Klinická studie pimozidu u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (Pimozide2)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie fáze II s pimozidem u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou
Tato studie se zaměří na to, zda může pimozid pomoci zpomalit progresi amyotrofické laterální sklerózy.
100 lidí z několika kanadských center s ALS, kteří poskytli svůj souhlas, bude náhodně rozděleno do jedné ze 2 skupin. První skupina bude dostávat dávku až 2 mg pimozidu denně a druhá skupina bude dostávat placebo (tablety laktózy). Subjekty budou rozděleny náhodně (jako hodem mincí), aby dostávaly buď Pimozid 2 mg denně, nebo tablety s placebem. Šance na podání pimozidu nebo placeba bude padesát na padesát.
Účastníci budou na studijní medikaci po dobu až 22 týdnů a ve studii po dobu až 26 týdnů. V průběhu léčebné fáze studie se uskutečnilo 8 návštěv kliniky a 1 telefonická návštěva. Druhá fáze, která je pozorovací, je volitelná s následným sledováním po dobu až 5 let od konce fáze léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) nebo Lou Gehrigova choroba je neuromuskulární onemocnění, které má za následek rychlý pokles normální svalové funkce a tonusu, což vede k potížím s pohyblivostí, jídlem, pitím, dýcháním, spánkem a komunikací. Nemoc je progresivní a v současné době neexistuje žádná léčba. Většina lidí s diagnózou ALS podlehne během 3 až 5 let. Rilutek® (riluzol) byl schválen jako léčba ke zpomalení progrese ALS, ale je minimálně účinný s průměrným zvýšením přežití pouze o několik měsíců. Radicava® nebo Radicut® (edaravone) byl nedávno schválen v Kanadě, USA, Japonsku a Jižní Koreji.
Svalová dysfunkce přítomná u lidí s ALS je způsobena nervovým zhroucením a dysfunkcí komunikace mezi svaly a nervy. Oblast, kde k těmto komunikacím dochází, se nazývá neuromuskulární spojení. Některé nedávné studie se zaměřily na použití různých léků ke zlepšení komunikace na neuromuskulárním spojení s cílem zlepšit svalovou funkci jako výsledek. Tento přístup není prokázán, ale může pomoci zpomalit progresi onemocnění.
Pimozid je lék, u kterého bylo prokázáno, že zlepšuje komunikaci na neuromuskulárním spojení u ryb a myší. Tato studie se bude zabývat tím, zda může Pimozide pomoci zpomalit progresi ALS.
Tato studie má dvě části.
Fáze léčby: V první části této studie bude 100 lidí z několika kanadských center s ALS, kteří poskytli svůj souhlas, náhodně rozděleno do jedné ze 2 skupin. První skupina bude dostávat dávku až 2 mg pimozidu denně a druhá skupina bude dostávat placebo (tablety laktózy). Subjekty budou rozděleny náhodně (jako hodem mincí), aby dostávaly buď Pimozid 2 mg denně, nebo tablety s placebem. Šance na podání pimozidu nebo placeba bude padesát na padesát.
Jedna tableta přípravku Pimozide obsahuje 2 mg pimozidu. Odpovídající tablety s placebem pro tuto studii budou vypadat přesně jako tablety Pimozide. Placeba se používají v klinických studiích, aby se zjistilo, zda výsledky pozorované ve studii jsou způsobeny testovaným lékem, nebo z jiných důvodů.
Subjekt ani jeho lékař nebudou vědět, do které skupiny pacient patří. Pokud však dojde k mimořádné události, budou informace o léčené skupině sdíleny s jejich lékařem, aby byla zajištěna odpovídající lékařská péče. Účastníci budou absolvovat léčbu jednou denně, každý den po dobu přibližně 22 týdnů. Celková doba ve studii od návštěvy obrazovky až po poslední telefonickou komunikaci je přibližně 26 týdnů.
Pozorovací fáze: Druhá část této studie je nepovinná. Je na rozhodnutí každého subjektu, zda se zúčastní pouze první části této studie, nebo obou částí studie, nebo vůbec. Ve druhé části této studie bude Kanadský registr neuromuskulárních onemocnění (CNDR) shromažďovat údaje o celkové progresi ALS pomocí revidované škály funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R) a dýchání pomocí údajů o vitální kapacitě shromážděných během dechových testů. Tyto informace budou shromážděny z lékařského záznamu subjektu po každé běžné klinické schůzce. Údaje budou shromažďovány při každé rutinní návštěvě kliniky po dobu až 5 let od ukončení první části studie. V této části studie nebudou žádné další návštěvy nad rámec rutinních návštěv kliniky ALS.
Informace shromážděné během této části studie budou použity k porovnání progrese ALS po dokončení klinické studie mezi dvěma typy léčby (placebo nebo 2 mg denně). Analýzou těchto informací vědci provádějící tuto studii doufají, že zjistí, zda může Pimozide pomoci zpomalit progresi ALS. Pro účast v této části studie je třeba poskytnout souhlas s připojením k CNDR. Subjekt, který ještě neposkytl svůj souhlas CNDR a přeje si účastnit se této části studie, dostane kromě tohoto formuláře souhlasu k přezkoumání a podepsání také formulář souhlasu CNDR. Subjekt, který se již účastní CNDR, bude muset pouze podepsat formulář souhlasu s hlavní studií.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
- Nábor
- Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2G3
- Nábor
- Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
-
Kontakt:
- Kelsey Tymkow
- Telefonní číslo: 780-492-7690
- E-mail: tymkow@ualberta.ca
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
- Nábor
- Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
-
Kontakt:
- Susan McCully, MN
- Telefonní číslo: 506-447-4095
- E-mail: susan.mccully@horizonnb.ca
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Nábor
- Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
-
Kontakt:
- Daniela Trapsa
- Telefonní číslo: 76365 905-521-2100
- E-mail: trapsd@mcmaster.ca
-
London, Ontario, Kanada, N6A5A5
- Nábor
- Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Christine Piechowicz, BA
- Telefonní číslo: 34858 519-685-8500
- E-mail: christine.piechowicz@lhsc.on.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
- Nábor
- Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
-
Kontakt:
- Sergio Guber, MSc
- Telefonní číslo: 19627 613-798-5555
- E-mail: sguber@ohri.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Nábor
- Dr. Lorne Zinman Sunnybrook Research Institute
-
Kontakt:
- Liane Phung, BSc
- Telefonní číslo: 87561 416-480-6100
- E-mail: liane.phung@sri.utoronto.ca
-
Kontakt:
- Shirley Pham, BA
- Telefonní číslo: 416-480-6860
- E-mail: shirley.pham@sunnybrook.ca
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2J2
- Nábor
- Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
-
Kontakt:
- Kim Desilets, B.Sc.
- Telefonní číslo: 247 450-672-1931
- E-mail: larue@neurorivesud.ca
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2L4M1
- Nábor
- Dr. Genevieve Matte
-
Kontakt:
- Micheline Gravel
- Telefonní číslo: 13616 514-890-8000
- E-mail: micheline.gravel.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
Kontakt:
- Stefanie Houle
- Telefonní číslo: 27208 514-890-8000
- E-mail: stefanie.houle.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti klasifikovaní jako pacienti s klinicky jednoznačnou, klinicky pravděpodobnou, klinicky pravděpodobnou (laboratorně podporovanou) nebo klinicky možnou ALS podle diagnostických kritérií El-Escorial pro ALS (viz Příloha 2).
- Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
- Věk 18 let nebo více.
- ALS Symptom nástup svalové slabosti nebo poruchy řeči ne více než 48 měsíců před návštěvou screeningu. Fasikulace by neměly být brány v úvahu.
- Slow Vital Capacity (SVC) větší nebo rovna 50 % předpokládané pro pohlaví, věk a výšku na obrazovce.
- Má schopnost polykat tablety/kapsle celé při vstupu do studie.
- Subjekt s klinickými laboratorními nálezy v normálním rozmezí nebo, pokud jsou mimo normální rozmezí, které zkoušející při screeningové návštěvě určil jako klinicky nevýznamné.
- Pokud subjekt užívá Riluzol, dávka musí být stabilní po dobu 30 dnů před randomizační návštěvou. Riluzol nelze během studie zahájit.
- Pokud subjekt dostává terapii Edaravonem, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 1 cyklu infuzní léčby před randomizační návštěvou.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza laryngeálních křečí, dystonie nebo akatizie.
- Diagnóza probíhajícího symptomatického syndromu neklidných nohou nebo probíhající léčba syndromu neklidných nohou. Pokud má subjekt příznaky, které se podobají syndromu neklidných nohou nebo mají potenciál být syndromem neklidných nohou, mělo by být provedeno další vyšetření k potvrzení nebo vyloučení diagnózy syndromu neklidných nohou.
- Jakákoli anamnéza středně těžkého nebo těžkého traumatického poranění mozku, jak je definováno glasgowským skóre kómatu menším než 13/15 v kterémkoli časovém bodě po poranění hlavy bez sedace nebo jiného důvodu snížené úrovně vědomí.
- Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze.
- Anamnéza přecitlivělosti nebo závažných nežádoucích reakcí na neuroleptické léky.
- Hyponatremie v anamnéze < 130 mmol/l
- Subjekt s hodnotou aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >3,0násobkem horní hranice normálu při screeningové návštěvě.
- Současné užívání heparinu nebo warfarinu.
- Porucha funkce jater a/nebo ledvin v anamnéze, která může ovlivnit metabolismus pimozidu
- Anamnéza současného těhotenství nebo kojících žen nebo žen plánujících otěhotnět. Subjekty ve fertilním věku (sexuálně zralé ženy, které neprodělaly hysterektomii nebo které nebyly po menopauze po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců), musí během studie používat účinnou antikoncepci a být ochotné a schopné v antikoncepci pokračovat až do následného telefonu návštěva po vysazení studijní medikace. Abstinenci lze podle uvážení zkoušejícího považovat za přijatelnou metodu antikoncepce.
- Současné užívání antipsychotik
- Přítomnost deprese centrálního nervového systému, komatózní stavy, poruchy jater, renální insuficience a krevní dyskrazie
- Přítomnost Parkinsonova syndromu
- Přítomnost velkých depresivních poruch, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na místě.
- Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG při prohlídce, včetně QTc > 500 ms.
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze nebo s rodinnou anamnézou tohoto syndromu a u pacientů s anamnézou srdeční arytmie nebo Torsade de Pointes.
- Přítomnost získaného dlouhého QT intervalu a/nebo současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (TCA, opioidy, jako je methodone, chinolonová antibiotika (ciprofloxacin), antimalarika (chinin), Detrol, azolová antimykotika, třída 1A, III a 1C antiarytmika a makrolidová antibiotika.
- Přítomnost klinicky významné bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů za minutu)
- Přítomnost hypokalémie nebo hypomagnezémie.
- Současné užívání léků inhibujících CYP 3A4, jako jsou azolová antimykotika, antivirové inhibitory proteázy, makrolidová antibiotika a nefazodon.
- Současné užívání léků inhibujících CYP 2D6, jako je chinidin, je také kontraindikováno.
- Současné užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, jako je sertralin, paroxetin, citalopram a escitalopram.*
- Užíval jakoukoli sloučeninu v rámci současné nebo známé budoucí studie jako potenciální terapii (včetně Withania) pro ALS méně než 30 dní před podáním dávky NEBO v minulosti byl kdykoli vystaven terapii kmenovými buňkami pro léčbu ALS.
Současné neurologické poškození způsobené jiným stavem než ALS:
- Subjekt, u kterého nebyly vyloučeny příčiny neuromuskulární slabosti jiné než ALS.
- Subjekt s diagnózou jiných neurodegenerativních onemocnění (např. Parkinsonova choroba, frontotemporální demence, Alzheimerova choroba atd.)
- Použití neinvazivní ventilace (BiPAP nebo CPAP) před základní návštěvou kdykoli.
- Kognitivní zhoršení, jak je stanoveno vyšetřovatelem na místě, subjekt nesmí mít zhoršenou schopnost poskytnout informovaný souhlas a musí být schopen porozumět procesům studie a dodržovat studijní postupy.
- Extrapyramidová škála hodnocení symptomů (ESRS) skóre parkinsonismu 2 na 2 položkách nebo skóre > 3 na 1 položce; NEBO skóre dystonie >3 u alespoň 1 položky nebo skóre 2 u 2 položek; NEBO skóre tardivní dyskineze >3 u alespoň 1 položky nebo skóre 2 u 2 položek. Nepovažujte skóre vyšší než 3 za třes v jakékoli oblasti, pokud je způsoben benigním esenciálním, přehnaným nebo fyziologickým třesem.
Současné užívání SSRI a tricyklických antidepresiv (např. amitriptylin, amoxaprin, desipramin, doxepin, imipramin, nortriptylin, protripylin, trimipramin) - a tolterodin (Detrol) inhibitor CYP2D6.
- Zakázané léky, jako jsou tricyklická antidepresiva, antimalarika a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (tj. sertralin, paroxetin, citalopram, fluoxetin, vilazodon a escitalopram), mohou být při screeningové návštěvě po podepsání souhlasu zcela vysazeny (žádné studijní postupy včetně úprav medikace může probíhat, dokud nebude poskytnut informovaný souhlas).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 Pimozid 2 mg (aktuální) nebo 4 mg/den (zahájení studie)
Léčba pimozidem bude zahájena dávkou 2 mg jednou denně.
Maximální dávka pak bude podávána po cílové období 22 týdnů.
|
Pimozide 2 mg tablety se budou užívat jednou denně.
|
|
Komparátor placeba: Skupina 2 Placebo
Placebo tablety budou použity a podávány stejným způsobem pro subjekty ve skupině 1
|
Identické odpovídající placebo laktózové tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v revidované stupnici funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R)
Časové okno: Změna od výchozího stavu (týden 2), při každé návštěvě návštěvy 4. týden, 8., 12., 16. 20. týden, 24. týden závěrečná studijní návštěva a 26. týden následný telefonát. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
Funkční hodnotící škála amyotrofické laterální sklerózy – revidovaná (ALSFRS-R) se skládá z 12 položkového dotazníku, který se ptá na funkci v určitých denních činnostech.
Zabere to asi 5-10 minut se studijním personálem.
|
Změna od výchozího stavu (týden 2), při každé návštěvě návštěvy 4. týden, 8., 12., 16. 20. týden, 24. týden závěrečná studijní návštěva a 26. týden následný telefonát. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v pomalé vitální kapacitě (SVC)
Časové okno: Změna z obrazovky při každé návštěvě 8., 16. a 24. týdne návštěvy závěrečné studie. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
SVC je maximální objem vzduchu, který lze vydechnout po hlubokém nádechu během pomalého/ustáleného manévru.
Během testování bude na nos umístěna nosní spona.
|
Změna z obrazovky při každé návštěvě 8., 16. a 24. týdne návštěvy závěrečné studie. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
|
Změna dekrementálních odpovědí na opakovanou nervovou stimulaci (DRRNS)
Časové okno: Změna od výchozího stavu (týden 2) ve 24. týdnu závěrečné studijní návštěvy. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
Opakující se nervová stimulace znamená, že elektrická stimulace je aplikována na motorický nerv opakovaně několikrát za sekundu.
To bude zahrnovat testování každého palce.
|
Změna od výchozího stavu (týden 2) ve 24. týdnu závěrečné studijní návštěvy. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
|
Změna v motorické síle - součet skóre MRC (Medical Research Council).
Časové okno: Změna z obrazovky v každém týdnu 8., 16. a 24. týdnu závěrečné návštěvy studie. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
Hodnocení svalové síly
|
Změna z obrazovky v každém týdnu 8., 16. a 24. týdnu závěrečné návštěvy studie. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
|
Změna obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) bude zadána pro každou návštěvu pro analýzu profilu nežádoucích účinků
Časové okno: Změna od výchozího stavu (týden 2), v každém z týdnů 4, 8, 12, 16, 20, 24. týden závěrečné studijní návštěvy a 26. týden následného telefonátu. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
Budou vyhodnoceny nežádoucí příhody.
|
Změna od výchozího stavu (týden 2), v každém z týdnů 4, 8, 12, 16, 20, 24. týden závěrečné studijní návštěvy a 26. týden následného telefonátu. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
|
Změna v ALS-specifické QOL – revidována
Časové okno: Změna od výchozího stavu (týden 2), ve 24. týdnu závěrečné studijní návštěvy. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
Dotazník specifické kvality života pro amyotrofickou laterální sklerózu – revidovaný (ALSSQOL-R) se skládá z 50 položek týkajících se kvality života.
Dokončení trvá přibližně 15 minut
|
Změna od výchozího stavu (týden 2), ve 24. týdnu závěrečné studijní návštěvy. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem.
|
|
Změna frekvence a závažnosti křečí
Časové okno: Změna od výchozího stavu (týden 2) v každém z týdnů 4, 8, 12, 16, 20 a 24. týdne závěrečné návštěvy studie. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem
|
Skládá se ze 2 otázek, které se ptají, zda subjekt měl křeče za posledních 24 hodin, jak moc byly a jak závažné byly.
Dokončení trvá 1 nebo 2 minuty.
|
Změna od výchozího stavu (týden 2) v každém z týdnů 4, 8, 12, 16, 20 a 24. týdne závěrečné návštěvy studie. Provede se také návštěva vysazení studovaného léku nebo případně iniciační návštěva edaravonem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Dopaminové látky
- Antagonisté dopaminu
- Činidla proti dyskinézi
- Pimozid
Další identifikační čísla studie
- Pimozide2_ALS-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .