Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Extended Half Life Factor (EHF) termékek erős menstruációs vérzés esetén hemofíliás betegeknél

2020. május 15. frissítette: Robert Sidonio, Emory University

Megvalósíthatósági próba meghosszabbított felezési élettartamú termékekkel a menstruációs vérzés csökkentésére tüneti hemofília A és B hordozóknál

Ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az a célja, hogy kiderítse, hogy két véralvadási faktor termék, az Eloctate [hemofília A] és az Alprolix [hemofília B] csökkentheti-e a menstruációs vérzést A és B hemofília hordozó nőknél (14 éves vagy idősebb) akiknek súlyos vagy erős vérzése van. Ezeket a termékeket az FDA jóváhagyta A és B hemofíliában szenvedő férfiak számára a vérzés megelőzésére és kezelésére. Nem kifejezetten a menstruációs vérzés csökkentésére engedélyezettek, de hasznosak lehetnek erre a célra. Mindkét termék "meghosszabbított felezési idővel" rendelkezik, ami azt jelenti, hogy tovább keringenek a szervezetben, mint más FVIII vagy FIX termékek. A vizsgálati csoport további információkat gyűjt ezeknek a gyógyszereknek a biztonságosságáról és hatásukról. Ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az eredményei egy soron következő nagyobb tanulmányhoz nyújtanak majd információt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az A vagy B hemofíliát a VIII-as, illetve a IX-es faktor gén hibái okozzák, amelyek az X kromoszómán találhatók. Ez a rendellenesség X-hez kötött öröklődést mutat, amelyben elsősorban az egyetlen X-kromoszómával rendelkező férfiak érintettek, a két X-kromoszómával rendelkező nők pedig heterozigóták vagy hordozók. A hemofília hordozói a VIII-as vagy IX-es faktor szintjének széles eloszlását mutatják, átlagosan 50%-kal, ami átfedi a nem hordozó nők eloszlását.

Erős menstruációs vérzésnek nevezzük azt a menstruációs vérzést, amely több mint 7 napig tart, vagy pontosabban ciklusonként több mint 80 köbcentis vérveszteséget jelent. A kezelés kritikus fontosságú, mivel vashiányos vérszegénységhez vezethet, iskolai hiányzáshoz vezethet, és befolyásolja az általános életminőséget. A hemofília A és B hordozóiban számos lehetőség áll rendelkezésre a menstruációs vérzés szabályozására vagy csökkentésére, ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következő lehetőségek: antifibrinolitikumok (aminokapronsav, tranexámsav), szintetikus dezmopresszin (DDAVP, SQ vagy IN) vagy hormonális terápiák (kombinált). orális fogamzásgátlók, csak progesztin opciók, IUD stb.).

A rekombináns faktorpótlás alkalmazását kevéssé tanulmányozták, és a menstruációs időszak tipikus hosszához képest viszonylag rövid felezési idő korlátozza. Ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az a célja, hogy kiderítse, hogy két véralvadási faktor termék, az Eloctate [hemofília A] és az Alprolix [hemofília B] csökkentheti-e a menstruációs vérzést A és B hemofília hordozó nőknél (14 éves vagy idősebb) akiknek súlyos vagy erős vérzése van. Ezeket a termékeket az FDA jóváhagyta A és B hemofíliában szenvedő férfiak számára a vérzés megelőzésére és kezelésére. Nem kifejezetten a menstruációs vérzés csökkentésére engedélyezettek, de hasznosak lehetnek erre a célra. Mindkét termék "meghosszabbított felezési idővel" rendelkezik, ami azt jelenti, hogy tovább keringenek a szervezetben, mint más FVIII vagy FIX termékek. A vizsgálati csoport további információkat gyűjt ezeknek a gyógyszereknek a biztonságosságáról és hatásukról. A várhatóan 16 beiratkozott beteg közül ötöt kérnek majd, hogy részt vegyenek abban a feltáró célban, amelynek során az alanynak minden második napon megtanítják hemoglobin-ellenőrzést (CBC) egy új gondozási eszköz (Anemocheck) segítségével 2 egymást követő menstruációs ciklus során. . Ezenkívül 4-6 órán belül CBC-t készítenek összehasonlítás és korreláció céljából. A kutatócsoport az erős menstruációs vérzés tüneteit a hemoglobinszint 2 grammos csökkenésével is összefüggésbe hozza. Ennek a tanulmánynak az összes eredménye információval szolgál egy soron következő nagyobb tanulmányhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital Clinical Research Network

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Reproduktív korú nőstények, akik havonta menstruációs vérzést tapasztalnak
  • Női hemofília A vagy B hordozó (heterozigóta, lyonizált vagy Turner-szindróma)
  • FVIII vagy FIX aktivitás ≤60% a vizsgálat időpontjában
  • Kiindulási képi vérzésértékelési diagram >150 átlag a felvétel időpontjában
  • Negatív terhességi teszt a beiratkozáskor
  • Mind a nő, mind a férfi partnere beleegyezett abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt (szexuálisan aktívak esetében) egy elfogadható gátlási módszert alkalmaznak a fogamzásgátlásban (pl. rekeszizom, nyaksapka, férfi óvszer, női óvszer és spermicid hab, szivacsok és film). résztvevők)

Kizárási kritériumok:

  • Nem érte el a menarchét
  • Menopauza: természetes vagy sebészeti/orvosi kezelés által kiváltott
  • Terhes vagy szoptató
  • Nő vagy férfi partnere megtagadja a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazását (szexuálisan aktív)
  • A következő fogamzásgátlók bármelyikének jelenlegi használata (réz IUD, orális kombinált, csak progesztin, beleértve, de nem kizárólagosan: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD)
  • VWF:Ag vagy VWF:RCo <40%
  • A kvalitatív vérlemezke-rendellenesség diagnózisa
  • Személyes trombózis vagy felületes trombózis előfordulása
  • Elsőfokú rokon, akinek az anamnézisében trombózis szerepel
  • Egyidejű vérzés vagy véralvadási zavar személyes anamnézisében
  • Cigarettázó
  • hajlandó elkerülni az antifibrinolitikus szerek (amicar, transzexámsav, lysteda) szedését a vizsgálat során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Hemophilia A tünetekkel járó női hordozók

A hemofília A tünetekkel járó női hordozók, akiknek kiindulási FVIII aktivitása ≤60%, rekombináns FVIII Fc fúziós terméket kapnak, Eloctate.

Néhány résztvevőt megtanítanak arra, hogy 2 egymást követő menstruációs cikluson keresztül minden második napon végezzenek hemoglobin-ellenőrzést a vérszegénység AnemoCheck diagnosztikai eszközével.
Drog: Rekombináns FVIII Fc fúziós termék Eloctate
Az alanyok FVIII aktivitását az alapszintről 100-150%-ra korrigálják az Eloctate segítségével a menstruáció első napján, a vizsgálati beavatkozási fázis elején. A gyógyszer első adagját a klinikákon lassan, vénába adott injekcióval (infúzióval) adják be. A farmakokinetika (PK) rövid értékelése (4 időpontban történő vérvétel: 15 perc, 2 óra, 4 óra, 20 óra az infúzió beadása után) segít a későbbi adagolásban. 2 teljes adag Eloctate, amelyet valószínűleg a menstruációs időszak 1. és 3. napján kell beadni. Az alany ezután három további, PK-ra beállított havi adag Eloctate-t kap (legalább 21 napos időközönként).
Más nevek:
  • Eloctate
Eszköz: Beteg által működtetett diagnosztikai készülék anémiához AnemoCheck.
Minden AnemoCheck tesztkészlet lehetővé teszi a betegek számára, hogy ellenőrizzék a hemoglobinszintet úgy, hogy ujjukat megszúrva 5 μl vért szívnak a kapilláris csőbe, behelyezik a csövet egy nagyobb csőbe előretöltött kémiai oldattal, összekeverik, várnak egy percet, és értékelik a színt. az oldat cseréje a készlethez mellékelt referencia színskála segítségével. A teszt képes szubjektíven megkülönböztetni az alacsony, közepes és magas hemoglobinszintet, hogy otthoni vérszegénységet diagnosztizáljon. A vizsgálatban résztvevőket arra tanítják, hogy 2 egymást követő menstruációs cikluson keresztül végezzenek hemoglobin-ellenőrzést minden második napon az Anemocheck segítségével. Ezenkívül 4-6 órán belül helyi hemoglobinszintet mérnek (LabCorp) összehasonlítás és korreláció céljából.
Más nevek:
  • AnemoCheck
KÍSÉRLETI: Hemophilia B tünetekkel járó női hordozók

A ≤60%-os kiindulási FIX-aktivitású hemofília B-tünetben szenvedő női hordozók rekombináns FIX Fc fúziós terméket, Alprolixot kapnak.

Néhány résztvevőt megtanítanak arra, hogy 2 egymást követő menstruációs cikluson keresztül minden második napon végezzenek hemoglobin-ellenőrzést a vérszegénység AnemoCheck diagnosztikai eszközével.
Eszköz: Beteg által működtetett diagnosztikai készülék anémiához AnemoCheck.
Minden AnemoCheck tesztkészlet lehetővé teszi a betegek számára, hogy ellenőrizzék a hemoglobinszintet úgy, hogy ujjukat megszúrva 5 μl vért szívnak a kapilláris csőbe, behelyezik a csövet egy nagyobb csőbe előretöltött kémiai oldattal, összekeverik, várnak egy percet, és értékelik a színt. az oldat cseréje a készlethez mellékelt referencia színskála segítségével. A teszt képes szubjektíven megkülönböztetni az alacsony, közepes és magas hemoglobinszintet, hogy otthoni vérszegénységet diagnosztizáljon. A vizsgálatban résztvevőket arra tanítják, hogy 2 egymást követő menstruációs cikluson keresztül végezzenek hemoglobin-ellenőrzést minden második napon az Anemocheck segítségével. Ezenkívül 4-6 órán belül helyi hemoglobinszintet mérnek (LabCorp) összehasonlítás és korreláció céljából.
Más nevek:
  • AnemoCheck
Drog: Rekombináns FIX Fc fúziós termék Alprolix
Az alanyok FIX aktivitását az alapszintről 100-150%-ra korrigálják Alprolix-szal a menstruáció első napján, a vizsgálati beavatkozási fázis elején. A gyógyszer első adagját a klinikákon lassan, vénába adott injekcióval (infúzióval) adják be. A farmakokinetika (PK) rövid értékelése (4 időpontban történő vérvétel: 15 perc, 4 óra, 48 óra, 72 óra az infúzió beadása után) elvégzésre kerül (otthoni ápolással vagy helyi laborral), hogy segítse a további adagolást. Az Alprolix egyszeri adagja, amelyet valószínűleg a menstruáció 1. napján kell beadni. Az alany ezután három további, PK-ra beállított havi adag Alprolixet kap (legalább 21 napos időközönként).
Más nevek:
  • Alprolix

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A menstruációs vérzés csökkenése a Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC) segítségével.
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt havonta 7 hónapig

A menstruációs veszteség nyomon követése papíron és elektronikus PBAC-on keresztül történik, vizuális interpretációval központilag számítva, és összefüggésben van a résztvevő azon képességével, hogy helyesen rendelje hozzá a betét vagy tampon telítettségét. A PBAC-t a három hónapos beavatkozási periódus alatt becsülik (átlag), hogy felmérjék, sikerült-e elérni a menstruációs vérzés 30%-os csökkenését. A PBAC egy félkvantitatív, önállóan beadható képi eszköz. A teljes pontszámot úgy számítják ki, hogy összeadják a használt tamponok vagy betétek összes pontszámát, ahol a 150-nél nagyobb pontszám 86%-os szenzitivitást és 89%-os specificitást jelent erős menstruációs vérzésre (HMB). A lehetséges tartomány a menstruáció alatti vérzés mennyiségi és minőségi mennyiségétől függ:

  • Tamponokhoz: 0,5-1 enyhén foltos, 1-4 közepesen szennyezett és 4-12 teljesen telített tamponokhoz.
  • Betétekhez: 1 enyhén foltos, 2-6 közepesen szennyezett és 4-15 teljesen telített párnához.
  • A vérrögök 1-es pontszámot kaptak a kis és 5-ös nagy vérrögök esetén.
A tanulmány teljes időtartama alatt havonta 7 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a betegek által bejelentett eredmények mérésére szolgáló információs rendszerek (PROMIS-43) pontszámában.
Időkeret: Havonta, minden menstruációs ciklus kezdete előtt telefonon vagy személyesen a vizsgálat időtartama 7 hónap.
Annak megállapítására, hogy a vizsgált gyógyszerek alkalmazása jelentős mértékben javítja-e az életminőséget (QOL), a tanulmány meghatározza az életminőség alapértékét, és havi és 6 hónapos változást mér. A PROMIS 43 profil egy QOL-értékelő eszköz, amely 43 kérdésből áll, 9 egészségügyi területről és 10 kérdésből, amelyek a szexuális egészségre összpontosítanak. A PROMIS a betegek által jelentett eredményeket három fő kategóriában értékeli: fizikai egészség, mentális egészség és szociális egészség. Minden elemnek öt válaszlehetősége van, kivéve a Fájdalom intenzitása elemet, amely tizenegy lehetőséget tartalmaz. Minden rövid űrlapból nyers pontszám jön létre. A nyers összpontszám meghatározásához az egyes kérdésekre adott válaszok értékeit az egyes tartományokon belül összegzik. A vonatkozó pontszám-konverziós táblázat a teljes nyers pontszámot szabványosított T-pontszámmá fordítja le, amelyet végső pontszámként jelentenek.
Havonta, minden menstruációs ciklus kezdete előtt telefonon vagy személyesen a vizsgálat időtartama 7 hónap.
Változás a Short Form 36 (SF-36) pontszámában.
Időkeret: Havonta, minden menstruációs ciklus kezdete előtt telefonon vagy személyesen, 7 hónapos tanulmányi időtartamig
Annak meghatározására, hogy a vizsgálati kezelés klinikailag szignifikáns javulást eredményez-e az életminőségben (QOL), a vizsgálati csoport meghatározza az életminőség alapértékét, és havonta, valamint 6 hónaponkénti változást mér az SF-36-ban. Az SF-36 egy 36 elemből álló, betegek által készített egészségügyi felmérés, amely 8 skálázott pontszámból áll, amelyek alacsonyabb pontszámmal jelzik a fogyatékosságot a 8 szekció vagy tartomány egyikében. Az SF-36 pontozási rendszere viszonylag összetett, és alskálákat generál fizikai működés, testi problémákból adódó szerepkorlátozások, testi fájdalom, általános egészségfelfogás, vitalitás, társas működés, érzelmi problémákból adódó szerepkorlátozások, lelki egészség. Az SF-36-ból két összefoglaló pontszám is származtatható: a fizikai komponens összegzése és a mentális komponens összegzése.
Havonta, minden menstruációs ciklus kezdete előtt telefonon vagy személyesen, 7 hónapos tanulmányi időtartamig
Változás a Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) pontszámában.
Időkeret: Havonta, minden menstruációs ciklus kezdete előtt telefonon vagy személyesen, 7 hónapos tanulmányi időtartamig
A MIQ hat egyedi mérőszámból vagy tételből áll. Az első 4 tétel értékelése 4 pontos (1. tétel) vagy 5 pontos (2-4. tétel) válaszskálákkal történik. Az 5. tételhez nincs összefoglaló skála, mivel leíró eszközként szolgál bizonyos tevékenységek korlátainak jellemzésére, és a 2-4. tételek alátámasztó információjának tekintik. A 6. tétel a menstruációs vérzéskiesés (MBL) változásának globális értékelését (hatása, mértéke és értelmessége) mutatja az előző időszakhoz képest. A hatásokra adott válaszlehetőségek között szerepelt a 0 („majdnem ugyanaz”), az 1 („jobb”) vagy a 2 („rosszabb”). Ha változást jelentenek, akkor egy 7 pontos értékelési skálát használnak a javulás (6a. pont) vagy a romlás (6b. pont) mértékének meghatározására. Végül, a 6c tétel (az MBL változásának értelme) átfogó értékelést ad az MBL változásának szubjektív észleléséről, és a MIQ fontos összetevőjének tekinthető.
Havonta, minden menstruációs ciklus kezdete előtt telefonon vagy személyesen, 7 hónapos tanulmányi időtartamig
Túlérzékenységi reakciók száma.
Időkeret: A vizsgálat intervenciós szakaszában (a vizsgálat 4-7. látogatása vagy 4-7. hónapja)
Mivel az Eloctate és az Alprolix biológiai termékek, túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás és anafilaxiás reakciók léphetnek fel. Az ápolónők és a betegek képzést kapnak a lehetséges túlérzékenységi, anafilaxiás és anafilaktoid reakciókkal kapcsolatos jelek és tünetek felismerésére, és utasítják őket az azonnali ellátás biztosítására/kérésére. A betegek/gondozók két figyelmeztető kártyát kapnak ezen információkkal és utasításokkal. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős túlérzékenységi reakció szerepel, a helyszín minden adag után 24 órával felhívja a pácienst, hogy felmérje a beteg állapotát. Ezen dózisok mindegyikét követően további óvintézkedések is megfontolhatók, beleértve a meghosszabbított megfigyelési időszakot vagy az intravénás hozzáférést az adagolás előtt.
A vizsgálat intervenciós szakaszában (a vizsgálat 4-7. látogatása vagy 4-7. hónapja)
A hemoglobinszint kimutatásának pontossága az Anemocheck segítségével.
Időkeret: Minden második napon 2 egymást követő menstruációs ciklusban a nem beavatkozási vizsgálati szakaszban (a vizsgálat 60. napjáig).
A feltáró kar résztvevői 2 egymást követő menstruációs cikluson keresztül minden második napon maguk végeznek hemoglobin-ellenőrzést az Anemocheck segítségével. Az Anemocheck menstruáció alatti hemoglobinszint monitorozásában való megvalósíthatóságának és hasznosságának megállapítása érdekében a kutatócsoport felméri az erős menstruációs vérzés tüneteinek összefüggését az Anemocheck által kimutatott 2 g-os hemoglobin-csökkenéssel, valamint a helyi laboratórium által mért hemoglobinszint korrelációját. 4-6 órán belül).
Minden második napon 2 egymást követő menstruációs ciklusban a nem beavatkozási vizsgálati szakaszban (a vizsgálat 60. napjáig).
Az FVIII-szint változása az Eloctate első adagja után.
Időkeret: Az intervenciós vizsgálati szakasz első látogatása (4. látogatás, a vizsgálat 90. napja): 15-30 perc, 2 óra, 4 óra, 18-24 óra az infúzió után.
A FVIII-szint vérvétel útján történő értékelése a gyógyszer első adagja után négy időpontban történik.
Az intervenciós vizsgálati szakasz első látogatása (4. látogatás, a vizsgálat 90. napja): 15-30 perc, 2 óra, 4 óra, 18-24 óra az infúzió után.
A FIX szint változása az Alpolix első adagja után.
Időkeret: Az intervenciós vizsgálati szakasz első látogatása (4. látogatás, a vizsgálat 90. napja): 15-30 perc, 4 óra, 48 óra és 72 óra az infúzió után.
A FIX-szint vérvétel útján történő értékelése a gyógyszer első adagja után négy időpontban történik.
Az intervenciós vizsgálati szakasz első látogatása (4. látogatás, a vizsgálat 90. napja): 15-30 perc, 4 óra, 48 óra és 72 óra az infúzió után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Együttműködők

Bioverativ Therapeutics Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. február 14.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. december 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 1.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 15.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00095067

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lebanon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel