Un essai clinique du pimozide chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (Pimozide2)
Un essai clinique de phase II randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et multicentrique sur le pimozide chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique
Cette étude examinera si le pimozide peut aider à ralentir la progression de la sclérose latérale amyotrophique.
100 personnes de plusieurs centres canadiens atteints de la SLA qui ont donné leur consentement seront réparties au hasard dans l'un des 2 groupes. Le premier groupe recevra une dose allant jusqu'à 2 mg de Pimozide par jour et le second groupe recevra un placebo (comprimés de lactose). Les sujets seront assignés au hasard (comme par un pile ou face) pour recevoir soit Pimozide 2 mg par jour, soit des comprimés placebo. Il y aura une chance sur deux de recevoir du Pimozide ou un placebo.
Les participants prendront les médicaments à l'étude jusqu'à 22 semaines et l'étude jusqu'à 26 semaines. Il y a 8 visites à la clinique et 1 visite téléphonique au cours de la phase de traitement de l'étude. La deuxième phase, qui est observationnelle, est facultative avec un suivi jusqu'à 5 ans à compter de la fin de la phase de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou maladie de Lou Gehrig est une maladie neuromusculaire qui entraîne un déclin rapide de la fonction et du tonus musculaire normaux, entraînant des difficultés de mobilité, d'alimentation, de boisson, de respiration, de sommeil et de communication. La maladie est évolutive et aucun remède n'existe actuellement. La plupart des personnes diagnostiquées avec la SLA succombent dans les 3 à 5 ans. Rilutek® (riluzole) a été approuvé comme traitement pour ralentir la progression de la SLA, mais est peu efficace avec une augmentation moyenne de la survie de quelques mois seulement. Radicava® ou Radicut® (edaravone) a récemment été approuvé au Canada, aux États-Unis, au Japon et en Corée du Sud.
La dysfonction musculaire présente chez les personnes atteintes de SLA est causée par une dégradation nerveuse et un dysfonctionnement de la communication entre les muscles et les nerfs. La zone où ces communications se produisent s'appelle la jonction neuromusculaire. Certaines études récentes se sont concentrées sur l'utilisation de différents médicaments pour améliorer la communication au niveau de la jonction neuromusculaire dans le but d'améliorer la fonction musculaire en conséquence. Cette approche n'a pas fait ses preuves mais peut aider à ralentir la progression de la maladie.
Le pimozide est un médicament dont il a été démontré qu'il améliore la communication au niveau de la jonction neuromusculaire chez les poissons et les souris. Cette étude examinera si le Pimozide peut aider à ralentir la progression de la SLA.
Il y a deux parties dans cette étude.
Phase de traitement : Dans la première partie de cette étude, 100 personnes de plusieurs centres canadiens atteints de la SLA qui ont donné leur consentement seront réparties au hasard dans l'un des 2 groupes. Le premier groupe recevra une dose allant jusqu'à 2 mg de Pimozide par jour et le second groupe recevra un placebo (comprimés de lactose). Les sujets seront assignés au hasard (comme par un pile ou face) pour recevoir soit Pimozide 2 mg par jour, soit des comprimés placebo. Il y aura une chance sur deux de recevoir du Pimozide ou un placebo.
Chaque comprimé de Pimozide contient 2 mg de Pimozide. Les comprimés placebo correspondants pour cette étude ressembleront exactement aux comprimés de Pimozide. Les placebos sont utilisés dans les essais cliniques pour savoir si les résultats observés dans l'étude sont dus au médicament testé, ou pour d'autres raisons.
Ni le sujet ni son médecin ne sauront à quel groupe appartient un patient. Cependant, si une urgence devait survenir, des informations sur un groupe de traitement seront partagées avec leur médecin afin d'assurer des soins médicaux appropriés. Les participants prendront leur traitement une fois par jour, tous les jours pendant environ 22 semaines. La durée totale de l'étude depuis la visite à l'écran jusqu'au dernier appel téléphonique est d'environ 26 semaines.
Phase d'observation : La deuxième partie de cette étude est facultative. C'est la décision de chaque sujet de participer seulement à la première partie de cette étude, ou aux deux parties de l'étude, ou pas du tout. Dans la deuxième partie de cette étude, le Registre canadien des maladies neuromusculaires (CNDR) recueillera des données sur la progression globale de la SLA à l'aide de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R) et sur la respiration à l'aide des données sur la capacité vitale recueillies lors de tests respiratoires. Ces informations seront recueillies à partir d'un dossier médical du sujet après chaque rendez-vous clinique de routine. Les données seront recueillies lors de chaque visite clinique de routine jusqu'à 5 ans à compter de la fin de la première partie de l'étude. Il n'y aura pas de visites supplémentaires pour cette partie de l'étude au-delà des visites de routine à la clinique de la SLA.
Les informations recueillies au cours de cette partie de l'étude seront utilisées pour comparer la progression de la SLA, après la fin de l'essai clinique, entre les deux types de traitement (placebo ou 2 mg par jour). En analysant ces informations, les chercheurs menant cette étude espèrent déterminer si le Pimozide peut aider à ralentir la progression de la SLA. Pour participer à cette partie de l'étude, le consentement doit être fourni pour adhérer au CNDR. Un sujet qui n'a pas encore donné son consentement CNDR et qui souhaite participer à cette partie de l'étude recevra un formulaire de consentement CNDR à examiner et à signer en plus de ce formulaire de consentement. Un sujet participant déjà au CNDR devra simplement signer le formulaire principal de consentement à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- Recrutement
- Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G2G3
- Recrutement
- Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
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Contact:
- Kelsey Tymkow
- Numéro de téléphone: 780-492-7690
- E-mail: tymkow@ualberta.ca
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
- Recrutement
- Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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Contact:
- Susan McCully, MN
- Numéro de téléphone: 506-447-4095
- E-mail: susan.mccully@horizonnb.ca
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Recrutement
- Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
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Contact:
- Daniela Trapsa
- Numéro de téléphone: 76365 905-521-2100
- E-mail: trapsd@mcmaster.ca
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London, Ontario, Canada, N6A5A5
- Recrutement
- Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
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Contact:
- Christine Piechowicz, BA
- Numéro de téléphone: 34858 519-685-8500
- E-mail: christine.piechowicz@lhsc.on.ca
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
- Recrutement
- Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
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Contact:
- Sergio Guber, MSc
- Numéro de téléphone: 19627 613-798-5555
- E-mail: sguber@ohri.ca
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Recrutement
- Dr. Lorne Zinman Sunnybrook Research Institute
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Contact:
- Liane Phung, BSc
- Numéro de téléphone: 87561 416-480-6100
- E-mail: liane.phung@sri.utoronto.ca
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Contact:
- Shirley Pham, BA
- Numéro de téléphone: 416-480-6860
- E-mail: shirley.pham@sunnybrook.ca
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
- Recrutement
- Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
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Contact:
- Kim Desilets, B.Sc.
- Numéro de téléphone: 247 450-672-1931
- E-mail: larue@neurorivesud.ca
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Montréal, Quebec, Canada, H2L4M1
- Recrutement
- Dr. Genevieve Matte
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Contact:
- Micheline Gravel
- Numéro de téléphone: 13616 514-890-8000
- E-mail: micheline.gravel.chum@ssss.gouv.qc.ca
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Contact:
- Stefanie Houle
- Numéro de téléphone: 27208 514-890-8000
- E-mail: stefanie.houle.chum@ssss.gouv.qc.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients classés comme ayant une SLA cliniquement certaine, cliniquement probable, cliniquement probable (soutenue en laboratoire) ou cliniquement possible selon les critères de diagnostic d'El-Escorial pour la SLA (voir annexe 2).
- Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Âge 18 ans ou plus.
- SLA Apparition des symptômes de faiblesse musculaire ou de troubles de la parole pas plus de 48 mois avant la visite à l'écran. Les fasciulations ne doivent pas être prises en compte.
- Capacité Vitale Lente (SVC) supérieure ou égale à 50 % prévue pour le sexe, l'âge et la taille à l'écran.
- A la capacité d'avaler des comprimés/gélules entiers à l'entrée dans l'étude.
- Sujet avec des résultats de laboratoire clinique dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, déterminés par l'investigateur lors de la visite de dépistage comme n'étant pas cliniquement significatifs.
- Si le sujet prend du Riluzole, la dose doit être stable pendant 30 jours avant la visite de randomisation. Le riluzole ne peut pas être initié pendant l'étude.
- Si le sujet reçoit un traitement par Edaravone, la dose doit être stable pendant au moins 1 cycle de traitements par perfusion avant la visite de randomisation.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de spasme laryngé, de dystonie ou d'akathisie.
- Diagnostic du syndrome des jambes sans repos symptomatique en cours ou traitement actuel du syndrome des jambes sans repos. Si le sujet présente des symptômes qui ressemblent au syndrome des jambes sans repos ou sont susceptibles de le devenir, une enquête plus approfondie doit être entreprise pour confirmer ou infirmer le diagnostic de syndrome des jambes sans repos.
- Tout antécédent de traumatisme crânien modéré ou grave tel que défini par un score sur l'échelle de coma de Glasgow inférieur à 13/15 à tout moment après une blessure à la tête sans sédation ou autre raison d'une diminution du niveau de conscience.
- Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction(s) indésirable(s) grave(s) à un médicament neuroleptique.
- Antécédents d'hyponatrémie < 130 mmol/L
- Sujet avec une valeur d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT)> 3,0 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage.
- Utilisation actuelle d'héparine ou de warfarine.
- Antécédents d'insuffisance hépatique et/ou rénale pouvant affecter le métabolisme du pimozide
- Antécédents de grossesse en cours, ou de femmes qui allaitent, ou de femmes qui envisagent de devenir enceintes. Les sujets féminins en âge de procréer (femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été ménopausées pendant 12 mois consécutifs), doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et être disposés et capables de continuer la contraception jusqu'au Téléphone de suivi visite après l'arrêt du médicament à l'étude. L'abstinence peut être considérée comme une méthode de contraception acceptable à la discrétion de l'investigateur.
- Utilisation actuelle d'antipsychotiques
- Présence de dépression du système nerveux central, d'états comateux, de troubles hépatiques, d'insuffisance rénale et de dyscrasie sanguine
- Présence du syndrome de Parkinson
- Présence de troubles dépressifs majeurs tel que déterminé par l'investigateur du site.
- Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, y compris QTc> 500 ms.
- Antécédents de syndrome du QT long congénital ou ayant des antécédents familiaux de ce syndrome et chez les patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques ou de torsades de pointes.
- Présence d'un intervalle QT long acquis et/ou utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (ATC, opioïdes tels que methodone, antibiotiques quinolones (ciprofloxacine), antipaludéens (quinine), Detrol, antifongiques azolés, classe 1A, III et 1C antiarythmiques et antibiotiques macrolides.
- Présence d'une bradycardie cliniquement significative (fréquence cardiaque < 50 battements par minute)
- Présence d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie.
- L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP 3A4 tels que les antimycotiques azolés, les inhibiteurs antiviraux de la protéase, les antibiotiques macrolides et la néfazodone.
- L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP 2D6 tels que la quinidine est également contre-indiquée.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, tels que la sertraline, la paroxétine, le citalopram et l'escitalopram.*
- A pris un composé faisant l'objet d'une étude actuelle ou future connue comme thérapie potentielle (y compris Withania) pour la SLA moins de 30 jours avant l'administration OU des antécédents d'exposition à la thérapie par cellules souches pour le traitement de la SLA à tout moment.
Déficience neurologique actuelle due à une affection autre que la SLA :
- Sujet chez qui des causes de faiblesse neuromusculaire autres que la SLA n'ont pas été exclues.
- Sujet ayant un diagnostic d'autres maladies neurodégénératives (par exemple, maladie de Parkinson, démence frontotemporale, maladie d'Alzheimer, etc.)
- Utilisation de la ventilation non invasive (BiPAP ou CPAP) avant la visite de référence à tout moment.
- Déficience cognitive telle que déterminée par l'enquêteur du site, le sujet ne doit pas avoir une capacité altérée à fournir un consentement éclairé et doit être capable de comprendre les processus d'étude et de se conformer aux procédures d'étude.
- Échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux (ESRS) Score de parkinsonisme de 2 sur 2 items ou un score > 3 sur 1 item ; OU Score de dystonie > 3 sur au moins 1 item ou score de 2 sur 2 items ; OU score de dyskinésie tardive >3 sur au moins 1 item ou score de 2 sur 2 items. Ne considérez pas les scores supérieurs à 3 pour le tremblement dans n'importe quelle région s'il est dû à un tremblement essentiel bénin, exagéré ou physiologique.
L'utilisation concomitante d'ISRS et d'antidépresseurs tricycliques (par ex. amitriptyline, amoxaprine, désipramine, doxépine, imipramine, nortriptyline, protripyline, trimipramine) - et toltérodine (Detrol) inhibiteur du CYP2D6.
- Les médicaments interdits tels que les antidépresseurs tricycliques, les antipaludéens et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (c'est-à-dire la sertraline, la paroxétine, le citalopram, la fluoxétine, la vilazodone et l'escitalopram) peuvent être sevrés jusqu'à l'arrêt complet lors de la visite de dépistage après la signature du consentement (aucune procédure d'étude, y compris des ajustements la médication peut avoir lieu tant qu'un consentement éclairé n'a pas été fourni).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 Pimozide 2 mg (actuel) ou 4 mg/jour (début de l'étude)
Le pimozide sera initié à 2 mg une fois par jour.
La dose maximale sera ensuite administrée pendant une période cible de 22 semaines.
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Les comprimés de Pimozide 2 mg seront pris une fois par jour.
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Comparateur placebo: Groupe 2 Placebo
Les comprimés placebo seront utilisés et administrés de manière identique pour les sujets du groupe 1
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Comprimés de lactose placebo correspondants identiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R)
Délai: Changement par rapport au départ (semaine 2), à chaque visite des semaines 4, 8, 12, 16, 20, de la visite finale de l'étude de la semaine 24 et de l'appel téléphonique de suivi de la semaine 26. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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L'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique - révisée (ALSFRS-R) consiste en un questionnaire en 12 items qui pose des questions sur la fonction dans certaines activités quotidiennes.
Prend environ 5 à 10 minutes avec un membre du personnel d'étude.
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Changement par rapport au départ (semaine 2), à chaque visite des semaines 4, 8, 12, 16, 20, de la visite finale de l'étude de la semaine 24 et de l'appel téléphonique de suivi de la semaine 26. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la Capacité Vitale Lente (SVC)
Délai: Changement de l'écran, à chacune des semaines de visite 8, semaine 16 et semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Le SVC est le volume d'air maximal qui peut être expiré après une inspiration profonde, lors d'une manœuvre lente/régulière.
Un pince-nez sera placé sur le nez pendant le test.
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Changement de l'écran, à chacune des semaines de visite 8, semaine 16 et semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Modification des réponses décrémentielles à la stimulation nerveuse répétitive (DRRNS)
Délai: Changement par rapport au départ (semaine 2) à la semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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La stimulation nerveuse répétitive consiste à appliquer une stimulation électrique à un nerf moteur plusieurs fois par seconde.
Cela impliquera de tester chaque pouce.
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Changement par rapport au départ (semaine 2) à la semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Changement de puissance motrice - le score total du MRC (Medical Research Council)
Délai: Changement de l'écran, à chacune des semaines 8, 16 et 24 de la visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Évaluation de la force musculaire
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Changement de l'écran, à chacune des semaines 8, 16 et 24 de la visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Le changement dans les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) sera saisi pour chaque visite pour l'analyse du profil des effets indésirables
Délai: Changement par rapport au départ (semaine 2), à chacune des semaines 4, 8, 12, 16, 20, semaine 24 visite d'étude finale et semaine 26 appel téléphonique de suivi. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Les événements indésirables seront évalués.
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Changement par rapport au départ (semaine 2), à chacune des semaines 4, 8, 12, 16, 20, semaine 24 visite d'étude finale et semaine 26 appel téléphonique de suivi. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Modification de la qualité de vie spécifique à la SLA - Révisé
Délai: Changement par rapport au départ (semaine 2), à la semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Le questionnaire Amyotrophic Lateral Sclerosis Specific Quality of Life - Revised (ALSSQOL-R) comprend 50 items concernant la qualité de vie.
Prend environ 15 minutes à compléter
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Changement par rapport au départ (semaine 2), à la semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone.
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Modification de la fréquence et de la gravité des crampes
Délai: Changement par rapport au départ (semaine 2), à chacune des semaines 4, 8, 12, 16, 20 et semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone
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Se compose de 2 questions demandant si le sujet a eu des crampes au cours des dernières 24 heures, à quel point et à quel point elles étaient graves.
Prend 1 ou 2 minutes à compléter.
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Changement par rapport au départ (semaine 2), à chacune des semaines 4, 8, 12, 16, 20 et semaine 24 Visite d'étude finale. Sera également effectué pour une visite de retrait du médicament à l'étude ou, le cas échéant, une visite d'initiation à l'édaravone
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la dopamine
- Agents anti-dyskinésie
- Pimozide
Autres numéros d'identification d'étude
- Pimozide2_ALS-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .