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Un ensayo clínico de pimozida en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (Pimozide2)

26 de mayo de 2020 actualizado por: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Ensayo clínico de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico de pimozida en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Este estudio analizará si la pimozida puede ayudar a retrasar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica.

100 personas de varios centros canadienses con ELA que hayan dado su consentimiento serán asignadas aleatoriamente a uno de 2 grupos. El primer grupo recibirá una dosis de hasta 2 mg de Pimozida por día y el segundo grupo recibirá placebo (comprimidos de lactosa). Los sujetos serán asignados al azar (como tirando una moneda al aire) para recibir Pimozide 2 mg por día o tabletas de placebo. Habrá una probabilidad del cincuenta por ciento de recibir pimozida o placebo.

Los participantes recibirán la medicación del estudio hasta 22 semanas y el estudio hasta 26 semanas. Hay 8 visitas a la clínica y 1 visita telefónica durante el transcurso de la fase de tratamiento del estudio. La segunda fase, que es de observación, es opcional con un seguimiento de hasta 5 años desde el final de la fase de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de Lou Gehrig es una enfermedad neuromuscular que provoca una rápida disminución de la función y el tono muscular normales, lo que provoca dificultades con la movilidad, la alimentación, la bebida, la respiración, el sueño y la comunicación. La enfermedad es progresiva y actualmente no existe cura. La mayoría de las personas diagnosticadas con ELA sucumben dentro de los 3 a 5 años. Rilutek® (riluzole) ha sido aprobado como tratamiento para retrasar la progresión de la ELA, pero es mínimamente efectivo con un aumento medio en la supervivencia de solo unos pocos meses. Radicava® o Radicut® (edaravone) ha sido aprobado recientemente en Canadá, EE. UU., Japón y Corea del Sur.

La disfunción muscular presente en las personas con ELA es causada por la ruptura de los nervios y una disfunción en la comunicación entre los músculos y los nervios. El área donde ocurren estas comunicaciones se llama unión neuromuscular. Algunos estudios recientes se han centrado en el uso de diferentes medicamentos para mejorar la comunicación en la unión neuromuscular con el objetivo de mejorar la función muscular como resultado. Este enfoque no está probado, pero puede ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad.

La pimozida es un medicamento que se ha demostrado que mejora la comunicación en la unión neuromuscular en peces y ratones. Este estudio analizará si la pimozida puede ayudar a retrasar la progresión de la ELA.

Hay dos partes en este estudio.

Fase de tratamiento: en la primera parte de este estudio, 100 personas de varios centros canadienses con ELA que hayan dado su consentimiento serán asignadas aleatoriamente a uno de 2 grupos. El primer grupo recibirá una dosis de hasta 2 mg de Pimozida por día y el segundo grupo recibirá placebo (comprimidos de lactosa). Los sujetos serán asignados al azar (como tirando una moneda al aire) para recibir Pimozide 2 mg por día o tabletas de placebo. Habrá una probabilidad del cincuenta por ciento de recibir pimozida o placebo.

Cada comprimido de Pimozida contiene 2 mg de Pimozida. Las tabletas de placebo correspondientes para este estudio se verán exactamente como las tabletas de pimozida. Los placebos se utilizan en ensayos clínicos para averiguar si los resultados observados en el estudio se deben al fármaco que se está probando oa otros motivos.

Ni el sujeto ni su médico sabrán a qué grupo pertenece un paciente. Sin embargo, si surgiera una emergencia, la información sobre un grupo de tratamiento se compartirá con su médico para garantizar la atención médica adecuada. Los participantes tomarán su tratamiento una vez al día, todos los días durante aproximadamente 22 semanas. El tiempo total en el estudio desde la visita a la pantalla hasta la comunicación de la última llamada telefónica es de aproximadamente 26 semanas.

Fase Observacional: La segunda parte de este estudio es optativa. Es decisión de cada sujeto si participar solo en la primera parte de este estudio, o en ambas partes del estudio, o no participar en absoluto. En la segunda parte de este estudio, el Registro Canadiense de Enfermedades Neuromusculares (CNDR) recopilará datos sobre la progresión general de la ELA utilizando la Escala de Calificación Funcional de la ELA Revisada (ALSFRS-R) y la respiración utilizando los datos de Capacidad Vital recopilados durante las pruebas de respiración. Esta información se recopilará de un registro médico del sujeto después de cada cita clínica de rutina. Los datos se recopilarán en cada visita clínica de rutina durante un máximo de 5 años desde el final de la primera parte del estudio. No habrá visitas adicionales para esta parte del estudio más allá de las visitas clínicas de ALS de rutina.

La información recopilada durante esta parte del estudio se utilizará para comparar la progresión de la ELA, después de que se complete el ensayo clínico, entre los dos tipos de tratamiento (placebo o 2 mg por día). Al analizar esta información, los investigadores que realizan este estudio esperan determinar si la pimozida puede ayudar a retrasar la progresión de la ELA. Para participar en esta parte del estudio se debe proporcionar el consentimiento para unirse al CNDR. Un sujeto que aún no haya dado su consentimiento CNDR y desee participar en esta parte del estudio recibirá un formulario de consentimiento CNDR para revisar y firmar además de este formulario de consentimiento. Un sujeto que ya participe en el CNDR solo deberá firmar el formulario de consentimiento del estudio principal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
        • Reclutamiento
        • Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2G3
        • Reclutamiento
        • Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
        • Contacto:
          • Kelsey Tymkow
          • Número de teléfono: 780-492-7690
          • Correo electrónico: tymkow@ualberta.ca
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 0C7
        • Reclutamiento
        • Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
        • Contacto:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • Reclutamiento
        • Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
        • Contacto:
          • Daniela Trapsa
          • Número de teléfono: 76365 905-521-2100
          • Correo electrónico: trapsd@mcmaster.ca
      • London, Ontario, Canadá, N6A5A5
        • Reclutamiento
        • Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
        • Contacto:
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4E9
        • Reclutamiento
        • Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
        • Contacto:
          • Sergio Guber, MSc
          • Número de teléfono: 19627 613-798-5555
          • Correo electrónico: sguber@ohri.ca
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Reclutamiento
        • Dr. Lorne Zinman Sunnybrook Research Institute
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2J2
        • Reclutamiento
        • Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
        • Contacto:
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2L4M1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes clasificados como con ELA clínicamente definida, clínicamente probable, clínicamente probable (apoyada por laboratorio) o clínicamente posible según los criterios diagnósticos de ELA de El-Escorial (ver Anexo 2).
  2. Capaz de comprender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
  3. Edad 18 años de edad o mayor.
  4. ELA Aparición de síntomas de debilidad muscular o deterioro del habla no más de 48 meses antes de la visita de selección. No se deben considerar las fasiculaciones.
  5. Capacidad vital lenta (SVC) mayor o igual al 50 % previsto para el sexo, la edad y la altura en la pantalla.
  6. Tiene la capacidad de tragar tabletas/cápsulas enteras al ingresar al estudio.
  7. Sujeto con hallazgos de laboratorio clínico dentro del rango normal o, si está fuera del rango normal, determinado por el investigador en la visita de selección como clínicamente no significativo.
  8. Si el sujeto está tomando Riluzol, la dosis debe ser estable durante 30 días antes de la visita de aleatorización. Riluzol no puede iniciarse durante el estudio.
  9. Si el sujeto está recibiendo terapia con Edaravone, la dosis debe ser estable durante al menos 1 ciclo de tratamientos de infusión antes de la visita de aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de espasmo laríngeo, distonía o acatisia.
  2. Diagnóstico de síndrome de piernas inquietas sintomático en curso o en tratamiento actual para el síndrome de piernas inquietas. Si el sujeto tiene síntomas que se asemejan o tienen el potencial de ser síndrome de piernas inquietas, se debe realizar una investigación adicional para confirmar o descartar el diagnóstico de síndrome de piernas inquietas.
  3. Cualquier historial de lesión cerebral traumática moderada o grave según lo definido por una puntuación de escala de coma de Glasgow de menos de 13/15 en cualquier momento después de una lesión en la cabeza sin sedación u otra razón para una disminución del nivel de conciencia.
  4. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
  5. Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones adversas graves a un medicamento neuroléptico.
  6. Antecedentes de hiponatremia < 130 mmol/L
  7. Sujeto con un valor de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 veces el límite superior de lo normal en la visita de selección.
  8. Uso actual de heparina o warfarina.
  9. Historial de insuficiencia hepática y/o renal que pueda afectar el metabolismo de la pimozida
  10. Historial de embarazo actual, o mujeres que amamantan, o mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil (mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas durante 12 meses consecutivos), deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y estar dispuestas y ser capaces de continuar con la anticoncepción hasta el teléfono de seguimiento. visita después de suspender la medicación del estudio. La abstinencia puede considerarse un método anticonceptivo aceptable a discreción del investigador.
  11. Uso actual de antipsicóticos
  12. Presencia de depresión del sistema nervioso central, estados comatosos, trastornos hepáticos, insuficiencia renal y discrasias sanguíneas
  13. Presencia del síndrome de Parkinson
  14. Presencia de trastornos depresivos mayores según lo determinado por el investigador del sitio.
  15. Antecedentes de anomalías de ECG clínicamente significativas en la visita de detección, incluido QTc>500ms.
  16. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o con antecedentes familiares de este síndrome y en pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas o Torsade de Pointes.
  17. Presencia de intervalo QT largo adquirido y/o uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (TCA, opioides como metodona, antibióticos de quinolona (ciprofloxacino), antipalúdicos (quinina), Detrol, antifúngicos azólicos, Clase 1A, III y 1C antiarrítmicos y antibióticos macrólidos.
  18. Presencia de bradicardia clínicamente significativa (frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto)
  19. Presencia de hipopotasemia o hipomagnesemia.
  20. El uso concomitante de fármacos inhibidores de CYP 3A4 como antimicóticos azólicos, inhibidores de la proteasa antiviral, antibióticos macrólidos y nefazodona.
  21. También está contraindicado el uso concomitante de fármacos inhibidores de CYP 2D6 como la quinidina.
  22. Uso concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina, como sertralina, paroxetina, citalopram y escitalopram.*
  23. Ha tomado cualquier compuesto bajo estudio actual o futuro conocido como una terapia potencial (incluida Withania) para la ELA menos de 30 días antes de la dosificación O antecedentes de exposición a la terapia con células madre para el tratamiento de la ELA en cualquier momento.

  24. Deterioro neurológico actual debido a una afección distinta de la ELA:

    1. Sujeto en el que no se han excluido causas de debilidad neuromuscular distintas de la ELA.
    2. Sujeto con diagnóstico de otras enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal, enfermedad de Alzheimer, etc.)
  25. Uso de ventilación no invasiva (BiPAP o CPAP) antes de la visita inicial en cualquier momento.
  26. Deterioro cognitivo según lo determinado por el investigador del sitio, el sujeto no debe tener una capacidad limitada para dar su consentimiento informado y debe poder comprender los procesos del estudio y cumplir con los procedimientos del estudio.
  27. Escala de valoración de síntomas extrapiramidales (ESRS) Puntuación de parkinsonismo de 2 en 2 ítems o una puntuación > 3 en 1 ítem; O una puntuación de distonía >3 en al menos 1 ítem o una puntuación de 2 en 2 ítems; O una puntuación de discinesia tardía de >3 en al menos 1 elemento o una puntuación de 2 en 2 elementos. No considere puntuaciones superiores a 3 para Temblor en ninguna región si se debe a Temblor Esencial Benigno, Exagerado o Fisiológico.

  28. El uso concomitante de ISRS y antidepresivos tricíclicos (p. amitriptilina, amoxaprina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, protripilina, trimipramina) y tolterodina (Detrol) inhibidor de CYP2D6.

    • Los medicamentos prohibidos, como los antidepresivos tricíclicos, los antipalúdicos y los inhibidores de la recaptación de serotonina (es decir, sertralina, paroxetina, citalopram, fluoxetina, vilazodona y escitalopram) pueden suspenderse por completo en la visita de selección después de que se haya firmado el consentimiento (no hay procedimientos de estudio que incluyan ajustes a la medicación puede ocurrir hasta que se haya proporcionado el consentimiento informado).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1 Pimozida 2 mg (actual) o 4 mg/día (inicio del estudio)
La pimozida se iniciará con 2 mg una vez al día. A continuación, se administrará la dosis máxima durante un período objetivo de 22 semanas.
Droga: Pimozida 2 mg/día (actual) o 4 mg/día (inicio del estudio)
Los comprimidos de 2 mg de pimozida se tomarán una vez al día.
Comparador de placebos: Grupo 2 Placebo
Las tabletas de placebo se utilizarán y administrarán de manera idéntica para los sujetos del Grupo 1
Droga: Tableta oral de placebo
Comprimidos idénticos de lactosa de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la Escala de Calificación Funcional de ALS-Revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (semana 2), en cada visita de las semanas 4, 8, 12, 16 y 20, en la visita del estudio final de la semana 24 y en la llamada telefónica de seguimiento de la semana 26. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
La Escala de Calificación Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica - Revisada (ALSFRS-R) consiste en un cuestionario de 12 ítems que pregunta sobre la función en ciertas actividades diarias. Toma alrededor de 5 a 10 minutos con un miembro del personal del estudio.
Cambio desde el inicio (semana 2), en cada visita de las semanas 4, 8, 12, 16 y 20, en la visita del estudio final de la semana 24 y en la llamada telefónica de seguimiento de la semana 26. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la Capacidad Vital Lenta (SVC)
Periodo de tiempo: Cambio de pantalla, en cada visita de las semanas 8, semana 16 y semana 24 Visita del estudio final. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
El SVC es el volumen máximo de aire que se puede exhalar después de una inspiración profunda, durante una maniobra lenta/estable. Se colocará una pinza nasal en la nariz durante la prueba.
Cambio de pantalla, en cada visita de las semanas 8, semana 16 y semana 24 Visita del estudio final. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
Cambio en las respuestas decrecientes en la estimulación nerviosa repetitiva (DRRNS)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (semana 2) en la visita del estudio final de la semana 24. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
La estimulación nerviosa repetitiva es donde la estimulación eléctrica se aplica a un nervio motor repetidamente varias veces por segundo. Esto implicará probar cada pulgar.
Cambio desde el inicio (semana 2) en la visita del estudio final de la semana 24. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
Cambio en la potencia del motor: puntuación total del MRC (Medical Research Council)
Periodo de tiempo: Cambio de pantalla, en cada una de las visitas del estudio final de la semana 8, la semana 16 y la semana 24. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
Evaluación de la Fuerza Muscular
Cambio de pantalla, en cada una de las visitas del estudio final de la semana 8, la semana 16 y la semana 24. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
El cambio en los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) se ingresará para cada visita para el análisis del perfil de efectos adversos
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (semana 2), en cada una de las semanas 4, 8, 12, 16, 20, visita del estudio final de la semana 24 y llamada telefónica de seguimiento de la semana 26. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
Se evaluarán los eventos adversos.
Cambio desde el inicio (semana 2), en cada una de las semanas 4, 8, 12, 16, 20, visita del estudio final de la semana 24 y llamada telefónica de seguimiento de la semana 26. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
Cambio en la calidad de vida específica de ALS - Revisado
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (semana 2), en la visita del estudio final de la semana 24. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
El cuestionario de Calidad de Vida Específica para la Esclerosis Lateral Amiotrófica - Revisado (ALSSQOL-R) consta de 50 ítems relacionados con la calidad de vida. Tarda aproximadamente 15 minutos en completarse.
Cambio desde el inicio (semana 2), en la visita del estudio final de la semana 24. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone.
Cambio en la frecuencia y severidad de los calambres
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (semana 2), en cada una de las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y en la semana 24 de la visita del estudio final. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone
Consiste en 2 preguntas que preguntan si el sujeto ha tenido calambres en las últimas 24 horas, qué tan fuertes y severos fueron. Tarda 1 o 2 minutos en completarse.
Cambio desde el inicio (semana 2), en cada una de las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y en la semana 24 de la visita del estudio final. También se realizará para una visita de retiro del fármaco del estudio o, si corresponde, una visita de inicio de edaravone

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Calgary

Colaboradores

Brain Canada
ALS Canada

Investigadores

  • Investigador principal: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de octubre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

5 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pimozide2_ALS-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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