Et klinisk forsøg med pimozid hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (Pimozide2)

Inklusionskriterier:

1. Patienter klassificeret som havende klinisk sikker, klinisk sandsynlig, klinisk sandsynlig (laboratoriestøttet) eller klinisk mulig ALS i henhold til El-Escorial diagnostiske kriterier for ALS (se bilag 2).
2. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive Informed Consent Form (ICF).
3. Alder 18 år eller ældre.
4. ALS Symptom indtræden af ​​muskelsvaghed eller talebesvær ikke mere end 48 måneder før skærmbesøg. Fasikulationer bør ikke tages i betragtning.
5. Slow Vital Capacity (SVC) større end eller lig med 50 % forudsagt for køn, alder og højde på skærmen.
6. Har evnen til at sluge tabletter/kapsler hele ved studiestart.
7. Forsøgsperson med kliniske laboratoriefund inden for det normale område eller, hvis det er uden for det normale område, vurderet af investigator ved screeningbesøget til ikke at være klinisk signifikant.
8. Hvis forsøgspersonen tager Riluzole, skal dosis være stabil i 30 dage før randomiseringsbesøget. Riluzol kan ikke påbegyndes under undersøgelsen.
9. Hvis forsøgspersonen får Edaravone-behandling, skal dosis være stabil i mindst 1 cyklus af infusionsbehandlinger før randomiseringsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med larynxspasmer, dystoni eller akatisi.
2. Diagnose af igangværende symptomatisk Restless Leg Syndrome eller igangværende behandling for Restless Leg Syndrome. Hvis patienten har symptomer, der ligner eller har potentiale til at være Restless Leg Syndrome, bør der foretages yderligere undersøgelser for at bekræfte eller udelukke diagnosen Restless Leg Syndrome.
3. Enhver historie med moderat eller svær traumatisk hjerneskade som defineret af en Glasgow Coma Scale Score på mindre end 13/15 på et hvilket som helst tidspunkt efter en hovedskade uden sedation eller anden årsag til et nedsat bevidsthedsniveau.
4. Anamnese med malignt neuroleptikasyndrom.
5. Anamnese med overfølsomhed eller alvorlige bivirkninger til en neuroleptisk medicin.
6. Anamnese med hyponatriæmi < 130 mmol/L
7. Person med aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) værdi >3,0 gange den øvre grænse for normal ved screeningbesøget.
8. Nuværende brug af heparin eller warfarin.
9. Anamnese med nedsat lever- og/eller nyrefunktion, som kan påvirke pimozid-metabolismen
10. Historie om nuværende graviditet, eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (seksuelt moden kvinde, som ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været postmenopausal i 12 på hinanden følgende måneder), skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention indtil opfølgningstelefonen besøg efter seponering af studiemedicin. Afholdenhed kan betragtes som en acceptabel præventionsmetode efter undersøgerens skøn.
11. Nuværende antipsykotisk brug
12. Tilstedeværelse af depression af centralnervesystemet, komatøse tilstande, leversygdomme, nyreinsufficiens og bloddyskrasier
13. Tilstedeværelse af Parkinsons syndrom
14. Tilstedeværelse af alvorlige depressive lidelser som bestemt af stedets efterforsker.
15. Anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved skærmbesøg, inklusive QTc>500ms.
16. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller med en familiehistorie med dette syndrom og hos patienter med en historie med hjertearytmier eller Torsade de Pointes.
17. Tilstedeværelse af erhvervet langt QT-interval og/eller samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet (TCA'er, opioider såsom methodone, quinolon-antibiotika (ciprofloxacin), antimalariamidler (kinin), Detrol, azol-svampemidler, klasse 1A, III og 1C antiarytmika og makrolidantibiotika.
18. Tilstedeværelse af klinisk signifikant bradykardi (puls < 50 slag i minuttet)
19. Tilstedeværelse af hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
20. Samtidig brug af CYP 3A4-hæmmende lægemidler såsom azolantimykotika, antivirale proteasehæmmere, makrolidantibiotika og nefazodon.
21. Samtidig brug af CYP 2D6-hæmmende lægemidler såsom quinidin er også kontraindiceret.
22. Samtidig brug af serotoningenoptagelseshæmmere, såsom sertralin, paroxetin, citalopram og escitalopram.*
23. Har taget en hvilken som helst forbindelse under nuværende eller kendte fremtidige undersøgelser som en potentiel terapi (inklusive Withania) for ALS mindre end 30 dage før dosering ELLER tidligere udsættelse for stamcelleterapi til behandling af ALS på et hvilket som helst tidspunkt.

24. Aktuel neurologisk svækkelse på grund af en anden tilstand end ALS:

    1. Person, hos hvem andre årsager til neuromuskulær svaghed end ALS ikke er blevet udelukket.
    2. Person med en diagnose af andre neurodegenerative sygdomme (f.eks. Parkinsons sygdom, frontotemporal demens, Alzheimers sygdom osv.)
25. Brug af non-invasiv ventilation (BiPAP eller CPAP) før baseline besøg på ethvert tidspunkt.
26. Kognitiv svækkelse som bestemt af stedets efterforsker, forsøgspersonen må ikke have en svækket evne til at give informeret samtykke og skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocesser og overholde undersøgelsesprocedurer.
27. Ekstrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Parkinsonisme-score på 2 på 2 emner eller en score > 3 på 1 emne; ELLER Dystoni-score på >3 på mindst 1 emne eller en score på 2 på 2 emner; ELLER Tardiv dyskinesi-score på >3 på mindst 1 emne eller en score på 2 på 2 emner. Overvej ikke scorer højere end 3 for tremor i nogen region, hvis det skyldes benign essentiel, overdreven eller fysiologisk tremor.

28. Samtidig brug af SSRI'er og tricykliske antidepressiva (f. amitriptylin, amoxaprin, desipramin, doxepin, imipramin, nortriptylin, protripylin, trimipramin) - og Tolterodin (Detrol) CYP2D6-hæmmer.

    • Forbudte lægemidler såsom tricykliske antidepressiva, antimalariamidler og serotoningenoptagelseshæmmere (dvs. sertralin, paroxetin, citalopram, fluoxetin, vilazodon og escitalopram) kan fravænnes til fuld afbrydelse ved screeningsbesøget, efter at samtykke er blevet underskrevet (ingen undersøgelsesprocedurer) medicinering kan forekomme, indtil informeret samtykke er givet).