Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av pimozid hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (Pimozide2)

26. mai 2020 oppdatert av: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

En fase II randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, multisenter klinisk studie av pimozid hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

Denne studien vil se på om Pimozide kan bidra til å bremse utviklingen av amyotrofisk lateral sklerose.

100 personer fra flere kanadiske sentre med ALS som har gitt sitt samtykke vil bli tilfeldig fordelt i en av 2 grupper. Den første gruppen vil få en dose på opptil 2 mg Pimozide per dag og den andre gruppen vil få placebo (laktosetabletter). Forsøkspersoner vil bli tildelt tilfeldig (som ved å slå en mynt) til å motta enten Pimozide 2 mg per dag eller placebotabletter. Det vil være en fifty-fifty sjanse for å få Pimozide eller placebo.

Deltakerne vil være på studiemedisin i opptil 22 uker, og på studie i opptil 26 uker. Det er 8 klinikkbesøk og 1 telefonbesøk i løpet av behandlingsfasen av studien. Den andre fasen som er Observasjon, er valgfri med oppfølging i inntil 5 år fra slutten av Behandlingsfasen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller Lou Gehrigs sykdom er en nevromuskulær sykdom som resulterer i rask nedgang i normal muskelfunksjon og tonus som fører til vanskeligheter med mobilitet, spising, drikking, puste, søvn og kommunikasjon. Sykdommen er progressiv og det finnes ingen kur for øyeblikket. De fleste med diagnosen ALS bukker under i løpet av 3 til 5 år. Rilutek® (riluzol) er godkjent som en behandling for å bremse progresjon av ALS, men er minimalt effektiv med en gjennomsnittlig økning i overlevelse på bare noen få måneder. Radicava® eller Radicut® (edaravone) har nylig blitt godkjent i Canada, USA, Japan og Sør-Korea.

Muskeldysfunksjon hos personer med ALS er forårsaket av nervesammenbrudd og en dysfunksjon i kommunikasjonen mellom musklene og nervene. Området der disse kommunikasjonene oppstår kalles det nevromuskulære krysset. Noen nyere studier har fokusert på å bruke forskjellige medisiner for å forbedre kommunikasjonen ved det nevromuskulære krysset med mål om å forbedre muskelfunksjonen som et resultat. Denne tilnærmingen er uprøvd, men kan bidra til å bremse utviklingen av sykdommen.

Pimozide er et medikament som har vist seg å forbedre kommunikasjonen ved det nevromuskulære krysset hos fisk og mus. Denne studien vil se på om Pimozide kan bidra til å bremse utviklingen av ALS.

Det er to deler av denne studien.

Behandlingsfase: I den første delen av denne studien vil 100 personer fra flere kanadiske sentre med ALS som har gitt sitt samtykke, bli tilfeldig fordelt i en av 2 grupper. Den første gruppen vil få en dose på opptil 2 mg Pimozide per dag og den andre gruppen vil få placebo (laktosetabletter). Forsøkspersoner vil bli tildelt tilfeldig (som ved å slå en mynt) til å motta enten Pimozide 2 mg per dag eller placebotabletter. Det vil være en fifty-fifty sjanse for å få Pimozide eller placebo.

Hver Pimozide tablett inneholder 2 mg Pimozide. De matchende placebotablettene for denne studien vil se nøyaktig ut som Pimozide-tablettene. Placebo brukes i kliniske studier for å finne ut om resultatene observert i studien skyldes stoffet som testes, eller av andre grunner.

Verken forsøkspersonen eller legen vil vite hvilken gruppe en pasient tilhører. Men hvis en nødsituasjon skulle oppstå, vil informasjon om en behandlingsgruppe bli delt med legen deres for å sikre passende medisinsk behandling. Deltakerne vil ta sin behandling en gang om dagen, hver dag i ca. 22 uker. Den totale tiden i studien fra skjermbesøket til siste telefonkommunikasjon er ca. 26 uker.

Observasjonsfase: Den andre delen av denne studien er valgfri. Det er hver enkelt persons avgjørelse om de vil delta kun i den første delen av denne studien, eller i begge deler av studien, eller ikke i det hele tatt. I den andre delen av denne studien vil Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) samle inn data om generell ALS-progresjon ved å bruke Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) og pust ved hjelp av Vital Capacity-data samlet inn under pustetester. Denne informasjonen vil bli samlet inn fra en pasientjournal etter hver rutinemessig klinisk avtale. Data vil bli samlet inn ved hvert rutinemessig klinikkbesøk i opptil 5 år fra slutten av første del av studien. Det vil ikke være ekstra besøk for denne delen av studien utover rutinemessige ALS-klinikkbesøk.

Informasjonen som samles inn under denne delen av studien vil bli brukt til å sammenligne utviklingen av ALS, etter at den kliniske studien er fullført, mellom de to behandlingstypene (Placebo eller 2 mg per dag). Ved å analysere denne informasjonen håper forskerne som utfører denne studien å finne ut om Pimozide kan bidra til å bremse utviklingen av ALS. For å delta i denne delen av studien må samtykke gis for å bli med i CNDR. En forsøksperson som ikke allerede har gitt sitt CNDR-samtykke, og ønsker å delta i denne delen av studien, vil få et CNDR-samtykkeskjema for å gjennomgå og signere i tillegg til dette samtykkeskjemaet. Et emne som allerede deltar i CNDR, trenger bare å signere hovedstudiesamtykkeskjemaet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • Rekruttering
        • Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2G3
        • Rekruttering
        • Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
        • Ta kontakt med:
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Rekruttering
        • Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Rekruttering
        • Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
        • Ta kontakt med:
      • London, Ontario, Canada, N6A5A5
        • Rekruttering
        • Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
        • Rekruttering
        • Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
        • Ta kontakt med:
          • Sergio Guber, MSc
          • Telefonnummer: 19627 613-798-5555
          • E-post: sguber@ohri.ca
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • Rekruttering
        • Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
        • Ta kontakt med:
      • Montréal, Quebec, Canada, H2L4M1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter klassifisert som å ha klinisk sikker, klinisk sannsynlig, klinisk sannsynlig (laboratoriestøttet) eller klinisk mulig ALS i henhold til El-Escorial diagnostiske kriterier for ALS (se vedlegg 2).
  2. Evne til å forstå og villig til å signere Informed Consent Form (ICF).
  3. Alder 18 år eller eldre.
  4. ALS Symptom på muskelsvakhet eller talesvikt ikke mer enn 48 måneder før skjermbesøk. Fasikulasjoner bør ikke vurderes.
  5. Slow Vital Capacity (SVC) større enn eller lik 50 % spådd for kjønn, alder og høyde på skjermen.
  6. Har evne til å svelge tabletter/kapsler hele ved studiestart.
  7. Person med kliniske laboratoriefunn innenfor normalområdet eller, hvis det er utenfor normalområdet, av etterforskeren ved screeningbesøket fastslått å være ikke klinisk signifikant.
  8. Hvis forsøkspersonen tar Riluzole, må dosen være stabil i 30 dager før randomiseringsbesøket. Riluzol kan ikke startes under studien.
  9. Hvis forsøkspersonen får Edaravone-behandling, må dosen være stabil i minst 1 syklus med infusjonsbehandlinger før randomiseringsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med larynxspasmer, dystoni eller akatisi.
  2. Diagnostisering av pågående symptomatisk Restless Leg Syndrome eller gjennomgår nåværende behandling for Restless Leg Syndrome. Hvis pasienten har symptomer som ligner på eller har potensial til å være Restless Leg Syndrome, bør det foretas ytterligere undersøkelser for å bekrefte eller utelukke diagnosen Restless Leg Syndrome.
  3. Enhver historie med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade som definert av en Glasgow Coma Scale Score på mindre enn 13/15 på et hvilket som helst tidspunkt etter en hodeskade uten sedasjon eller annen grunn til redusert bevissthetsnivå.
  4. Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom.
  5. Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig(e) bivirkning(er) på en nevroleptika.
  6. Anamnese med hyponatremi < 130 mmol/L
  7. Person med aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) verdi >3,0 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøket.
  8. Nåværende bruk av heparin eller warfarin.
  9. Anamnese med nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon som kan påvirke pimozidmetabolismen
  10. Historie om nåværende graviditet, eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært postmenopausale i 12 påfølgende måneder), må praktisere effektiv prevensjon under studien og være villige og i stand til å fortsette prevensjon frem til oppfølgingstelefonen besøk etter seponering av studiemedisin. Avholdenhet kan betraktes som en akseptabel prevensjonsmetode etter etterforskerens skjønn.
  11. Nåværende antipsykotisk bruk
  12. Tilstedeværelse av depresjon i sentralnervesystemet, komatøse tilstander, leversykdommer, nyresvikt og bloddyskrasier
  13. Tilstedeværelse av Parkinsons syndrom
  14. Tilstedeværelse av alvorlige depressive lidelser som bestemt av stedets etterforsker.
  15. Anamnese med klinisk signifikante EKG-avvik ved skjermbesøk, inkludert QTc>500ms.
  16. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller med en familiehistorie med dette syndromet og hos pasienter med hjertearytmier eller Torsade de Pointes i anamnesen.
  17. Tilstedeværelse av ervervet langt QT-intervall og/eller samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet (TCA, opioider som metodon, kinolonantibiotika (ciprofloksacin), malariamidler (kinin), Detrol, azol-soppmidler, klasse 1A, III og 1C antiarytmika og makrolidantibiotika.
  18. Tilstedeværelse av klinisk signifikant bradykardi (puls < 50 slag per minutt)
  19. Tilstedeværelse av hypokalemi eller hypomagnesemi.
  20. Samtidig bruk av CYP 3A4-hemmende legemidler som azolantimykotika, antivirale proteasehemmere, makrolidantibiotika og nefazodon.
  21. Samtidig bruk av CYP 2D6-hemmende legemidler som kinidin er også kontraindisert.
  22. Samtidig bruk av serotoninreopptakshemmere, som sertralin, paroksetin, citalopram og escitalopram.*
  23. Har tatt en hvilken som helst forbindelse under nåværende eller kjent fremtidig studie som en potensiell terapi (inkludert Withania) for ALS mindre enn 30 dager før dosering ELLER historie med eksponering for stamcelleterapi for behandling av ALS til enhver tid.

  24. Nåværende nevrologisk svekkelse på grunn av en annen tilstand enn ALS:

    1. Person der andre årsaker til nevromuskulær svakhet enn ALS ikke er utelukket.
    2. Person med en diagnose av andre nevrodegenerative sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom, frontotemporal demens, Alzheimers sykdom, etc.)
  25. Bruk av ikke-invasiv ventilasjon (BiPAP eller CPAP) før baseline besøk når som helst.
  26. Kognitiv svekkelse som bestemt av stedsetterforskeren, forsøkspersonen må ikke ha en svekket evne til å gi informert samtykke og må være i stand til å forstå studieprosesser og overholde studieprosedyrer.
  27. Ekstrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Parkinsonisme-score på 2 på 2 elementer eller en score > 3 på 1 element; ELLER Dystoni-score på >3 på minst 1 element eller en score på 2 på 2 elementer; ELLER Tardiv dyskinesia-score på >3 på minst 1 element eller en score på 2 på 2 elementer. Ikke vurder skårer høyere enn 3 for skjelving i noen region hvis det skyldes benign essensiell, overdreven eller fysiologisk skjelving.

  28. Samtidig bruk av SSRI og trisykliske antidepressiva (f. amitriptylin, amoksaprin, desipramin, doxepin, imipramin, nortriptylin, protripylin, trimipramin) - og Tolterodine (Detrol) CYP2D6-hemmer.

    • Forbudte medisiner som trisykliske antidepressiva, antimalariamidler og serotoninreopptakshemmere (dvs. sertralin, paroksetin, citalopram, fluoksetin, vilazodon og escitalopram) kan avvennes til full seponering ved screeningbesøket etter at samtykke er signert inkludert justeringer av studien (ingen studieprosedyrer) medisinering kan forekomme inntil informert samtykke er gitt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 Pimozide 2 mg (nåværende) eller 4 mg/dag (studiestart)
Pimozide vil starte med 2 mg én gang daglig. Den maksimale dosen vil deretter bli administrert i en målperiode på 22 uker.
Legemiddel: Pimozid 2 mg/dag (nåværende) eller 4 mg/dag (studiestart)
Pimozide 2 mg tabletter tas en gang daglig.
Placebo komparator: Gruppe 2 Placebo
Placebotabletter vil bli brukt og administrert på identisk måte for forsøkspersoner i gruppe 1
Legemiddel: Placebo oral tablett
Identiske matchende placebo laktosetabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ALS funksjonell vurdering skala-revidert (ALSFRS-R)
Tidsramme: Endring fra baseline (uke 2), ved besøk hver av besøk uke 4, 8,12,16,20, uke 24 avsluttende studiebesøk og uke 26 oppfølging telefonsamtale. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) består av et spørreskjema med 12 elementer som spør om funksjon i visse daglige aktiviteter. Tar rundt 5-10 minutter med en studieansatt.
Endring fra baseline (uke 2), ved besøk hver av besøk uke 4, 8,12,16,20, uke 24 avsluttende studiebesøk og uke 26 oppfølging telefonsamtale. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsramme: Bytt fra skjermen ved hvert besøk uke 8, uke 16 og uke 24 avsluttende studiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
SVC er det maksimale volumet av luft som kan pustes ut etter et dypt pust inn, under en langsom/stabil manøver. En neseklemme vil bli plassert på nesen under testen.
Bytt fra skjermen ved hvert besøk uke 8, uke 16 og uke 24 avsluttende studiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Endring i dekrementelle responser på repeterende nervestimulering (DRRNS)
Tidsramme: Endring fra Baseline (uke 2) ved uke 24 Sluttstudiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Repeterende nervestimulering er hvor elektrisk stimulering påføres en motorisk nerve gjentatte ganger flere ganger per sekund. Dette vil innebære å teste hver tommel.
Endring fra Baseline (uke 2) ved uke 24 Sluttstudiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Endring i motorkraft - MRC (Medical Research Council) Sum Score
Tidsramme: Bytt fra skjerm, ved hver uke 8, uke 16 og uke 24 avsluttende studiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Vurdering av muskelstyrke
Bytt fra skjerm, ved hver uke 8, uke 16 og uke 24 avsluttende studiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Endring i vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) vil bli lagt inn for hvert besøk for analyse av bivirkningsprofil
Tidsramme: Endring fra baseline (uke 2), ved hver uke 4,8,12,16,20, uke 24 avsluttende studiebesøk og uke 26 oppfølgingstelefonsamtale. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Uønskede hendelser vil bli vurdert.
Endring fra baseline (uke 2), ved hver uke 4,8,12,16,20, uke 24 avsluttende studiebesøk og uke 26 oppfølgingstelefonsamtale. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Endring i ALS-spesifikk QOL -Revidert
Tidsramme: Endring fra Baseline (uke 2), ved uke 24 Sluttstudiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Spørreskjemaet Amyotrophic Lateral Sclerosis Specific Quality of Life - Revised (ALSSQOL-R) består av 50 elementer angående livskvalitet. Tar omtrent 15 minutter å fullføre
Endring fra Baseline (uke 2), ved uke 24 Sluttstudiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk.
Endring i krampefrekvens og alvorlighetsgrad
Tidsramme: Endring fra baseline (uke 2), ved hver av ukene 4,8,12,16,20 og uke 24 avsluttende studiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk
Består av 2 spørsmål som spør om pasienten har hatt kramper i løpet av de siste 24 timene, hvor ille og hvor alvorlige de var. Tar 1 eller 2 minutter å fullføre.
Endring fra baseline (uke 2), ved hver av ukene 4,8,12,16,20 og uke 24 avsluttende studiebesøk. Vil også bli gjort for et seponeringsbesøk for studiemedikamenter eller hvis aktuelt, et edaravone-oppstartsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Samarbeidspartnere

Brain Canada
ALS Canada

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2017

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pimozide2_ALS-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere