Eine klinische Studie mit Pimozid bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (Pimozide2)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit klinisch eindeutiger, klinisch wahrscheinlicher, klinisch wahrscheinlicher (laborgestützter) oder klinisch möglicher ALS gemäß den El-Escorial-Diagnosekriterien für ALS (siehe Anhang 2).
2. Kann die Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
3. Alter 18 Jahre oder älter.
4. ALS Symptombeginn der Muskelschwäche oder Sprachbehinderung nicht mehr als 48 Monate vor dem Screening-Besuch. Faskulationen sollten nicht berücksichtigt werden.
5. Langsame Vitalkapazität (SVC) größer oder gleich 50 %, vorhergesagt für Geschlecht, Alter und Größe auf dem Bildschirm.
6. Hat die Fähigkeit, Tabletten/Kapseln bei Studieneintritt im Ganzen zu schlucken.
7. Subjekt mit klinischen Laborbefunden innerhalb des normalen Bereichs oder, falls außerhalb des normalen Bereichs, vom Ermittler beim Screening-Besuch als nicht klinisch signifikant bestimmt.
8. Wenn der Proband Riluzol einnimmt, muss die Dosis für 30 Tage vor dem Randomisierungsbesuch stabil sein. Riluzol kann während der Studie nicht begonnen werden.
9. Wenn der Patient eine Edaravone-Therapie erhält, muss die Dosis für mindestens 1 Infusionsbehandlungszyklus vor dem Randomisierungsbesuch stabil sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Kehlkopfkrampf, Dystonie oder Akathisie.
2. Diagnose eines anhaltenden symptomatischen Restless-Legs-Syndroms oder einer laufenden Behandlung des Restless-Legs-Syndroms. Wenn der Patient Symptome hat, die dem Restless-Legs-Syndrom ähneln oder das Potenzial dazu haben, sollten weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um die Diagnose des Restless-Legs-Syndroms zu bestätigen oder auszuschließen.
3. Jede Vorgeschichte von mittelschweren oder schweren traumatischen Hirnverletzungen, definiert durch einen Glasgow Coma Scale Score von weniger als 13/15 zu einem beliebigen Zeitpunkt nach einer Kopfverletzung ohne Sedierung oder andere Gründe für einen verminderten Bewusstseinsgrad.
4. Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms.
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf ein neuroleptisches Medikament.
6. Hyponatriämie in der Anamnese < 130 mmol/l
7. Proband mit Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) -Wert> 3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch.
8. Aktuelle Verwendung von Heparin oder Warfarin.
9. Vorgeschichte von Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen, die den Pimozid-Metabolismus beeinflussen können
10. Geschichte der aktuellen Schwangerschaft oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 aufeinander folgenden Monaten nicht postmenopausal waren) müssen während der Studie eine wirksame Verhütung praktizieren und bereit und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung bis zum Follow-up-Telefon fortzusetzen Besuch nach Absetzen der Studienmedikation. Abstinenz kann nach Ermessen des Prüfarztes als akzeptable Verhütungsmethode angesehen werden.
11. Aktueller Einsatz von Antipsychotika
12. Vorhandensein einer Depression des Zentralnervensystems, komatöser Zustände, Lebererkrankungen, Niereninsuffizienz und Blutdyskrasien
13. Vorhandensein eines Parkinson-Syndroms
14. Vorhandensein von schweren depressiven Störungen, wie vom Prüfarzt des Standorts festgestellt.
15. Anamnese klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Bildschirmbesuch, einschließlich QTc > 500 ms.
16. Vorgeschichte eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder mit einer Familiengeschichte dieses Syndroms und bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Torsade de Pointes.
17. Vorhandensein eines erworbenen langen QT-Intervalls und/oder gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (TCAs, Opioide wie Methodon, Chinolon-Antibiotika (Ciprofloxacin), Malariamittel (Chinin), Detrol, Azol-Antimykotika, Klasse 1A, III und 1C Antiarrhythmika und Makrolid-Antibiotika.
18. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute)
19. Vorhandensein von Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
20. Die gleichzeitige Anwendung von CYP 3A4-hemmenden Arzneimitteln wie Azol-Antimykotika, antiviralen Protease-Inhibitoren, Makrolid-Antibiotika und Nefazodon.
21. Die gleichzeitige Anwendung von CYP 2D6-hemmenden Arzneimitteln wie Chinidin ist ebenfalls kontraindiziert.
22. Gleichzeitige Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern wie Sertralin, Paroxetin, Citalopram und Escitalopram.*
23. Hat eine Verbindung in laufenden oder bekannten zukünftigen Studien als potenzielle Therapie (einschließlich Withania) für ALS weniger als 30 Tage vor der Dosierung eingenommen ODER in der Vergangenheit zu irgendeinem Zeitpunkt einer Stammzelltherapie zur Behandlung von ALS ausgesetzt.

24. Aktuelle neurologische Beeinträchtigung aufgrund einer anderen Erkrankung als ALS:

    1. Subjekt, bei dem andere Ursachen für neuromuskuläre Schwäche als ALS nicht ausgeschlossen wurden.
    2. Subjekt mit einer Diagnose anderer neurodegenerativer Erkrankungen (z. B. Parkinson-Krankheit, frontotemporale Demenz, Alzheimer-Krankheit usw.)
25. Verwendung einer nicht-invasiven Beatmung (BiPAP oder CPAP) jederzeit vor dem Baseline-Besuch.
26. Kognitive Beeinträchtigung Wie vom Site Investigator festgestellt, darf der Proband keine eingeschränkte Fähigkeit haben, eine Einverständniserklärung abzugeben, und muss in der Lage sein, Studienprozesse zu verstehen und Studienverfahren einzuhalten.
27. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Parkinson-Score von 2 bei 2 Items oder ein Score > 3 bei 1 Item; ODER Dystonie-Score von >3 bei mindestens 1 Item oder ein Score von 2 bei 2 Items; ODER Spätdyskinesie-Score von >3 bei mindestens 1 Item oder ein Score von 2 bei 2 Items. Berücksichtigen Sie in keiner Region Werte über 3 für Tremor, wenn dies auf gutartigen essentiellen, übertriebenen oder physiologischen Tremor zurückzuführen ist.

28. Die gleichzeitige Anwendung von SSRIs und trizyklischen Antidepressiva (z. Amitriptylin, Amoxaprin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Nortriptylin, Protripylin, Trimipramin) - und Tolterodin (Detrol) CYP2D6-Hemmer.

    • Verbotene Medikamente wie trizyklische Antidepressiva, Malariamittel und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (d. h. Sertralin, Paroxetin, Citalopram, Fluoxetin, Vilazodon und Escitalopram) können nach Unterzeichnung der Einwilligung beim Screening-Besuch bis zum vollständigen Absetzen entwöhnt werden (keine Studienverfahren einschließlich Anpassungen an Medikation kann bis zur Einwilligung nach Aufklärung erfolgen).