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Produits à facteur de demi-vie prolongé (EHF) pour les saignements menstruels abondants chez les porteuses de l'hémophilie

15 mai 2020 mis à jour par: Robert Sidonio, Emory University

Un essai de faisabilité utilisant des produits à facteur de demi-vie prolongée dans la réduction des saignements menstruels chez les porteuses symptomatiques de l'hémophilie A et B

Le but de cette étude de faisabilité est de déterminer si deux produits de facteur de coagulation, Eloctate [hémophilie A] et Alprolix [hémophilie B], peuvent réduire la quantité de saignements menstruels chez les femmes porteuses de l'hémophilie A et B (14 ans ou plus) qui ont des saignements graves ou abondants. Ces produits sont approuvés par la FDA pour une utilisation chez les hommes atteints d'hémophilie A et B pour prévenir et traiter les saignements. Ils ne sont pas spécifiquement approuvés pour réduire les saignements menstruels, mais peuvent être utiles à cette fin. Les deux produits ont une "demi-vie prolongée", ce qui signifie qu'ils circulent dans le corps plus longtemps que les autres produits FVIII ou FIX. L'équipe de l'étude rassemblera des informations supplémentaires sur la sécurité de ces médicaments et leur efficacité. Les résultats de cette étude de faisabilité fourniront des informations pour une prochaine étude plus large.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hémophilie A ou B est causée par des anomalies du gène du facteur VIII ou IX, respectivement, qui est situé sur le chromosome X. Ce trouble présente une hérédité liée à l'X, dans laquelle principalement les hommes, avec un seul chromosome X, sont affectés et les femmes, avec deux chromosomes X, sont hétérozygotes ou porteuses. Les porteuses de l'hémophilie présentent une large distribution des niveaux de facteur VIII ou IX avec une moyenne de 50 %, ce qui chevauche la distribution des femmes non porteuses.

Les saignements menstruels abondants sont définis comme des saignements menstruels qui durent plus de 7 jours ou plus précisément comme la perte de plus de 80 cc de sang par cycle. La prise en charge est essentielle car elle peut entraîner une anémie ferriprive, conduire à l'absentéisme scolaire et affecter la qualité de vie générale. Il existe de multiples options pour contrôler ou réduire les saignements menstruels chez les porteuses de l'hémophilie A et B, elles comprennent, mais sans s'y limiter, les options suivantes : antifibrinolytiques (acide aminocaproïque, acide tranexamique), desmopressine synthétique (DDAVP, SQ ou IN) ou thérapies hormonales (association contraceptifs oraux, options progestatives seules, DIU, etc.).

L'utilisation du facteur de remplacement recombinant a été peu étudiée et limitée par une demi-vie relativement courte par rapport à la durée typique d'une période menstruelle. Le but de cette étude de faisabilité est de déterminer si deux produits de facteur de coagulation, Eloctate [hémophilie A] et Alprolix [hémophilie B], peuvent réduire la quantité de saignements menstruels chez les femmes porteuses de l'hémophilie A et B (14 ans ou plus) qui ont des saignements graves ou abondants. Ces produits sont approuvés par la FDA pour une utilisation chez les hommes atteints d'hémophilie A et B pour prévenir et traiter les saignements. Ils ne sont pas spécifiquement approuvés pour réduire les saignements menstruels, mais peuvent être utiles à cette fin. Les deux produits ont une "demi-vie prolongée", ce qui signifie qu'ils circulent dans le corps plus longtemps que les autres produits FVIII ou FIX. L'équipe de l'étude rassemblera des informations supplémentaires sur la sécurité de ces médicaments et leur efficacité. Cinq des 16 patientes inscrites prévues seront approchées pour demander la participation à l'objectif exploratoire dans lequel le sujet apprend à effectuer un contrôle de l'hémoglobine (CBC) tous les deux jours à l'aide d'un nouveau dispositif de point de service (Anemocheck) pendant 2 cycles menstruels consécutifs . De plus, ils auront des CBC tirés dans les 4 à 6 heures à des fins de comparaison et de corrélation. L'équipe de l'étude établira également une corrélation entre les symptômes de saignements menstruels abondants et une baisse de 2 grammes d'hémoglobine. Tous les résultats de cette étude fourniront des informations pour une prochaine étude plus large.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital Clinical Research Network

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 55 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes en âge de procréer qui ont des saignements menstruels mensuels
  • Femme porteuse de l'hémophilie A ou B (hétérozygote, lyonisée ou syndrome de Turner)
  • Activité FVIII ou FIX ≤ 60 % au moment de l'étude
  • Tableau d'évaluation pictural des saignements de base> 150 moyenne au moment du recrutement
  • Test de grossesse négatif au moment de l'inscription
  • La femme et son partenaire masculin ont convenu d'utiliser une méthode barrière acceptable de contraception (par exemple, diaphragme, cape cervicale, préservatif masculin, préservatif féminin et mousse spermicide, éponges et film) pendant toute la durée de cette étude (pour les personnes sexuellement actives participants)

Critère d'exclusion:

  • N'a pas atteint la ménarche
  • Ménopause : naturelle ou provoquée par un traitement chirurgical/médical
  • Enceinte ou allaitante
  • La femme ou son partenaire masculin refuse d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (pour les personnes sexuellement actives)
  • Utilisation actuelle de l'un des contraceptifs suivants (DIU au cuivre, oral combiné, Progestatif seul, y compris, mais sans s'y limiter : Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD)
  • VWF:Ag ou VWF:RCo <40 %
  • Diagnostic d'un trouble plaquettaire qualitatif
  • Antécédents personnels de thrombose ou de thrombose superficielle
  • Parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose
  • Antécédents personnels de saignement concomitant ou de trouble de la coagulation
  • Fumeur de cigarettes
  • Volonté d'éviter de prendre un agent anti-fibrinolytique (amicar, acide transexamique, lysteda) pendant l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Femmes porteuses symptomatiques de l'hémophilie A

Les femmes porteuses symptomatiques de l'hémophilie A avec une activité initiale du FVIII ≤ 60 % reçoivent le produit de fusion recombinant FVIII Fc Eloctate.

Certains des participants apprendront à effectuer un contrôle de l'hémoglobine à l'aide d'un appareil de diagnostic actionné par le patient pour l'anémie AnemoCheck tous les deux jours pendant 2 cycles menstruels consécutifs.
Médicament: Produit de fusion FVIII Fc recombinant Eloctate
Les sujets obtiendront une activité FVIII corrigée du niveau de référence à 100-150 % avec Eloctate le premier jour de la menstruation au début de la phase interventionnelle de l'étude. La première dose du médicament sera administrée dans les cliniques par injection lente dans une veine (perfusion). Une courte évaluation de la pharmacocinétique (PK) (prélèvement sanguin à 4 points : 15 min, 2 heures, 4 heures, 20 heures après la perfusion) sera effectuée pour faciliter l'administration ultérieure. 2 doses totales d'Eloctate susceptibles d'être administrées les jours 1 et 3 de la période menstruelle. Le sujet recevra ensuite trois doses mensuelles supplémentaires d'Eloctate ajustées selon la pharmacocinétique (avec un intervalle d'au moins 21 jours).
Autres noms:
  • Elocter
Dispositif: Appareil de diagnostic actionné par le patient pour l'anémie AnemoCheck.
Chaque kit de test AnemoCheck permet aux patients de vérifier les niveaux d'hémoglobine en piquant leur doigt pour prélever 5 μL de sang dans un tube capillaire, en insérant ce tube dans un tube plus grand avec une solution chimique préremplie, en mélangeant, en attendant une minute et en évaluant la couleur changement de la solution à l'aide d'une carte d'échelle de couleurs de référence fournie avec le kit. Le test est capable de différencier subjectivement les niveaux bas, moyens et élevés d'hémoglobine pour diagnostiquer l'anémie à domicile. Les participants à l'étude apprennent à effectuer un contrôle de l'hémoglobine tous les deux jours à l'aide d'Anemocheck pendant 2 cycles menstruels consécutifs. De plus, le niveau d'hémoglobine obtenu localement (LabCorp) sera établi dans les 4 à 6 heures à des fins de comparaison et de corrélation.
Autres noms:
  • AnémoCheck
EXPÉRIMENTAL: Femmes porteuses symptomatiques de l'hémophilie B

Les femmes porteuses symptomatiques de l'hémophilie B avec une activité FIX de base ≤ 60 % reçoivent le produit de fusion FIX Fc recombinant Alprolix.

Certains des participants apprendront à effectuer un contrôle de l'hémoglobine à l'aide d'un appareil de diagnostic actionné par le patient pour l'anémie AnemoCheck tous les deux jours pendant 2 cycles menstruels consécutifs.
Dispositif: Appareil de diagnostic actionné par le patient pour l'anémie AnemoCheck.
Chaque kit de test AnemoCheck permet aux patients de vérifier les niveaux d'hémoglobine en piquant leur doigt pour prélever 5 μL de sang dans un tube capillaire, en insérant ce tube dans un tube plus grand avec une solution chimique préremplie, en mélangeant, en attendant une minute et en évaluant la couleur changement de la solution à l'aide d'une carte d'échelle de couleurs de référence fournie avec le kit. Le test est capable de différencier subjectivement les niveaux bas, moyens et élevés d'hémoglobine pour diagnostiquer l'anémie à domicile. Les participants à l'étude apprennent à effectuer un contrôle de l'hémoglobine tous les deux jours à l'aide d'Anemocheck pendant 2 cycles menstruels consécutifs. De plus, le niveau d'hémoglobine obtenu localement (LabCorp) sera établi dans les 4 à 6 heures à des fins de comparaison et de corrélation.
Autres noms:
  • AnémoCheck
Médicament: Produit de fusion FIX Fc recombinant Alprolix
Les sujets obtiendront une activité FIX corrigée du niveau de référence à 100-150 % avec Alprolix le premier jour de la menstruation au début de la phase interventionnelle de l'étude. La première dose du médicament sera administrée dans les cliniques par injection lente dans une veine (perfusion). Une courte évaluation de la pharmacocinétique (PK) (prélèvement sanguin à 4 points : 15 min, 4 heures, 48 heures, 72 heures après la perfusion) sera effectuée (par des soins infirmiers à domicile ou un laboratoire local) pour faciliter le dosage ultérieur. Dose unique d'Alprolix susceptible d'être administrée le 1er jour des règles. Le sujet recevra ensuite trois doses mensuelles supplémentaires d'Alprolix ajustées selon la pharmacocinétique (avec un intervalle d'au moins 21 jours).
Autres noms:
  • Alprolix

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction des saignements menstruels mesurée par le Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC).
Délai: Mensuel pendant toute la durée de l'étude pendant 7 mois

La perte menstruelle est suivie via un PBAC papier et électronique, calculée via une interprétation visuelle centralisée et corrélée à la capacité d'un participant à attribuer correctement la saturation des serviettes ou des tampons. Le PBAC sera estimé (moyenne) sur la période d'intervention de trois mois pour évaluer si une réduction de 30 % des saignements menstruels a été obtenue. Le PBAC est un outil pictural semi-quantitatif auto-administré. Le score total est calculé en additionnant la somme de tous les scores des tampons ou serviettes utilisés, avec un score supérieur à 150 ayant une sensibilité de 86% et une spécificité de 89% pour les saignements menstruels abondants (HMB). La plage possible dépend de la quantité quantitative et qualitative des saignements pendant la menstruation :

  • Pour les tampons : 0,5-1 pour les tampons légèrement tachés, 1-4 pour les tampons moyennement sales et 4-12 pour les tampons complètement saturés.
  • Pour les serviettes : 1 pour les serviettes légèrement tachées, 2-6 pour les serviettes modérément sales et 4-15 pour les serviettes complètement saturées.
  • Les caillots ont reçu un score de 1 pour les petits caillots et de 5 pour les gros caillots.
Mensuel pendant toute la durée de l'étude pendant 7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score PROMIS-43 (Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems).
Délai: Mensuellement, avant le début de chaque cycle menstruel soit par téléphone ou en personne pendant la durée de l'étude de 7 mois.
Pour déterminer si l'utilisation des médicaments à l'étude entraîne une amélioration significative de la qualité de vie (QOL), l'étude établit une QOL de base et mesure le changement mensuel et le changement sur 6 mois. Le profil PROMIS 43 est un outil d'évaluation de la qualité de vie composé de 43 questions provenant de 9 domaines de la santé et de 10 questions axées sur la santé sexuelle. Le PROMIS évalue les résultats rapportés par les patients dans trois grandes catégories : la santé physique, la santé mentale et la santé sociale. Chaque élément comporte cinq options de réponse, à l'exception de l'élément Intensité de la douleur qui comporte onze options. Un score brut est créé à partir de chaque formulaire abrégé. Pour trouver le score brut total, les valeurs de la réponse à chaque question sont additionnées dans chaque domaine. Le tableau de conversion des scores applicable traduit le score brut total en score T standardisé qui est rapporté comme score final.
Mensuellement, avant le début de chaque cycle menstruel soit par téléphone ou en personne pendant la durée de l'étude de 7 mois.
Modification du score du formulaire court 36 (SF-36).
Délai: Mensuellement, avant le début de chaque cycle menstruel soit par téléphone ou en personne pendant la durée de l'étude de 7 mois
Pour déterminer si le traitement à l'étude conduit à une amélioration cliniquement significative de la qualité de vie (QOL), l'équipe de l'étude établit une qualité de vie de base et mesure le changement mensuel ainsi que le changement sur 6 mois du SF-36. SF-36 est une enquête sur la santé de 36 items signalée par les patients, composée de 8 scores gradués avec un score inférieur indiquant une incapacité dans l'une des 8 sections ou domaines. Le système de notation du SF-36 est relativement complexe et génère des scores de sous-échelle pour fonctionnement physique, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, douleurs corporelles, perceptions générales de la santé, vitalité, fonctionnement social, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et santé mentale. Deux scores récapitulatifs peuvent également être dérivés du SF-36 : le récapitulatif de la composante physique et le récapitulatif de la composante mentale.
Mensuellement, avant le début de chaque cycle menstruel soit par téléphone ou en personne pendant la durée de l'étude de 7 mois
Modification du score du questionnaire sur l'impact de la ménorragie (MIQ).
Délai: Mensuellement, avant le début de chaque cycle menstruel soit par téléphone ou en personne pendant la durée de l'étude de 7 mois
Le MIQ se compose de six mesures ou éléments individuels. Les 4 premiers items sont évalués à l'aide d'échelles de réponse à 4 points (item 1) ou à 5 points (items 2-4). Aucune échelle sommative n'est dérivée pour l'item 5 car elle sert d'outil descriptif pour caractériser les limites d'activités spécifiques et est considérée comme une information complémentaire pour les items 2-4. L'item 6 représente une évaluation globale (impact, degré et signification) de l'évolution des saignements menstruels perdus (MBL) par rapport à la période précédente. Les options de réponse d'impact comprenaient 0 ("presque le même"), 1 ("meilleur") ou 2 ("pire"). Si un changement est signalé, une échelle de notation en 7 points est utilisée pour préciser le degré d'amélioration (élément 6a) ou de détérioration (élément 6b). Enfin, l'item 6c (signification du changement de MBL) fournit une évaluation globale de la perception subjective du changement de MBL et peut être considéré comme une composante importante du MIQ.
Mensuellement, avant le début de chaque cycle menstruel soit par téléphone ou en personne pendant la durée de l'étude de 7 mois
Nombre de réactions d'hypersensibilité.
Délai: Tout au long de la phase interventionnelle de l'étude (visite 4-7 de l'étude ou mois 4-7)
Étant donné qu'Eloctate et Alprolix sont des produits biologiques, des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactiques, peuvent survenir. Les infirmières et les patients seront formés pour reconnaître les signes et les symptômes associés à des réactions potentielles d'hypersensibilité, anaphylactiques et anaphylactoïdes, et seront chargés de fournir/demander des soins immédiats. Les patients/soignants recevront deux cartes d'alerte avec ces informations et instructions. Pour les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité cliniquement significative, le site appellera le patient 24 heures après chaque dose pour évaluer l'état du patient. Des précautions supplémentaires après chacune de ces doses peuvent également être envisagées, notamment une période d'observation prolongée ou un accès intraveineux avant l'administration.
Tout au long de la phase interventionnelle de l'étude (visite 4-7 de l'étude ou mois 4-7)
Précision de la détection des niveaux d'hémoglobine par Anemocheck.
Délai: Tous les deux jours pendant 2 cycles menstruels consécutifs pendant la phase d'étude non interventionnelle (jusqu'au jour 60 de l'étude).
Les participants au bras exploratoire effectueront eux-mêmes une vérification de l'hémoglobine à l'aide d'Anemocheck tous les deux jours pendant 2 cycles menstruels consécutifs. Pour déterminer la faisabilité et l'utilité d'Anemocheck dans la surveillance de l'hémoglobine pendant une menstruation, l'équipe de l'étude évaluera la corrélation des symptômes de saignements menstruels abondants avec une baisse de 2 g de l'hémoglobine détectée par Anemocheck, et la corrélation du niveau d'hémoglobine obtenu par le laboratoire local ( dans les 4 à 6 heures).
Tous les deux jours pendant 2 cycles menstruels consécutifs pendant la phase d'étude non interventionnelle (jusqu'au jour 60 de l'étude).
Modification du taux de FVIII après la première dose d'Eloctate.
Délai: Première visite de la phase d'étude interventionnelle (visite 4, jour 90 de l'étude) : 15-30 min, 2 heures, 4 heures, 18-24 heures après la perfusion.
Une évaluation du taux de FVIII par prélèvement sanguin sera effectuée après la première dose du médicament à quatre moments.
Première visite de la phase d'étude interventionnelle (visite 4, jour 90 de l'étude) : 15-30 min, 2 heures, 4 heures, 18-24 heures après la perfusion.
Modification du niveau de FIX après la première dose d'Alpolix.
Délai: Première visite de la phase d'étude interventionnelle (visite 4, jour 90 de l'étude) : 15-30 min, 4 heures, 48 ​​heures et 72 heures après la perfusion.
Une évaluation du niveau de FIX par prélèvement sanguin sera effectuée après la première dose du médicament à quatre moments.
Première visite de la phase d'étude interventionnelle (visite 4, jour 90 de l'étude) : 15-30 min, 4 heures, 48 ​​heures et 72 heures après la perfusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Bioverativ Therapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 février 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2017

Première publication (RÉEL)

5 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00095067

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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