血友病保因者の重度の月経出血に対する半減期延長 (EHF) 製品
症候性血友病 A および B 保因者の月経出血の減少に延長された半減期因子製品を使用した実現可能性試験
調査の概要
状態
詳細な説明
血友病 A または B は、それぞれ X 染色体上にある第 VIII 因子または第 IX 因子遺伝子の欠陥によって引き起こされます。 この障害は X 連鎖遺伝を示し、主に 1 つの X 染色体を持つ男性が罹患し、2 つの X 染色体を持つ女性はヘテロ接合体または保因者です。 血友病保因者は、第 VIII 因子または第 IX 因子レベルの分布が広く、平均 50% であり、保因者ではない女性の分布と重なっています。
重い月経出血は、7日以上続く月経出血、またはより具体的には、1サイクルあたり80ccを超える血液の損失として定義されます. 鉄欠乏性貧血や不登校につながり、一般的な生活の質に影響を与える可能性があるため、管理が重要です。 血友病 A および B 保因者の月経出血を制御または軽減するための複数の選択肢があります。それらには、抗線溶薬 (アミノカプロン酸、トラネキサム酸)、合成デスモプレシン (DDAVP、SQ または IN) またはホルモン療法 (組み合わせた経口避妊薬、プロゲスチンのみのオプション、IUD など）。
組換え因子置換の使用はあまり研究されておらず、月経周期の典型的な長さに比べて比較的短い半減期によって制限されています. この実現可能性研究の目的は、2 つの凝固因子製品、Eloctate [血友病 A] と Alprolix [血友病 B] が女性の血友病 A および B 保因者 (14 歳以上) の月経出血の量を減らすことができるかどうかを調べることです。出血量が多い方、出血量が多い方。 これらの製品は、血友病 A および B の男性の出血を予防および治療するために FDA に承認されています。 それらは月経出血を減らすために特に承認されていませんが、この目的には役立つかもしれません. どちらの製品も「半減期が長い」ため、他の FVIII または FIX 製品よりも長く体内を循環します。 研究チームは、これらの薬の安全性と効果に関する追加情報を収集します。 16人の予想される登録患者のうち5人は、2回の連続した月経周期中に新しいポイントオブケアデバイス（Anemocheck）を使用して、被験者が1日おきにヘモグロビンチェック（CBC）を実行するように教えられる探索目的への参加を要求するアプローチになります。 . さらに、比較と相関のために 4 ～ 6 時間以内に CBC を作成します。 研究チームはまた、重度の月経出血の症状をヘモグロビンの2グラムの低下と関連付けます. この研究のすべての結果は、今後の大規模な研究のための情報を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 毎月の月経出血を経験する生殖年齢の女性
- 女性の血友病AまたはBキャリア（ヘテロ接合体、ライオナイゼーションまたはターナー症候群）
- -研究時のFVIIIまたはFIX活性≤60％
- ベースラインの画像出血評価チャート > 募集時の平均値が150以上
- 登録時の妊娠検査陰性
- 女性と彼女の男性パートナーの両方が、この研究の期間中 (性的に活発な場合参加者）
除外基準:
- 初潮に達していない
- 更年期：自然または外科的/医学的治療によって引き起こされる
- 妊娠中または授乳中
- 女性または男性パートナーがバリア方式の避妊を拒否する（性的に活発な場合）
- -次の避妊薬のいずれかの現在の使用（銅IUD、経口併用、プロゲスチンのみを含むがこれらに限定されない：Provera、Aygestin、Nexplanon、Implanon、Depo Provera、Mirena IUD）
- VWF:Ag または VWF:RCo <40%
- 質的血小板障害の診断
- 血栓症または表在性血栓症の既往歴
- 血栓症の病歴のある第一度近親者
- -付随する出血または凝固障害の個人歴
- 喫煙者
- -治験中に抗線溶薬（アミカー、トランスエキサム酸、リステダ）の服用を避けたい
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：血友病 A 症候性女性保因者
血友病 ベースライン FVIII 活性が 60% 以下の症候性女性保因者は、組み換え FVIII Fc 融合製品 Eloctate を投与されます。 一部の参加者は、患者が操作する貧血診断装置 AnemoCheck を使用してヘモグロビン チェックを 2 回連続の月経周期で 1 日おきに実施するように指導されます。 |
被験者は、研究介入段階の開始時の月経初日に、Eloctate を使用してベースラインレベルから 100 ～ 150% に修正された FVIII 活性を取得します。
薬の最初の投与量は、静脈へのゆっくりとした注射（点滴）を介して診療所で行われます。
薬物動態 (PK) の短い評価 (4 時点採血: 注入後 15 分、2 時間、4 時間、20 時間) は、その後の投薬を支援するために実行されます。月経の 1 日目と 3 日目に、合計 2 回の Eloctate が投与される可能性があります。
その後、被験者は 3 回の追加の PK 調整された Eloctate の毎月の用量を受け取ります (21 日以上の間隔で)。
他の名前：
各 AnemoCheck テスト キットを使用すると、患者は指を刺して 5 μL の血液をキャピラリー チューブに採取し、そのチューブを事前に充填された化学溶液を含むより大きなチューブに挿入し、混合し、1 分間待って、色を評価することにより、ヘモグロビン レベルをチェックできます。キットに含まれている参照カラー スケール カードを使用してソリューションを変更します。
この検査は、低、中、高レベルのヘモグロビンを主観的に区別して、家庭で貧血を診断することができます。
研究参加者は、連続する 2 回の月経周期中に、Anemocheck を使用して 1 日おきにヘモグロビン チェックを行うように指導されます。
さらに、比較と相関のために、ローカル (LabCorp) で取得したヘモグロビン レベルを 4 ～ 6 時間以内に取得します。
他の名前：
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実験的：血友病 B 症候性女性保因者
ベースライン FIX 活性が 60% 以下の血友病 B 症候性女性キャリアには、組換え FIX Fc 融合製品 Alprolix が投与されます。 一部の参加者は、患者が操作する貧血診断装置 AnemoCheck を使用してヘモグロビン チェックを 2 回連続の月経周期で 1 日おきに実施するように指導されます。 |
各 AnemoCheck テスト キットを使用すると、患者は指を刺して 5 μL の血液をキャピラリー チューブに採取し、そのチューブを事前に充填された化学溶液を含むより大きなチューブに挿入し、混合し、1 分間待って、色を評価することにより、ヘモグロビン レベルをチェックできます。キットに含まれている参照カラー スケール カードを使用してソリューションを変更します。
この検査は、低、中、高レベルのヘモグロビンを主観的に区別して、家庭で貧血を診断することができます。
研究参加者は、連続する 2 回の月経周期中に、Anemocheck を使用して 1 日おきにヘモグロビン チェックを行うように指導されます。
さらに、比較と相関のために、ローカル (LabCorp) で取得したヘモグロビン レベルを 4 ～ 6 時間以内に取得します。
他の名前：
被験者は、研究介入段階の開始時に月経の初日にAlprolixでベースラインレベルから100〜150％に修正されたFIX活性を得る。
薬の最初の投与量は、静脈へのゆっくりとした注射（点滴）を介して診療所で行われます。
薬物動態 (PK) の短い評価 (4 時点の採血: 注入後 15 分、4 時間、48 時間、72 時間) は、その後の投薬を支援するために (在宅看護またはローカルラボによって) 実行されます。
Alprolix の単回投与は、月経の 1 日目に行われる可能性があります。
その後、被験者は 3 回の追加の PK 調整された Alprolix の毎月の投与量を受け取ります (21 日以上の間隔で)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC) によって測定される月経出血の減少。
時間枠：7 か月間の学習期間を通じて毎月
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月経喪失は、紙および電子 PBAC を介して追跡され、一元的に視覚的解釈を介して計算され、パッドまたはタンポンの飽和状態を正しく割り当てる参加者の能力に関連付けられます。 月経出血の30％の減少が達成されたかどうかを評価するために、3か月の介入期間にわたってPBACが推定（平均）されます。 PBAC は、半定量的な自己管理型の画像ツールです。 合計スコアは、使用されたタンポンまたはパッドのすべてのスコアの合計によって計算されます。スコアが 150 を超えると、月経出血量が多い (HMB) の感度が 86%、特異度が 89% になります。 可能な範囲は、月経中の量的および質的な出血量によって異なります。
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7 か月間の学習期間を通じて毎月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS-43) スコアの変化。
時間枠：毎月、各月経周期の開始前に、電話または対面で、7 か月間の調査期間。
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治験薬の使用が生活の質（QOL）の大幅な改善につながるかどうかを判断するために、この治験では QOL のベースラインを確立し、毎月の変化と 6 か月の変化を測定します。
PROMIS 43 プロファイルは、9 つの健康領域からの 43 の質問と、性の健康に焦点を当てた 10 の質問の QOL アセスメント ツールです。
PROMIS は、身体的健康、精神的健康、および社会的健康の 3 つの主要なカテゴリで、患者から報告された転帰を評価します。
各項目には、11 のオプションがある痛みの強さの項目を除いて、5 つの応答オプションがあります。生のスコアは、各短いフォームから作成されます。
合計生スコアを見つけるために、各質問に対する回答の値が各ドメイン内で合計されます。
該当するスコア変換表は、合計生スコアを最終スコアとして報告される標準化された T スコアに変換します。
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毎月、各月経周期の開始前に、電話または対面で、7 か月間の調査期間。
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Short Form 36 (SF-36) スコアの変更。
時間枠：毎月、各月経周期の開始前に、電話または対面で 7 か月の研究期間
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研究治療が生活の質（QOL）の臨床的に有意な改善につながるかどうかを判断するために、研究チームはベースラインの生活の質を確立し、毎月の変化とSF-36の6か月の変化を測定します。
SF-36 は、36 項目の患者報告による健康調査であり、8 つのセクションまたはドメインの 1 つで障害を示すスコアが低い 8 つのスケーリングされたスコアで構成されます。SF-36 のスコアリング システムは比較的複雑で、サブスケール スコアを生成します。身体機能、身体的問題による役割の制限、身体の痛み、一般的な健康の認識、活力、社会的機能、感情的な問題による役割の制限、および精神的健康。
SF-36 からは、物理的要素の要約と精神的要素の要約の 2 つの要約スコアも導き出すことができます。
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毎月、各月経周期の開始前に、電話または対面で 7 か月の研究期間
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月経過多影響アンケート (MIQ) スコアの変化。
時間枠：毎月、各月経周期の開始前に、電話または対面で 7 か月の研究期間
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MIQ は、6 つの個別の尺度または項目で構成されます。
最初の 4 項目は、4 点 (項目 1) または 5 点 (項目 2 ～ 4) の応答スケールを使用して評価されます。
項目 5 は、特定の活動の制限を特徴付ける説明ツールとして機能し、項目 2 ～ 4 のサポート情報と見なされるため、項目 5 の合計尺度は導出されません。
項目 6 は、前の期間と比較した場合の月経出血量 (MBL) の変化の全体的な評価 (影響、程度、および意味) を表します。
衝撃応答のオプションには、0 (「ほぼ同じ」)、1 (「良い」)、または 2 (「悪い」) が含まれていました。
変化が報告された場合、7 段階評価スケールを使用して、改善 (項目 6a) または悪化 (項目 6b) の程度を特定します。
最後に、項目 6c (MBL の変化の意味) は、MBL の変化の主観的認識の全体的な評価を提供し、MIQ の重要な要素と見なすことができます。
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毎月、各月経周期の開始前に、電話または対面で 7 か月の研究期間
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過敏反応の数。
時間枠：研究の介入段階全体 (研究の 4 ～ 7 回目または 4 ～ 7 か月目の訪問)
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Eloctate および Alprolix は生物学的製剤であるため、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー反応を含む過敏症反応が起こる可能性があります。
看護師と患者は、潜在的な過敏症、アナフィラキシー、およびアナフィラキシー反応に関連する徴候と症状を認識するように訓練され、即時のケアを提供/求めるように指示されます.
患者/介護者は、この情報と指示が記載された 2 枚のアラート カードを受け取ります。
臨床的に重大な過敏症反応の既往歴のある患者の場合、サイトは患者の状態を評価するために、各投与の 24 時間後に患者に電話をかけます。
これらの各投与後に、投与前の観察期間の延長や IV アクセスなどの追加の予防措置を考慮することもできます。
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研究の介入段階全体 (研究の 4 ～ 7 回目または 4 ～ 7 か月目の訪問)
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Anemocheck によるヘモグロビン レベル検出の精度。
時間枠：非介入研究段階（研究の60日目まで）の2回の連続した月経周期の間、隔日。
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探索アームの参加者は、2 連続する月経周期の間、1 日おきに Anemocheck を使用してヘモグロビン チェックを自己実行します。
月経中のヘモグロビンのモニタリングにおけるアネモチェックの実現可能性と有用性を判断するために、研究チームは、月経出血の症状と、アネモチェックによって検出されたヘモグロビンの2gの低下との相関関係、およびローカルラボで得られたヘモグロビンレベルの相関関係を評価します( 4〜6時間以内）。
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非介入研究段階（研究の60日目まで）の2回の連続した月経周期の間、隔日。
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Elocate の初回投与後の FVIII レベルの変化。
時間枠：介入研究段階の最初の訪問（訪問４、研究の９０日目）：注入後１５～３０分、２時間、４時間、１８～２４時間。
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採血によるFVIIIレベルの評価は、4つの時点での薬物の最初の投与後に行われます。
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介入研究段階の最初の訪問（訪問４、研究の９０日目）：注入後１５～３０分、２時間、４時間、１８～２４時間。
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Alpolixの初回投与後のFIXレベルの変化。
時間枠：介入研究フェーズの最初の訪問 (訪問 4、研究の 90 日目): 注入後 15 ～ 30 分、4 時間、48 時間、および 72 時間。
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採血によるFIXレベルの評価は、4つの時点での薬物の最初の投与後に行われます。
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介入研究フェーズの最初の訪問 (訪問 4、研究の 90 日目): 注入後 15 ～ 30 分、4 時間、48 時間、および 72 時間。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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- IRB00095067
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