각 화면에서 변경합니다. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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유해 사례에 대한 공통 용어 기준 변경(CTCAE)은 유해 효과 프로필 분석을 위해 방문할 때마다 입력됩니다.
기간: 기준선(2주), 4,8,12,16,20주, 24주 최종 연구 방문 및 26주 후속 전화 통화에서 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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부작용이 평가됩니다.
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기준선(2주), 4,8,12,16,20주, 24주 최종 연구 방문 및 26주 후속 전화 통화에서 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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ALS 특정 QOL의 변화 -개정
기간: 24주차 최종 연구 방문에서 기준선(2주차)에서 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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근위축성 측삭 경화증 특정 삶의 질 - 개정(ALSSQOL-R) 설문지는 삶의 질에 관한 50개 항목으로 구성되어 있습니다.
완료하는 데 약 15분 소요
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24주차 최종 연구 방문에서 기준선(2주차)에서 변경. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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경련 빈도 및 심각도의 변화
기간: 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 최종 연구 방문에서 각각의 기준선(2주)으로부터의 변화. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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피험자가 지난 24시간 동안 경련이 있었는지, 얼마나 심했고 얼마나 심했는지를 묻는 2개의 질문으로 구성됩니다.
완료하는 데 1~2분 정도 걸립니다.
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4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 최종 연구 방문에서 각각의 기준선(2주)으로부터의 변화. 또한 연구 약물 중단 방문 또는 해당되는 경우 에다라본 시작 방문을 위해 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- Pimozide2_ALS-002
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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근위축성 측삭 경화증에 대한 임상 시험
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