Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания пимозида у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (Pimozide2)

26 мая 2020 г. обновлено: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое клиническое исследование фазы II пимозида у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом

В этом исследовании будет рассмотрено, может ли пимозид помочь замедлить прогрессирование бокового амиотрофического склероза.

100 человек из нескольких канадских центров с БАС, которые дали свое согласие, будут случайным образом распределены в одну из 2 групп. Первая группа будет получать дозу пимозида до 2 мг в день, а вторая группа будет получать плацебо (таблетки лактозы). Субъекты будут распределены случайным образом (как подбрасыванием монеты) для получения либо пимозида 2 мг в день, либо таблеток плацебо. Будет пятьдесят на пятьдесят шансов получить пимозид или плацебо.

Участники будут принимать исследуемые препараты до 22 недель, а исследования — до 26 недель. В ходе лечебной фазы исследования проводится 8 визитов в клинику и 1 визит по телефону. Второй этап, который является наблюдательным, является необязательным с последующим наблюдением в течение 5 лет после окончания фазы лечения.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Боковой амиотрофический склероз (БАС) или болезнь Лу Герига — это нервно-мышечное заболевание, которое приводит к быстрому снижению нормальной мышечной функции и тонуса, что приводит к трудностям с подвижностью, приемом пищи, питьем, дыханием, сном и общением. Болезнь прогрессирует и в настоящее время не существует лекарства. Большинство людей с диагнозом БАС умирают в течение 3-5 лет. Rilutek® (riluzole) был одобрен в качестве средства для замедления прогрессирования БАС, но он минимально эффективен со средним увеличением выживаемости всего на несколько месяцев. Radicava® или Radicut® (эдаравон) недавно были одобрены в Канаде, США, Японии и Южной Корее.

Мышечная дисфункция, присутствующая у людей с БАС, вызвана разрушением нервов и нарушением связи между мышцами и нервами. Область, в которой происходят эти связи, называется нервно-мышечным соединением. Некоторые недавние исследования были сосредоточены на использовании различных лекарств для улучшения связи в нервно-мышечном соединении с целью улучшения мышечной функции в результате. Этот подход не доказан, но может помочь замедлить прогрессирование заболевания.

Пимозид — это лекарство, которое, как было показано, улучшает связь в нервно-мышечном соединении у рыб и мышей. В этом исследовании будет рассмотрено, может ли пимозид помочь замедлить прогрессирование БАС.

Это исследование состоит из двух частей.

Фаза лечения: в первой части этого исследования 100 человек из нескольких канадских центров с БАС, которые дали свое согласие, будут случайным образом распределены в одну из 2 групп. Первая группа будет получать дозу пимозида до 2 мг в день, а вторая группа будет получать плацебо (таблетки лактозы). Субъекты будут распределены случайным образом (как подбрасыванием монеты) для получения либо пимозида 2 мг в день, либо таблеток плацебо. Будет пятьдесят на пятьдесят шансов получить пимозид или плацебо.

Каждая таблетка пимозида содержит 2 мг пимозида. Соответствующие таблетки плацебо для этого исследования будут выглядеть точно так же, как таблетки пимозид. Плацебо используются в клинических испытаниях, чтобы выяснить, связаны ли результаты, наблюдаемые в исследовании, с тестируемым лекарством или по другим причинам.

Ни субъект, ни его врач не будут знать, к какой группе принадлежит пациент. Однако в случае возникновения чрезвычайной ситуации информация о группе лечения будет передана их врачу для обеспечения надлежащей медицинской помощи. Участники будут принимать лечение один раз в день, каждый день в течение примерно 22 недель. Общее время в исследовании от осмотра до последнего разговора по телефону составляет около 26 недель.

Фаза наблюдения: Вторая часть этого исследования не является обязательной. Каждый субъект сам решает, участвовать ли только в первой части этого исследования, или в обеих частях исследования, или не участвовать вовсе. Во второй части этого исследования Канадский регистр нервно-мышечных заболеваний (CNDR) соберет данные об общем прогрессировании БАС с использованием пересмотренной шкалы функциональной оценки БАС (ALSFRS-R) и дыхании с использованием данных жизненной емкости легких, собранных во время дыхательных тестов. Эта информация будет собираться из медицинской карты субъекта после каждого планового клинического приема. Данные будут собираться при каждом обычном посещении клиники в течение 5 лет с момента окончания первой части исследования. В этой части исследования не будет дополнительных посещений, помимо обычных посещений клиники БАС.

Информация, собранная в ходе этой части исследования, будет использоваться для сравнения прогрессирования БАС после завершения клинических испытаний между двумя видами лечения (плацебо или 2 мг в день). Анализируя эту информацию, исследователи, проводящие это исследование, надеются определить, может ли пимозид помочь замедлить прогрессирование БАС. Для участия в этой части исследования необходимо предоставить согласие на вступление в CNDR. Субъекту, который еще не предоставил свое согласие CNDR и желает участвовать в этой части исследования, будет предоставлена ​​форма согласия CNDR для ознакомления и подписания в дополнение к этой форме согласия. Субъекту, уже участвующему в CNDR, нужно будет просто подписать основную форму согласия на исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3M 1M4
        • Рекрутинг
        • Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G2G3
        • Рекрутинг
        • Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
        • Контакт:
          • Kelsey Tymkow
          • Номер телефона: 780-492-7690
          • Электронная почта: tymkow@ualberta.ca
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Канада, E3B 0C7
        • Рекрутинг
        • Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
        • Контакт:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • Рекрутинг
        • Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
        • Контакт:
          • Daniela Trapsa
          • Номер телефона: 76365 905-521-2100
          • Электронная почта: trapsd@mcmaster.ca
      • London, Ontario, Канада, N6A5A5
        • Рекрутинг
        • Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
        • Контакт:
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y4E9
        • Рекрутинг
        • Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
        • Контакт:
          • Sergio Guber, MSc
          • Номер телефона: 19627 613-798-5555
          • Электронная почта: sguber@ohri.ca
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Рекрутинг
        • Dr. Lorne Zinman Sunnybrook Research Institute
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2J2
        • Рекрутинг
        • Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
        • Контакт:
          • Kim Desilets, B.Sc.
          • Номер телефона: 247 450-672-1931
          • Электронная почта: larue@neurorivesud.ca
      • Montréal, Quebec, Канада, H2L4M1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, классифицированные как имеющие клинически определенный, клинически вероятный, клинически вероятный (лабораторно подтвержденный) или клинически возможный БАС согласно диагностическим критериям Эль-Эскориала для БАС (см. Приложение 2).
  2. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).
  3. Возраст 18 лет или старше.
  4. БАС Появление симптомов мышечной слабости или нарушения речи не более чем за 48 месяцев до визита на обследование. Фасикуляции не должны рассматриваться.
  5. Медленная жизненная емкость легких (SVC) больше или равна 50% от прогнозируемого для пола, возраста и роста на экране.
  6. Имеет возможность проглатывать таблетки/капсулы целиком при включении в исследование.
  7. Субъект с клиническими лабораторными данными в пределах нормы или, если она выходит за пределы нормы, признанная исследователем во время скринингового визита клинически незначимой.
  8. Если субъект принимает рилузол, доза должна быть стабильной в течение 30 дней до визита для рандомизации. Применение рилузола нельзя начинать во время исследования.
  9. Если субъект получает терапию эдаравоном, доза должна быть стабильной в течение по крайней мере 1 цикла инфузионных процедур до визита для рандомизации.

Критерий исключения:

  1. Спазм гортани, дистония или акатизия в анамнезе.
  2. Диагноз продолжающегося симптоматического синдрома беспокойных ног или прохождение текущего лечения синдрома беспокойных ног. Если у субъекта есть симптомы, которые напоминают или могут быть симптомами синдрома беспокойных ног, необходимо провести дальнейшее обследование, чтобы подтвердить или исключить диагноз синдрома беспокойных ног.
  3. Любая история черепно-мозговой травмы средней или тяжелой степени, определяемая баллом по шкале комы Глазго менее 13/15 в любой момент времени после травмы головы без седации или другой причины снижения уровня сознания.
  4. Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.
  5. Гиперчувствительность или серьезные побочные реакции на нейролептические препараты в анамнезе.
  6. История гипонатриемии < 130 ммоль/л
  7. Субъект со значением аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3,0 раза выше верхней границы нормы на визите для скрининга.
  8. Текущее использование гепарина или варфарина.
  9. Наличие в анамнезе печеночной и/или почечной недостаточности, которая может повлиять на метаболизм пимозида.
  10. История текущей беременности, или кормящих грудью женщин, или женщин, планирующих забеременеть. Субъекты женского пола детородного возраста (половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или не находились в постменопаузе в течение 12 месяцев подряд), должны практиковать эффективные методы контрацепции во время исследования и быть готовыми и способными продолжать контрацепцию до телефонного звонка. посещение после прекращения приема исследуемого препарата. Воздержание можно считать приемлемым методом контрацепции по усмотрению исследователя.
  11. Текущее использование нейролептиков
  12. Наличие угнетения центральной нервной системы, коматозных состояний, нарушений функции печени, почечной недостаточности и дискразий крови.
  13. Наличие синдрома Паркинсона
  14. Наличие большого депрессивного расстройства, установленного исследователем участка.
  15. История клинически значимых отклонений ЭКГ при скрининговом визите, включая QTc > 500 мс.
  16. История врожденного синдрома удлиненного интервала QT или семейная история этого синдрома и у пациентов с сердечной аритмией или Torsade de Pointes в анамнезе.
  17. Наличие приобретенного удлиненного интервала QT и/или сопутствующее применение препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (ТЦА, опиоиды, такие как методон, хинолоновые антибиотики (ципрофлоксацин), противомалярийные препараты (хинин), детрол, азольные противогрибковые препараты, классы 1A, III и 1C антиаритмические и макролидные антибиотики.
  18. Наличие клинически значимой брадикардии (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту)
  19. Наличие гипокалиемии или гипомагниемии.
  20. Одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP 3A4, таких как азольные антимикотики, ингибиторы противовирусной протеазы, макролидные антибиотики и нефазодон.
  21. Одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP 2D6, таких как хинидин, также противопоказано.
  22. Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам.*
  23. Принимал какое-либо соединение в текущем или известном будущем исследовании в качестве потенциальной терапии (включая Withania) для лечения БАС менее чем за 30 дней до дозирования ИЛИ в анамнезе подвергался терапии стволовыми клетками для лечения БАС в любое время.

  24. Текущие неврологические нарушения из-за состояния, отличного от БАС:

    1. Субъект, у которого не были исключены другие причины нервно-мышечной слабости, кроме БАС.
    2. Субъект с диагнозом других нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции, болезни Альцгеймера и т. д.)
  25. Использование неинвазивной вентиляции (BiPAP или CPAP) до исходного визита в любое время.
  26. Когнитивное нарушение, как определено исследователем Зоны, субъект не должен иметь нарушенной способности давать информированное согласие и должен быть в состоянии понимать процессы исследования и соблюдать процедуры исследования.
  27. Шкала оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) Паркинсонизм: 2 балла по 2 пунктам или > 3 баллов по 1 пункту; ИЛИ Оценка дистонии> 3 по крайней мере по 1 пункту или оценка 2 по 2 пунктам; ИЛИ Оценка поздней дискинезии >3 как минимум по 1 пункту или 2 балла по 2 пунктам. Не считайте баллы выше 3 для тремора в любой области, если он вызван доброкачественным эссенциальным, преувеличенным или физиологическим тремором.

  28. Одновременное применение СИОЗС и трициклических антидепрессантов (например, амитриптилин, амоксаприн, дезипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин, протрипилин, тримипрамин) - и толтеродин (Детрол) ингибитор CYP2D6.

    • Запрещенные лекарства, такие как трициклические антидепрессанты, противомалярийные препараты и ингибиторы обратного захвата серотонина (т. е. сертралин, пароксетин, циталопрам, флуоксетин, вилазодон и эсциталопрам), могут быть полностью отменены при скрининговом визите после подписания согласия (никакие процедуры исследования, включая корректировку медикаментозное лечение может иметь место до тех пор, пока не будет предоставлено информированное согласие).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 Пимозид 2 мг (текущая) или 4 мг/сут (начало исследования)
Пимозид будет начинаться с дозы 2 мг один раз в день. Затем максимальная доза будет вводиться в течение целевого периода в 22 недели.
Лекарство: Пимозид 2 мг/день (в настоящее время) или 4 мг/день (начало исследования)
Таблетки пимозид 2 мг принимают один раз в день.
Плацебо Компаратор: Группа 2 Плацебо
Таблетки плацебо будут использоваться и вводиться идентично субъектам в группе 1.
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Идентичные подходящие таблетки плацебо с лактозой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в пересмотренной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя), при каждом посещении на 4-й, 8-й, 12-й, 16-й, 20-й неделях визита, на 24-й неделе заключительного визита в рамках исследования и на 26-й неделе последующий телефонный звонок. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Шкала функциональной оценки бокового амиотрофического склероза - пересмотренная (ALSFRS-R) состоит из вопросника из 12 пунктов, в котором задаются вопросы о функции в определенных повседневных действиях. Занимает около 5-10 минут с сотрудником исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя), при каждом посещении на 4-й, 8-й, 12-й, 16-й, 20-й неделях визита, на 24-й неделе заключительного визита в рамках исследования и на 26-й неделе последующий телефонный звонок. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение медленной жизненной емкости легких (SVC)
Временное ограничение: Изменение на экране при каждом посещении на 8-й, 16-й и 24-й неделях. Заключительное исследование. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
SVC — это максимальный объем воздуха, который можно выдохнуть после глубокого вдоха во время медленного/устойчивого маневра. Во время тестирования на нос надевается зажим для носа.
Изменение на экране при каждом посещении на 8-й, 16-й и 24-й неделях. Заключительное исследование. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Изменение декрементных ответов на повторяющуюся стимуляцию нервов (DRRNS)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя) на 24-й неделе. Заключительное посещение исследования. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Повторяющаяся стимуляция нерва — это когда электрическая стимуляция применяется к двигательному нерву несколько раз в секунду. Это будет включать тестирование каждого большого пальца.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя) на 24-й неделе. Заключительное посещение исследования. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Изменение моторной мощности — суммарная оценка MRC (Medical Research Council)
Временное ограничение: Изменение с экрана при каждом посещении заключительного исследования на 8-й, 16-й и 24-й неделе. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Оценка мышечной силы
Изменение с экрана при каждом посещении заключительного исследования на 8-й, 16-й и 24-й неделе. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Изменения в общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) будут вноситься для каждого визита для анализа профиля побочных эффектов.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя), на каждой из недель 4, 8, 12, 16, 20, посещение заключительного исследования на неделе 24 и последующий телефонный звонок на неделе 26. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Будут оценены нежелательные явления.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя), на каждой из недель 4, 8, 12, 16, 20, посещение заключительного исследования на неделе 24 и последующий телефонный звонок на неделе 26. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Изменение качества жизни для пациентов с БАС - пересмотрено
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя), визит на 24-й неделе. Заключительное исследование. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Пересмотренный вопросник качества жизни, специфичный для бокового амиотрофического склероза (ALSSQOL-R), состоит из 50 пунктов, касающихся качества жизни. Выполнение занимает примерно 15 минут
Изменение по сравнению с исходным уровнем (2-я неделя), визит на 24-й неделе. Заключительное исследование. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала приема эдаравона.
Изменение частоты и тяжести судорог
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (неделя 2), на каждой из недель 4, 8, 12, 16, 20 и на неделе 24. Посещение заключительного исследования. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала лечения эдаравоном.
Состоит из 2 вопросов о том, были ли у субъекта судороги за последние 24 часа, насколько сильными они были. Выполнение занимает 1 или 2 минуты.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (неделя 2), на каждой из недель 4, 8, 12, 16, 20 и на неделе 24. Посещение заключительного исследования. Также будет проведен визит для отмены исследуемого препарата или, если применимо, визит для начала лечения эдаравоном.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

Brain Canada
ALS Canada

Следователи

  • Главный следователь: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pimozide2_ALS-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Боковой амиотрофический склероз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться