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Um ensaio clínico de Pimozida em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (Pimozide2)

26 de maio de 2020 atualizado por: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e multicêntrico de fase II de Pimozida em pacientes com esclerose lateral amiotrófica

Este estudo analisará se a Pimozida pode ajudar a retardar a progressão da Esclerose Lateral Amiotrófica.

100 pessoas de vários centros canadenses com ELA que forneceram seu consentimento serão aleatoriamente designadas para um dos 2 grupos. O primeiro grupo receberá uma dose de até 2mg de Pimozide por dia e o segundo grupo receberá placebo (comprimidos de lactose). Os indivíduos serão designados aleatoriamente (como por meio do lançamento de uma moeda) para receber Pimozida 2 mg por dia ou comprimidos de placebo. Haverá cinquenta por cento de chance de receber Pimozide ou placebo.

Os participantes estarão tomando a medicação do estudo por até 22 semanas e no estudo por até 26 semanas. Há 8 visitas clínicas e 1 visita telefônica ao longo da Fase de Tratamento do estudo. A segunda fase que é Observacional, é opcional com acompanhamento por até 5 anos a partir do final da Fase de Tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A esclerose lateral amiotrófica (ALS) ou doença de Lou Gehrig é uma doença neuromuscular que resulta em rápido declínio na função e tônus ​​muscular normal, levando a dificuldades de mobilidade, alimentação, bebida, respiração, sono e comunicação. A doença é progressiva e não existe cura atualmente. A maioria das pessoas diagnosticadas com ELA sucumbe dentro de 3 a 5 anos. Rilutek® (riluzol) foi aprovado como um tratamento para retardar a progressão da ELA, mas é minimamente eficaz com aumento médio na sobrevida de apenas alguns meses. Radicava® ou Radicut® (edaravone) foi recentemente aprovado no Canadá, EUA, Japão e Coreia do Sul.

A disfunção muscular presente em pessoas com ELA é causada pela ruptura do nervo e uma disfunção na comunicação entre os músculos e os nervos. A área onde ocorrem essas comunicações é chamada de junção neuromuscular. Alguns estudos recentes se concentraram no uso de diferentes medicamentos para melhorar a comunicação na junção neuromuscular com o objetivo de melhorar a função muscular como resultado. Esta abordagem não foi comprovada, mas pode ajudar a retardar a progressão da doença.

A pimozida é um medicamento que demonstrou melhorar a comunicação na junção neuromuscular em peixes e camundongos. Este estudo analisará se o Pimozide pode ajudar a retardar a progressão da ELA.

Há duas partes para este estudo.

Fase de Tratamento: Na primeira parte deste estudo, 100 pessoas de vários centros canadenses com ELA que forneceram seu consentimento serão aleatoriamente designadas para um dos 2 grupos. O primeiro grupo receberá uma dose de até 2mg de Pimozide por dia e o segundo grupo receberá placebo (comprimidos de lactose). Os indivíduos serão designados aleatoriamente (como por meio do lançamento de uma moeda) para receber Pimozida 2 mg por dia ou comprimidos de placebo. Haverá cinquenta por cento de chance de receber Pimozide ou placebo.

Cada comprimido de Pimozida contém 2 mg de Pimozida. Os comprimidos de placebo correspondentes para este estudo serão exatamente iguais aos comprimidos de Pimozide. Os placebos são usados ​​em ensaios clínicos para saber se os resultados observados no estudo são devidos ao medicamento que está sendo testado ou por outros motivos.

Nem o sujeito nem seu médico saberão a qual grupo um paciente pertence. No entanto, se surgir uma emergência, as informações sobre um grupo de tratamento serão compartilhadas com seu médico para garantir o atendimento médico adequado. Os participantes farão o tratamento uma vez por dia, todos os dias, durante cerca de 22 semanas. O tempo total no estudo desde a visita à tela até a última comunicação por telefone é de cerca de 26 semanas.

Fase Observacional: A segunda parte deste estudo é opcional. É decisão de cada sujeito participar apenas na primeira parte deste estudo, ou em ambas as partes do estudo, ou não participar. Na segunda parte deste estudo, o Registro Canadense de Doenças Neuromusculares (CNDR) coletará dados sobre a progressão geral da ELA usando a Escala de Classificação Funcional da ELA Revisada (ALSFRS-R) e a respiração usando os dados da Capacidade Vital coletados durante os testes respiratórios. Essas informações serão coletadas de um prontuário médico após cada consulta clínica de rotina. Os dados serão coletados em cada visita clínica de rotina por até 5 anos a partir do final da primeira parte do estudo. Não haverá visitas extras para esta parte do estudo além das visitas de rotina à clínica de ELA.

As informações coletadas durante esta parte do estudo serão usadas para comparar a progressão da ELA, após a conclusão do ensaio clínico, entre os dois tipos de tratamento (Placebo ou 2 mg por dia). Ao analisar esta informação, os pesquisadores que conduzem este estudo esperam determinar se o Pimozide pode ajudar a retardar a progressão da ELA. Para participar desta parte do estudo, é necessário fornecer consentimento para ingressar no CNDR. Um sujeito que ainda não forneceu seu consentimento do CNDR e deseja participar desta parte do estudo receberá um formulário de consentimento do CNDR para revisar e assinar, além deste formulário de consentimento. Um sujeito que já participa do CNDR precisará apenas assinar o formulário de consentimento do estudo principal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
        • Recrutamento
        • Dr. Lawrence Korngut -South Health Campus
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2G3
        • Recrutamento
        • Dr. Wendy Johnston - University of Alberta
        • Contato:
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 0C7
        • Recrutamento
        • Dr. Colleen O'Connell - Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
        • Contato:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • Recrutamento
        • Dr. John Turnbull McMaster University/Hamilton Health Services
        • Contato:
      • London, Ontario, Canadá, N6A5A5
        • Recrutamento
        • Dr. Christen Shoesmith - London Health Sciences Centre
        • Contato:
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4E9
        • Recrutamento
        • Dr. Ariel Breiner -Ottawa Hospital Research Institute
        • Contato:
          • Sergio Guber, MSc
          • Número de telefone: 19627 613-798-5555
          • E-mail: sguber@ohri.ca
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2J2
        • Recrutamento
        • Dr. Sandrine Larue - Reserche Sepmus Inc.
        • Contato:
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2L4M1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes classificados como tendo ELA clinicamente definida, clinicamente provável, clinicamente provável (com suporte laboratorial) ou clinicamente possível, de acordo com os critérios diagnósticos de El-Escorial para ELA (consulte o Apêndice 2).
  2. Capaz de compreender e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
  3. Idade 18 anos ou mais.
  4. Início dos sintomas de ELA de fraqueza muscular ou comprometimento da fala não mais de 48 meses antes da consulta de triagem. Fasiculações não devem ser consideradas.
  5. Capacidade Vital Lenta (SVC) maior ou igual a 50% do previsto para sexo, idade e altura na tela.
  6. Tem a capacidade de engolir comprimidos/cápsulas inteiras na entrada do estudo.
  7. Indivíduo com achados laboratoriais clínicos dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, determinado pelo investigador na visita de triagem como não sendo clinicamente significativo.
  8. Se o indivíduo estiver tomando Riluzol, a dose deve ser estável por 30 dias antes da visita de randomização. Riluzol não pode ser iniciado durante o estudo.
  9. Se o sujeito estiver recebendo terapia com Edaravone, a dose deve ser estável por pelo menos 1 ciclo de tratamentos de infusão antes da visita de randomização.

Critério de exclusão:

  1. História de espasmo laríngeo, distonia ou acatisia.
  2. Diagnóstico de Síndrome das Pernas Inquietas sintomática em curso ou tratamento atual para a Síndrome das Pernas Inquietas. Se o indivíduo tiver sintomas que se assemelham ou têm potencial para ser Síndrome das Pernas Inquietas, uma investigação mais aprofundada deve ser realizada para confirmar ou descartar o diagnóstico de Síndrome das Pernas Inquietas.
  3. Qualquer história de traumatismo cranioencefálico moderado ou grave, conforme definido por uma pontuação na Escala de Coma de Glasgow inferior a 13/15 em qualquer momento após um traumatismo craniano sem sedação ou outro motivo para diminuição do nível de consciência.
  4. História de síndrome neuroléptica maligna.
  5. História de hipersensibilidade ou reação(ões) adversa(s) grave(s) a um medicamento neuroléptico.
  6. História de hiponatremia < 130 mmol/L
  7. Indivíduo com valor de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 vezes o limite superior do normal na visita de triagem.
  8. Uso atual de heparina ou varfarina.
  9. História de insuficiência hepática e/ou renal que pode afetar o metabolismo da pimozida
  10. História da gravidez atual, ou mulheres que amamentam, ou mulheres que planejam engravidar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estão na pós-menopausa há 12 meses consecutivos) devem praticar contracepção eficaz durante o estudo e estar dispostas e aptas a continuar a contracepção até o telefone de acompanhamento visita após a descontinuação da medicação do estudo. A abstinência pode ser considerada um método aceitável de contracepção, a critério do investigador.
  11. Uso atual de antipsicóticos
  12. Presença de depressão do sistema nervoso central, estados comatosos, distúrbios hepáticos, insuficiência renal e discrasias sanguíneas
  13. Presença de síndrome de Parkinson
  14. Presença de transtornos depressivos maiores conforme determinado pelo investigador do centro.
  15. História de anormalidades de ECG clinicamente significativas na consulta de triagem, incluindo QTc>500ms.
  16. História de síndrome do QT longo congênito ou com história familiar desta síndrome e em pacientes com história de arritmias cardíacas ou Torsade de Pointes.
  17. Presença de intervalo QT longo adquirido e/ou uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (ADTs, opioides como metodona, antibióticos quinolonas (ciprofloxacina), antimaláricos (quinina), Detrol, antifúngicos azólicos, classe 1A, III e 1C antiarrítmicos e antibióticos macrólidos.
  18. Presença de bradicardia clinicamente significativa (frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto)
  19. Presença de hipocalemia ou hipomagnesemia.
  20. O uso concomitante de medicamentos inibidores do CYP 3A4, como antimicóticos azólicos, inibidores da protease antiviral, antibióticos macrólidos e nefazodona.
  21. O uso concomitante de medicamentos inibidores do CYP 2D6, como a quinidina, também é contraindicado.
  22. Uso concomitante de inibidores da recaptação de serotonina, como sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram.*
  23. Tomou qualquer composto sob estudo atual ou futuro conhecido como uma terapia potencial (incluindo Withania) para ELA menos de 30 dias antes da dosagem OU histórico de exposição a terapia com células-tronco para tratamento de ELA a qualquer momento.

  24. Comprometimento neurológico atual devido a uma condição diferente de ELA:

    1. Sujeito em quem as causas de fraqueza neuromuscular além da ELA não foram excluídas.
    2. Sujeito com diagnóstico de outras doenças neurodegenerativas (por exemplo, doença de Parkinson, demência frontotemporal, doença de Alzheimer, etc.)
  25. Uso de ventilação não invasiva (BiPAP ou CPAP) antes da visita inicial a qualquer momento.
  26. Com deficiência cognitiva, conforme determinado pelo investigador do local, o sujeito não deve ter uma capacidade prejudicada de fornecer consentimento informado e deve ser capaz de entender os processos do estudo e cumprir os procedimentos do estudo.
  27. Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais (ESRS) Escore de Parkinsonismo de 2 em 2 itens ou um escore > 3 em 1 item; OU pontuação de distonia >3 em pelo menos 1 item ou pontuação de 2 em 2 itens; OU pontuação de discinesia tardia >3 em pelo menos 1 item ou pontuação de 2 em 2 itens. Não considere pontuações superiores a 3 para Tremor em qualquer região se devido a Tremor Essencial Benigno, Exagerado ou Fisiológico.

  28. O uso concomitante de ISRSs e antidepressivos tricíclicos (p. amitriptilina, amoxaprina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, protripilina, trimipramina) - e inibidor de CYP2D6 de tolterodina (Detrol).

    • Medicamentos proibidos, como antidepressivos tricíclicos, antimaláricos e inibidores da recaptação de serotonina (ou seja, sertralina, paroxetina, citalopram, fluoxetina, vilazodona e escitalopram) podem ser desmamados para descontinuação total na visita de triagem após o consentimento ter sido assinado (sem procedimentos do estudo, incluindo ajustes para medicação pode ocorrer até que o consentimento informado tenha sido fornecido).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1 Pimozida 2 mg (atual) ou 4 mg/dia (início do estudo)
Pimozida será iniciada em 2 mg uma vez ao dia. A dose máxima será então administrada por um período alvo de 22 semanas.
Medicamento: Pimozida 2mg/dia (atual) ou 4 mg/dia (início do estudo)
Os comprimidos de Pimozida 2 mg serão tomados uma vez ao dia.
Comparador de Placebo: Grupo 2 Placebo
Os comprimidos de placebo serão utilizados e administrados de maneira idêntica para os indivíduos do Grupo 1
Medicamento: Comprimido Oral Placebo
Comprimidos de lactose placebo idênticos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala de Classificação Funcional de ALS Revisada (ALSFRS-R)
Prazo: Alteração desde a linha de base (semana 2), em cada visita das semanas 4, 8,12,16,20, visita do estudo final da semana 24 e telefonema de acompanhamento da semana 26. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
A Escala de Avaliação Funcional da Esclerose Lateral Amiotrófica - Revisada (ALSFRS-R) consiste em um questionário de 12 itens que pergunta sobre a função em certas atividades diárias. Leva cerca de 5 a 10 minutos com um membro da equipe de estudo.
Alteração desde a linha de base (semana 2), em cada visita das semanas 4, 8,12,16,20, visita do estudo final da semana 24 e telefonema de acompanhamento da semana 26. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Capacidade Vital Lenta (SVC)
Prazo: Mudança de tela, em cada uma das visitas da semana 8, semana 16 e semana 24, visita de estudo final. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
A SVC é o volume máximo de ar que pode ser expirado após uma inspiração profunda, durante uma manobra lenta/estável. Um clipe nasal será colocado no nariz durante o teste.
Mudança de tela, em cada uma das visitas da semana 8, semana 16 e semana 24, visita de estudo final. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
Mudança nas respostas decrementais na estimulação nervosa repetitiva (DRRNS)
Prazo: Mudança da linha de base (semana 2) na visita de estudo final da semana 24. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
A Estimulação Nervosa Repetitiva é onde a estimulação elétrica é aplicada a um nervo motor repetidamente várias vezes por segundo. Isso envolverá testar cada polegar.
Mudança da linha de base (semana 2) na visita de estudo final da semana 24. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
Mudança na potência do motor - a pontuação de soma do MRC (Medical Research Council)
Prazo: Mudança de tela, em cada uma das semanas 8, 16 e 24, visita de estudo final. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
Avaliação da Força Muscular
Mudança de tela, em cada uma das semanas 8, 16 e 24, visita de estudo final. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
A alteração nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) será inserida para cada visita para análise do perfil de efeitos adversos
Prazo: Mudança da linha de base (semana 2), em cada uma das semanas 4,8,12,16,20, semana 24, visita de estudo final e telefonema de acompanhamento da semana 26. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
Os eventos adversos serão avaliados.
Mudança da linha de base (semana 2), em cada uma das semanas 4,8,12,16,20, semana 24, visita de estudo final e telefonema de acompanhamento da semana 26. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
Alteração na QV específica de ELA - Revisado
Prazo: Mudança da linha de base (semana 2), na visita de estudo final da semana 24. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
O questionário de Qualidade de Vida Específica para Esclerose Lateral Amiotrófica - Revisado (ALSSQOL-R) é composto por 50 itens referentes à qualidade de vida. Leva aproximadamente 15 minutos para ser concluído
Mudança da linha de base (semana 2), na visita de estudo final da semana 24. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone.
Alteração na frequência e gravidade das cãibras
Prazo: Mudança da linha de base (semana 2), em cada uma das semanas 4,8,12,16,20 e na semana 24 Visita de estudo final. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone
Consiste em 2 perguntas que perguntam se o sujeito teve cólicas nas últimas 24 horas, quão fortes e severas foram. Leva 1 ou 2 minutos para ser concluído.
Mudança da linha de base (semana 2), em cada uma das semanas 4,8,12,16,20 e na semana 24 Visita de estudo final. Também será feito para uma visita de retirada do medicamento do estudo ou, se aplicável, uma visita de iniciação de edaravone

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Calgary

Colaboradores

Brain Canada
ALS Canada

Investigadores

  • Investigador principal: Lawrence Korngut, M.D., University of Calgary and Alberta Health Services

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

5 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pimozide2_ALS-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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