Uno studio clinico di pimozide in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (Pimozide2)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti classificati come affetti da SLA clinicamente definita, clinicamente probabile, clinicamente probabile (supportata in laboratorio) o clinicamente possibile secondo i criteri diagnostici di El-Escorial per la SLA (vedere Appendice 2).
2. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF).
3. Età 18 anni o superiore.
4. SLA Insorgenza dei sintomi di debolezza muscolare o compromissione del linguaggio non più di 48 mesi prima della visita di screening. Le fascicolazioni non dovrebbero essere considerate.
5. Capacità vitale lenta (SVC) maggiore o uguale al 50% previsto per sesso, età e altezza allo schermo.
6. Ha la capacità di deglutire compresse/capsule intere all'ingresso nello studio.
7. - Soggetto con risultati di laboratorio clinici entro il range normale o, se al di fuori del range normale, determinato dallo sperimentatore alla visita di screening come non clinicamente significativo.
8. Se il soggetto sta assumendo Riluzolo, la dose deve essere stabile per 30 giorni prima della visita di randomizzazione. Riluzolo non può essere avviato durante lo studio.
9. Se il soggetto sta ricevendo una terapia con Edaravone, la dose deve essere stabile per almeno 1 ciclo di trattamenti di infusione prima della visita di randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Storia di spasmo laringeo, distonia o acatisia.
2. Diagnosi di sindrome delle gambe senza riposo sintomatica in corso o in corso di trattamento per la sindrome delle gambe senza riposo. Se il soggetto presenta sintomi che assomigliano o potrebbero essere la Sindrome delle gambe senza riposo, devono essere intraprese ulteriori indagini per confermare o escludere la diagnosi di Sindrome delle gambe senza riposo.
3. Qualsiasi storia di lesione cerebrale traumatica moderata o grave come definita da un punteggio della scala del coma di Glasgow inferiore a 13/15 in qualsiasi momento a seguito di un trauma cranico senza sedazione o altro motivo per un ridotto livello di coscienza.
4. Storia della sindrome neurolettica maligna.
5. Storia di ipersensibilità o reazioni avverse gravi a un farmaco neurolettico.
6. Storia di iponatriemia < 130 mmol/L
7. Soggetto con valore di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 volte il limite superiore del normale alla visita di screening.
8. Uso corrente di eparina o warfarin.
9. Anamnesi di insufficienza epatica e/o renale che può influenzare il metabolismo della pimozide
10. Storia di gravidanza in corso, donne che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza. Soggetti di sesso femminile in età fertile (donne sessualmente mature che non hanno subito un'isterectomia o che non sono state in post-menopausa per 12 mesi consecutivi), devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposte e in grado di continuare la contraccezione fino al telefono di follow-up visita dopo l'interruzione del farmaco in studio. L'astinenza può essere considerata un metodo contraccettivo accettabile a discrezione dello sperimentatore.
11. Uso attuale di antipsicotici
12. Presenza di depressione del sistema nervoso centrale, stati comatosi, disturbi epatici, insufficienza renale e discrasie ematiche
13. Presenza di sindrome di Parkinson
14. Presenza di disturbi depressivi maggiori come determinato dal ricercatore del sito.
15. Anamnesi di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, incluso QTc> 500 ms.
16. Storia di sindrome del QT lungo congenita o con una storia familiare di questa sindrome e in pazienti con una storia di aritmie cardiache o torsione di punta.
17. Presenza di intervallo QT lungo acquisito e/o uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (TCA, oppioidi come methodone, antibiotici chinolonici (ciprofloxacina), antimalarici (chinino), Detrol, antimicotici azolici, classe 1A, III e 1C antiaritmici e antibiotici macrolidi.
18. Presenza di bradicardia clinicamente significativa (frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto)
19. Presenza di ipokaliemia o ipomagnesiemia.
20. L'uso concomitante di farmaci inibitori del CYP 3A4 come antimicotici azolici, inibitori antivirali della proteasi, antibiotici macrolidi e nefazodone.
21. Anche l'uso concomitante di farmaci inibitori del CYP 2D6 come la chinidina è controindicato.
22. Uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina, come sertralina, paroxetina, citalopram ed escitalopram.*
23. Ha assunto qualsiasi composto in studio attuale o noto futuro come potenziale terapia (incluso Withania) per la SLA meno di 30 giorni prima della somministrazione OPPURE storia di esposizione alla terapia con cellule staminali per il trattamento della SLA in qualsiasi momento.

24. Compromissione neurologica attuale dovuta a una condizione diversa dalla SLA:

    1. Soggetto in cui non sono state escluse cause di debolezza neuromuscolare diverse dalla SLA.
    2. Soggetto con diagnosi di altre malattie neurodegenerative (es. morbo di Parkinson, demenza frontotemporale, morbo di Alzheimer, ecc.)
25. Uso della ventilazione non invasiva (BiPAP o CPAP) prima della visita di riferimento in qualsiasi momento.
26. Compromissione cognitiva determinata dallo sperimentatore del sito, il soggetto non deve avere una ridotta capacità di fornire il consenso informato e deve essere in grado di comprendere i processi dello studio e rispettare le procedure dello studio.
27. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Punteggio di parkinsonismo di 2 su 2 item o un punteggio > 3 su 1 item; O Punteggio di distonia >3 su almeno 1 item o un punteggio di 2 su 2 item; O Punteggio di discinesia tardiva >3 su almeno 1 item o un punteggio di 2 su 2 item. Non considerare punteggi superiori a 3 per Tremore in nessuna regione se dovuti a Tremore Essenziale Benigno, Esagerato o Fisiologico.

28. L'uso concomitante di SSRI e antidepressivi triciclici (ad es. amitriptilina, amoxaprina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, protripilina, trimipramina) e Tolterodina (Detrol) inibitore del CYP2D6.

    • Farmaci proibiti come antidepressivi triciclici, antimalarici e inibitori della ricaptazione della serotonina (ad es. sertralina, paroxetina, citalopram, fluoxetina, vilazodone ed escitalopram) possono essere svezzati fino alla completa interruzione alla visita di screening dopo che è stato firmato il consenso (nessuna procedura di studio che includa aggiustamenti a farmaci possono verificarsi fino a quando non è stato fornito il consenso informato).