Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning av pimozid hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) (Pimozide2)

26 maj 2020 uppdaterad av: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

En fas II randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter klinisk prövning av pimozid hos patienter med amyotrofisk lateralskleros

Denna studie kommer att undersöka om Pimozide kan bidra till att bromsa utvecklingen av amyotrofisk lateralskleros.

100 personer från flera kanadensiska centra med ALS som har gett sitt samtycke kommer att slumpmässigt fördelas i en av två grupper. Den första gruppen kommer att få en dos på upp till 2 mg Pimozide per dag och den andra gruppen kommer att få placebo (laktostabletter). Försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt (som genom att slå ett mynt) för att få antingen Pimozide 2 mg per dag eller placebotabletter. Det kommer att finnas en 50-50 chans att få Pimozide eller placebo.

Deltagarna kommer att vara på studiemedicin i upp till 22 veckor och på studie upp till 26 veckor. Det finns 8 klinikbesök och 1 telefonbesök under studiens behandlingsfas. Den andra fasen, som är observationell, är valfri med uppföljning i upp till 5 år från slutet av behandlingsfasen.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) eller Lou Gehrigs sjukdom är en neuromuskulär sjukdom som resulterar i snabb nedgång i normal muskelfunktion och tonus, vilket leder till svårigheter med rörlighet, att äta, dricka, andas, sova och kommunicera. Sjukdomen är progressiv och det finns inget botemedel för närvarande. De flesta som diagnostiserats med ALS dukar under inom 3 till 5 år. Rilutek® (riluzol) har godkänts som en behandling för att bromsa utvecklingen av ALS, men är minimalt effektiv med en genomsnittlig ökning av överlevnaden på bara några månader. Radicava® eller Radicut® (edaravone) har nyligen godkänts i Kanada, USA, Japan och Sydkorea.

Muskeldysfunktion hos personer med ALS orsakas av nervnedbrytning och en dysfunktion i kommunikationen mellan musklerna och nerverna. Området där dessa kommunikationer sker kallas den neuromuskulära korsningen. Några nyare studier har fokuserat på att använda olika mediciner för att förbättra kommunikationen vid den neuromuskulära förbindelsen med målet att förbättra muskelfunktionen som ett resultat. Detta tillvägagångssätt är obevisat men kan hjälpa till att bromsa utvecklingen av sjukdomen.

Pimozide är ett läkemedel som har visat sig förbättra kommunikationen vid den neuromuskulära korsningen hos fisk och möss. Denna studie kommer att undersöka om Pimozide kan bidra till att bromsa utvecklingen av ALS.

Det finns två delar i denna studie.

Behandlingsfas: I den första delen av denna studie kommer 100 personer från flera kanadensiska centra med ALS som har gett sitt samtycke att slumpmässigt fördelas i en av två grupper. Den första gruppen kommer att få en dos på upp till 2 mg Pimozide per dag och den andra gruppen kommer att få placebo (laktostabletter). Försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt (som genom att slå ett mynt) för att få antingen Pimozide 2 mg per dag eller placebotabletter. Det kommer att finnas en 50-50 chans att få Pimozide eller placebo.

Varje Pimozide tablett innehåller 2 mg Pimozide. De matchande placebotabletterna för denna studie kommer att se ut exakt som Pimozidtabletterna. Placebo används i kliniska prövningar för att ta reda på om resultaten som observerats i studien beror på läkemedlet som testas, eller av andra skäl.

Varken försökspersonen eller deras läkare kommer att veta vilken grupp en patient tillhör. Men om en nödsituation skulle uppstå kommer information om en behandlingsgrupp att delas med deras läkare för att säkerställa lämplig medicinsk vård. Deltagarna kommer att ta sin behandling en gång om dagen, varje dag i cirka 22 veckor. Den totala tiden i studien från skärmbesök till sista telefonsamtalskommunikation är cirka 26 veckor.

Observationsfas: Den andra delen av denna studie är valfri. Det är varje försökspersons beslut om att delta endast i den första delen av denna studie, eller i båda delarna av studien, eller inte alls. I den andra delen av denna studie kommer Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) att samla in data om övergripande ALS-progression med hjälp av Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) och andning med hjälp av Vital Capacity-data som samlats in under andningstest. Denna information kommer att samlas in från en patientjournal efter varje rutinmässigt besök. Data kommer att samlas in vid varje rutinmässigt klinikbesök i upp till 5 år från slutet av den första delen av studien. Det kommer inte att finnas några extra besök för denna del av studien utöver rutinmässiga ALS-klinikbesök.

Informationen som samlas in under denna del av studien kommer att användas för att jämföra utvecklingen av ALS, efter att den kliniska prövningen är avslutad, mellan de två behandlingstyperna (Placebo eller 2 mg per dag). Genom att analysera denna information hoppas forskarna som genomför denna studie avgöra om Pimozide kan bidra till att bromsa utvecklingen av ALS. För att delta i denna del av studien måste samtycke lämnas för att gå med i CNDR. En försöksperson som inte redan har lämnat sitt CNDR-samtycke och vill delta i denna del av studien kommer att få ett CNDR-samtyckesformulär att granska och underteckna utöver detta samtyckesformulär. En försöksperson som redan deltar i CNDR behöver bara underteckna formuläret för huvudstudiesamtycke.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
        • Rekrytering
        • Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2G3
        • Rekrytering
        • Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
        • Kontakt:
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
        • Rekrytering
        • Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Rekrytering
        • Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
        • Kontakt:
      • London, Ontario, Kanada, N6A5A5
        • Rekrytering
        • Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
        • Rekrytering
        • Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
        • Kontakt:
          • Sergio Guber, MSc
          • Telefonnummer: 19627 613-798-5555
          • E-post: sguber@ohri.ca
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
    • Quebec

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter klassificerade som att ha kliniskt säkerställd, kliniskt sannolik, kliniskt sannolik (laboratoriestödd) eller kliniskt möjlig ALS enligt El-Escorials diagnostiska kriterier för ALS (se bilaga 2).
  2. Kunna förstå och villig att underteckna Informed Consent Form (ICF).
  3. Ålder 18 år eller äldre.
  4. ALS Symtom på muskelsvaghet eller talnedsättning inte mer än 48 månader före skärmbesöket. Fasikulationer bör inte övervägas.
  5. Slow Vital Capacity (SVC) större än eller lika med 50 % förutspått för kön, ålder och längd på skärmen.
  6. Har förmågan att svälja tabletter/kapslar hela vid studiestart.
  7. Försöksperson med kliniska laboratoriefynd inom det normala intervallet eller, om det ligger utanför det normala intervallet, bedömts av utredaren vid screeningbesöket att inte vara kliniskt signifikant.
  8. Om patienten tar Riluzole måste dosen vara stabil i 30 dagar före randomiseringsbesöket. Riluzol kan inte påbörjas under studien.
  9. Om patienten får Edaravone-behandling måste dosen vara stabil under minst 1 cykel av infusionsbehandlingar före randomiseringsbesöket.

Exklusions kriterier:

  1. Historik av larynxspasm, dystoni eller akatisi.
  2. Diagnos av pågående symtomatiskt Restless Leg Syndrome eller genomgår pågående behandling för Restless Leg Syndrome. Om patienten har symtom som liknar eller har potential att vara Restless Leg Syndrome, bör ytterligare utredning göras för att bekräfta eller utesluta diagnosen Restless Leg Syndrome.
  3. Varje historia av måttlig eller svår traumatisk hjärnskada enligt definitionen av en Glasgow Coma Scale Score på mindre än 13/15 vid någon tidpunkt efter en huvudskada utan sedering eller annan orsak till minskad medvetandenivå.
  4. Historik av malignt neuroleptikasyndrom.
  5. Anamnes med överkänslighet eller allvarliga biverkningar på ett neuroleptika läkemedel.
  6. Anamnes med hyponatremi < 130 mmol/L
  7. Patient med ett värde för aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) >3,0 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesöket.
  8. Aktuell användning av heparin eller warfarin.
  9. Historik med nedsatt lever- och/eller njurfunktion som kan påverka pimozidmetabolismen
  10. Historik om nuvarande graviditet, eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit postmenopausal på 12 månader i följd), måste utöva effektiv preventivmetod under studien och vara villig och kunna fortsätta med preventivmedel fram till uppföljningstelefonen besök efter avslutad studiemedicinering. Avhållsamhet kan anses vara en acceptabel preventivmetod efter utredarens gottfinnande.
  11. Nuvarande antipsykotisk användning
  12. Förekomst av depression i centrala nervsystemet, komatösa tillstånd, leversjukdomar, njurinsufficiens och bloddyskrasier
  13. Förekomst av Parkinsons syndrom
  14. Förekomst av allvarliga depressiva störningar som fastställts av platsundersökaren.
  15. Historik med kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid skärmbesök, inklusive QTc>500ms.
  16. Historik med medfödd lång QT-syndrom eller med en familjehistoria av detta syndrom och hos patienter med en historia av hjärtarytmier eller Torsade de Pointes.
  17. Förekomst av förvärvat långt QT-intervall och/eller samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (TCA, opioider som metodon, kinolonantibiotika (ciprofloxacin), antimalariamedel (kinin), Detrol, azol-antimykotika, klass 1A, III och 1C antiarytmika och makrolidantibiotika.
  18. Förekomst av kliniskt signifikant bradykardi (puls < 50 slag per minut)
  19. Förekomst av hypokalemi eller hypomagnesemi.
  20. Samtidig användning av CYP 3A4-hämmande läkemedel såsom azolantimykotika, antivirala proteashämmare, makrolidantibiotika och nefazodon.
  21. Samtidig användning av CYP 2D6-hämmande läkemedel såsom kinidin är också kontraindicerat.
  22. Samtidig användning av serotoninåterupptagshämmare, såsom sertralin, paroxetin, citalopram och escitalopram.*
  23. Har tagit någon substans under nuvarande eller känd framtida studie som en potentiell terapi (inklusive Withania) för ALS mindre än 30 dagar före dosering ELLER tidigare exponering för stamcellsterapi för behandling av ALS när som helst.

  24. Nuvarande neurologisk funktionsnedsättning på grund av ett annat tillstånd än ALS:

    1. Patient hos vilken andra orsaker till neuromuskulär svaghet än ALS inte har uteslutits.
    2. Person med diagnos av andra neurodegenerativa sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom, frontotemporal demens, Alzheimers sjukdom, etc.)
  25. Användning av icke-invasiv ventilation (BiPAP eller CPAP) före baslinjebesöket när som helst.
  26. Kognitiv funktionsnedsättning som bestämts av platsutredaren, försökspersonen får inte ha en försämrad förmåga att ge informerat samtycke och måste kunna förstå studieprocesser och följa studieprocedurer.
  27. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Parkinsonism-poäng på 2 på 2 objekt eller en poäng > 3 på 1 objekt; ELLER Dystoni-poäng på >3 på minst 1 objekt eller en poäng på 2 på 2 objekt; ELLER Tardiv dyskinesia-poäng på >3 på minst 1 objekt eller en poäng på 2 på 2 objekt. Överväg inte poäng högre än 3 för tremor i någon region om det beror på benign essentiell, överdriven eller fysiologisk tremor.

  28. Samtidig användning av SSRI och tricykliska antidepressiva medel (t. amitriptylin, amoxaprin, desipramin, doxepin, imipramin, nortriptylin, protripylin, trimipramin) - och Tolterodine (Detrol) CYP2D6-hämmare.

    • Förbjudna mediciner såsom tricykliska antidepressiva medel, antimalariamedel och serotoninåterupptagshämmare (dvs. sertralin, paroxetin, citalopram, fluoxetin, vilazodon och escitalopram) kan avvänjas till fullständigt avbrytande vid screeningbesöket efter att samtycke har undertecknats inklusive justeringar av studien medicinering kan förekomma tills informerat samtycke har lämnats).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1 Pimozide 2 mg (nuvarande) eller 4 mg/dag (studiestart)
Pimozid kommer att påbörjas med 2 mg en gång dagligen. Den maximala dosen kommer sedan att administreras under en målperiod på 22 veckor.
Läkemedel: Pimozid 2 mg/dag (nuvarande) eller 4 mg/dag (studiestart)
Pimozide 2 mg tabletter tas en gång dagligen.
Placebo-jämförare: Grupp 2 Placebo
Placebotabletter kommer att användas och administreras på ett identiskt sätt för försökspersoner i grupp 1
Läkemedel: Placebo oral tablett
Identiska matchande placebo laktostabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i ALS funktionell klassificeringsskala-reviderad (ALSFRS-R)
Tidsram: Ändring från Baseline (vecka 2), vid besök varje besök vecka 4, 8,12,16,20, vecka 24 Slutstudiebesök och vecka 26 uppföljande telefonsamtal. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) består av ett frågeformulär med 12 punkter som frågar om funktion i vissa dagliga aktiviteter. Tar cirka 5-10 minuter med en studiepersonal.
Ändring från Baseline (vecka 2), vid besök varje besök vecka 4, 8,12,16,20, vecka 24 Slutstudiebesök och vecka 26 uppföljande telefonsamtal. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsram: Byt från skärm, vid varje besök vecka 8, vecka 16 och vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
SVC är den maximala volym luft som kan andas ut efter ett djupt andetag, under en långsam/stabil manöver. En näsklämma kommer att placeras på näsan under testningen.
Byt från skärm, vid varje besök vecka 8, vecka 16 och vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Förändring i dekrementella svaren på repetitiv nervstimulering (DRRNS)
Tidsram: Ändring från Baseline (vecka 2) vid vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Repetitiv nervstimulering är när elektrisk stimulering appliceras på en motornerv upprepade gånger flera gånger per sekund. Detta kommer att innebära att testa varje tumme.
Ändring från Baseline (vecka 2) vid vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Förändring i motorkraft - MRC (Medical Research Council) Sum Score
Tidsram: Byt från skärm, vid varje vecka 8, vecka 16 och vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Bedömning av muskelstyrka
Byt från skärm, vid varje vecka 8, vecka 16 och vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Ändring i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kommer att anges för varje besök för analys av biverkningsprofil
Tidsram: Ändring från Baseline (vecka 2), var och en av veckorna 4,8,12,16,20, vecka 24 Slutstudiebesök och vecka 26 uppföljande telefonsamtal. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Biverkningar kommer att bedömas.
Ändring från Baseline (vecka 2), var och en av veckorna 4,8,12,16,20, vecka 24 Slutstudiebesök och vecka 26 uppföljande telefonsamtal. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Ändring i ALS-specifik QOL -Reviderad
Tidsram: Ändring från Baseline (vecka 2), vid vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Frågeformuläret Amyotrofisk lateralskleros specifik livskvalitet - Reviderad (ALSSQOL-R) består av 50 punkter som rör livskvalitet. Tar cirka 15 minuter att slutföra
Ändring från Baseline (vecka 2), vid vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök.
Förändring i krampfrekvens och svårighetsgrad
Tidsram: Ändring från Baseline (vecka 2), var och en av veckorna 4,8,12,16,20 och vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök
Består av 2 frågor som frågar om patienten har haft kramper under de senaste 24 timmarna, hur illa och hur allvarliga de var. Tar 1 eller 2 minuter att slutföra.
Ändring från Baseline (vecka 2), var och en av veckorna 4,8,12,16,20 och vecka 24 Slutstudiebesök. Kommer också att göras för ett studieläkemedelsabstinensbesök eller om tillämpligt, ett edaravoninitieringsbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Calgary

Samarbetspartners

Brain Canada
ALS Canada

Utredare

  • Huvudutredare: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 oktober 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2017

Första postat (Faktisk)

5 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pimozide2_ALS-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateral skleros

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera