Produkty s prodlouženým poločasem rozpadu (EHF) pro silné menstruační krvácení u nositelek hemofilie
Zkouška proveditelnosti s použitím produktů s prodlouženým poločasem rozpadu při snižování menstruačního krvácení u přenašečů symptomatické hemofilie A a B
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hemofilie A nebo B je způsobena defekty genu faktoru VIII, respektive IX, který se nachází na X chromozomu. Tato porucha vykazuje X-vázanou dědičnost, ve které jsou primárně postiženi muži s jedním chromozomem X a ženy se dvěma chromozomy X jsou heterozygoti nebo přenašečky. Přenašečky hemofilie vykazují širokou distribuci hladin faktoru VIII nebo IX s průměrem 50 %, což překrývá distribuci u žen bez přenašečů.
Silné menstruační krvácení je definováno jako menstruační krvácení, které trvá déle než 7 dní nebo přesněji jako ztráta více než 80 cm3 krve za cyklus. Management je kritický, protože může vést k anémii z nedostatku železa, vést k absenci ve škole a ovlivnit celkovou kvalitu života. Existuje několik možností, jak kontrolovat nebo zmírnit menstruační krvácení u nositelek hemofilie A a B, zahrnují, ale nejsou omezeny na následující možnosti: antifibrinolytika (kyselina aminokapronová, kyselina tranexamová), syntetický desmopresin (DDAVP, SQ nebo IN) nebo hormonální terapie (kombinované perorální antikoncepce, možnosti pouze progestin, IUD atd.).
Použití náhrady rekombinantního faktoru bylo málo studováno a omezeno relativně krátkým poločasem ve vztahu k typické délce menstruačního období. Účelem této studie proveditelnosti je zjistit, zda dva přípravky s koagulačním faktorem, Eloctate [hemofilie A] a Alprolix [hemofilie B], mohou snížit množství menstruačního krvácení u ženských nositelek hemofilie A a B (14 let nebo starší). kteří mají těžké nebo silné krvácení. Tyto produkty jsou schváleny FDA pro použití u mužů s hemofilií A a B k prevenci a léčbě krvácení. Nejsou schváleny speciálně pro snížení menstruačního krvácení, ale mohou být pro tento účel užitečné. Oba produkty mají „prodloužený poločas rozpadu“, což znamená, že cirkulují v těle déle než jiné produkty FVIII nebo FIX. Studijní tým shromáždí další informace o bezpečnosti těchto léků a o tom, jak dobře fungují. Pět ze 16 předpokládaných zapsaných pacientek bude přistupovat k žádosti o účast na průzkumném cíli, ve kterém je předmět vyučován provádět kontrolu hemoglobinu (CBC) každý druhý den pomocí nového zařízení pro péči o místo (Anemocheck) během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů . Kromě toho budou mít CBC nakresleny během 4-6 hodin pro srovnání a korelaci. Studijní tým bude také korelovat příznaky těžkého menstruačního krvácení s poklesem hemoglobinu o 2 gramy. Všechny výsledky této studie poskytnou informace pro nadcházející větší studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy v reprodukčním věku, které zažívají měsíční menstruační krvácení
- Přenašečka ženské hemofilie A nebo B (heterozygotní, lyonizovaný nebo Turnerův syndrom)
- Aktivita FVIII nebo FIX < 60 % v době studie
- Základní obrazový diagram hodnocení krvácení >150 průměr v době náboru
- Negativní těhotenský test v době zápisu
- Žena i její partner souhlasili s používáním přijatelné bariérové metody antikoncepce (např. bránice, cervikální čepice, mužský kondom, ženský kondom a spermicidní pěna, houby a film) po celou dobu trvání této studie (pro sexuálně aktivní účastníci)
Kritéria vyloučení:
- Nedosáhla menarché
- Menopauza: přirozená nebo vyvolaná chirurgickou/lékařskou léčbou
- Těhotná nebo kojící
- Žena nebo její mužský partner odmítají používat bariérovou metodu antikoncepce (pro sexuálně aktivní)
- Současné užívání některé z následujících antikoncepčních prostředků (měděné nitroděložní tělísko, perorální kombinované, pouze progestin, včetně mimo jiné: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD)
- VWF:Ag nebo VWF:RCo <40 %
- Diagnostika kvalitativní poruchy krevních destiček
- Osobní anamnéza trombózy nebo povrchové trombózy
- Příbuzný prvního stupně s anamnézou trombózy
- Osobní anamnéza současného krvácení nebo poruchy srážlivosti
- Kuřák cigaret
- Ochota vyhnout se užívání antifibrinolytika (amikar, kyselina transexamová, lysteda) během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Hemofilie A symptomatické přenašečky
Symptomatické ženské přenašečky hemofilie A se základní aktivitou FVIII ≤60 % dostávají rekombinantní FVIII Fc fúzní produkt Eloctate. Některé z účastníků se naučí provádět kontrolu hemoglobinu pomocí pacientem ovládaného diagnostického zařízení pro anémii AnemoCheck každý druhý den během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů. |
Subjekty dostanou aktivitu FVIII korigovanou ze základní úrovně na 100-150 % pomocí Eloctate v první den menstruace na začátku intervenční fáze studie.
První dávka léku bude podána na klinikách pomalou injekcí do žíly (infuzí).
Pro usnadnění následného dávkování bude provedeno krátké hodnocení farmakokinetiky (PK) (4 časové body odběru krve: 15 min, 2 hodiny, 4 hodiny, 20 hodin po infuzi). 2 celkové dávky Eloctate pravděpodobně podány 1. a 3. den menstruace.
Subjekt pak dostane tři další měsíční dávky Eloctate upravené na PK (s intervalem ne kratším než 21 dní).
Ostatní jména:
Každá testovací souprava AnemoCheck umožňuje pacientům zkontrolovat hladiny hemoglobinu píchnutím prstu, aby natáhl 5 μl krve do kapiláry, vložil tuto zkumavku do větší zkumavky s předem naplněným chemickým roztokem, promíchal, počkal jednu minutu a vyhodnotil barvu. výměna roztoku pomocí karty referenční barevné stupnice, která je součástí sady.
Test je schopen subjektivně odlišit nízkou, střední a vysokou hladinu hemoglobinu pro diagnostiku anémie doma.
Účastníci studie se učí provádět kontrolu hemoglobinu každý druhý den pomocí Anemocheck během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů.
Navíc jim bude během 4-6 hodin naměřena hladina hemoglobinu získaná lokálně (LabCorp) pro srovnání a korelaci.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Symptomatické přenašečky hemofilie B
Symptomatické ženské přenašečky hemofilie B se základní FIX aktivitou ≤ 60 % dostávají rekombinantní FIX Fc fúzní produkt Alprolix. Některé z účastníků se naučí provádět kontrolu hemoglobinu pomocí pacientem ovládaného diagnostického zařízení pro anémii AnemoCheck každý druhý den během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů. |
Každá testovací souprava AnemoCheck umožňuje pacientům zkontrolovat hladiny hemoglobinu píchnutím prstu, aby natáhl 5 μl krve do kapiláry, vložil tuto zkumavku do větší zkumavky s předem naplněným chemickým roztokem, promíchal, počkal jednu minutu a vyhodnotil barvu. výměna roztoku pomocí karty referenční barevné stupnice, která je součástí sady.
Test je schopen subjektivně odlišit nízkou, střední a vysokou hladinu hemoglobinu pro diagnostiku anémie doma.
Účastníci studie se učí provádět kontrolu hemoglobinu každý druhý den pomocí Anemocheck během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů.
Navíc jim bude během 4-6 hodin naměřena hladina hemoglobinu získaná lokálně (LabCorp) pro srovnání a korelaci.
Ostatní jména:
Subjekty dostanou FIX aktivitu korigovanou z výchozí úrovně na 100-150 % pomocí Alprolix v první den menstruace na začátku intervenční fáze studie.
První dávka léku bude podána na klinikách pomalou injekcí do žíly (infuzí).
Krátké hodnocení farmakokinetiky (PK) (4 časové body odběru krve: 15 min, 4 hodiny, 48 hodin, 72 hodin po infuzi) bude provedeno (domácí ošetřovatelkou nebo místní laboratoří), aby se usnadnilo následné dávkování.
Jedna dávka Alprolixu bude pravděpodobně podána 1. den menstruace.
Subjekt pak dostane tři další měsíční dávky Alprolix upravené na farmakokinetiku (s intervalem ne kratším než 21 dnů).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení menstruačního krvácení měřené pomocí Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC).
Časové okno: Měsíčně po celou dobu studia po dobu 7 měsíců
|
Menstruační ztráta je sledována pomocí papírových a elektronických PBAC, vypočítává se pomocí vizuální interpretace centrálně a koreluje se schopností účastnice správně přiřadit saturaci vložky nebo tamponu. PBAC bude odhadnut (průměr) během tříměsíčního intervenčního období, aby bylo možné posoudit, zda bylo dosaženo 30% snížení menstruačního krvácení. PBAC je semikvantitativní, samoobslužný obrázkový nástroj. Celkové skóre se vypočítá sečtením součtu všech skóre pro použité tampony nebo vložky, přičemž skóre vyšší než 150 má 86% senzitivitu a 89% specificitu pro těžké menstruační krvácení (HMB). Možné rozmezí závisí na kvantitativním a kvalitativním množství krvácení během menstruace:
|
Měsíčně po celou dobu studia po dobu 7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre v informačních systémech měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS-43).
Časové okno: Měsíčně, před začátkem každého menstruačního cyklu buď telefonicky nebo osobně po dobu trvání studie 7 měsíců.
|
Aby se určilo, zda užívání studovaných léků vede k významnému zlepšení kvality života (QOL), studie stanoví základní úroveň QOL a měří změny měsíčně a 6 měsíců.
Profil PROMIS 43 je nástroj pro hodnocení kvality života se 43 otázkami z 9 oblastí zdraví a 10 otázkami zaměřenými na sexuální zdraví.
PROMIS hodnotí výsledky hlášené pacienty ve třech hlavních kategoriích: fyzické zdraví, duševní zdraví a sociální zdraví.
Každá položka má pět možností odezvy kromě položky Intenzita bolesti, která má jedenáct možností. Z každého krátkého formuláře se vytvoří hrubé skóre.
Pro zjištění celkového hrubého skóre se hodnoty odpovědí na každou otázku sečtou v rámci každé domény.
Použitelná konverzní tabulka skóre převádí celkové hrubé skóre na standardizované T-skóre, které se uvádí jako konečné skóre.
|
Měsíčně, před začátkem každého menstruačního cyklu buď telefonicky nebo osobně po dobu trvání studie 7 měsíců.
|
|
Změna ve skóre Short Form 36 (SF-36).
Časové okno: Měsíčně, před začátkem každého menstruačního cyklu buď telefonicky nebo osobně po dobu trvání studie 7 měsíců
|
Aby se určilo, zda studovaná léčba vede ke klinicky významnému zlepšení kvality života (QOL), studijní tým stanoví základní kvalitu života a měří změny měsíčně i 6měsíční změny v SF-36.
SF-36 je pacientem hlášený 36-položkový průzkum zdraví, který se skládá z 8 škálovaných skóre s nižším skóre indikujícím postižení v jedné z 8 sekcí nebo domén. Bodovací systém pro SF-36 je poměrně složitý a generuje subškálové skóre pro fyzické fungování, omezení rolí kvůli fyzickým problémům, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, vitalita, sociální fungování, omezení rolí kvůli emocionálním problémům a duševní zdraví.
Z SF-36 lze také odvodit dvě souhrnná skóre: souhrn fyzické složky a souhrn duševní složky.
|
Měsíčně, před začátkem každého menstruačního cyklu buď telefonicky nebo osobně po dobu trvání studie 7 měsíců
|
|
Změna skóre v dotazníku o dopadu menorhagie (MIQ).
Časové okno: Měsíčně, před začátkem každého menstruačního cyklu buď telefonicky nebo osobně po dobu trvání studie 7 měsíců
|
MIQ se skládá ze šesti jednotlivých taktů nebo položek.
První 4 položky jsou hodnoceny pomocí 4-bodové (položka 1) nebo 5-bodové (položky 2-4) škál odpovědí.
Pro položku 5 není odvozena žádná souhrnná škála, protože slouží jako popisný nástroj k charakterizaci omezení konkrétních činností a je považována za podpůrnou informaci pro položky 2-4.
Položka 6 představuje celkové hodnocení (dopad, stupeň a smysluplnost) změny ztráty menstruačního krvácení (MBL) ve srovnání s předchozím obdobím.
Možnosti reakce na dopad zahrnovaly 0 („téměř stejné“), 1 („lepší“) nebo 2 („horší“).
Je-li nahlášena změna, pak se pro upřesnění stupně zlepšení (položka 6a) nebo zhoršení (položka 6b) použije 7bodová hodnotící stupnice.
Konečně položka 6c (smysluplnost změny MBL) poskytuje celkové hodnocení subjektivního vnímání změny MBL a může být považována za důležitou složku MIQ.
|
Měsíčně, před začátkem každého menstruačního cyklu buď telefonicky nebo osobně po dobu trvání studie 7 měsíců
|
|
Počet reakcí přecitlivělosti.
Časové okno: V průběhu intervenční fáze studie (návštěva 4-7 studie nebo měsíce 4-7)
|
Vzhledem k tomu, že Eloctate a Alprolix jsou biologické přípravky, mohou se objevit hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe a anafylaktických reakcí.
Sestry a pacienti budou vyškoleni k rozpoznání známek a symptomů spojených s potenciální hypersenzitivitou, anafylaktickými a anafylaktoidními reakcemi a budou instruováni, aby poskytli/vyhledali okamžitou péči.
Pacienti/pečovatelé obdrží dvě výstražné karty s těmito informacemi a pokyny.
U pacientů s předchozí anamnézou klinicky významné hypersenzitivní reakce zavolá pracoviště pacienta 24 hodin po každé dávce, aby zhodnotilo stav pacienta.
Po každé z těchto dávek mohou být rovněž zvážena další opatření, včetně prodloužené doby pozorování nebo intravenózního přístupu před podáním dávky.
|
V průběhu intervenční fáze studie (návštěva 4-7 studie nebo měsíce 4-7)
|
|
Přesnost detekce hladin hemoglobinu pomocí Anemocheck.
Časové okno: Každý druhý den během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů během neintervenční fáze studie (až do 60. dne studie).
|
Účastníci explorativní paže si sami provedou kontrolu hemoglobinu pomocí Anemocheck každý druhý den během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů.
Aby se určila proveditelnost a užitečnost Anemochecku při monitorování hemoglobinu během menstruace, studijní tým posoudí korelaci příznaků těžkého menstruačního krvácení s poklesem hemoglobinu o 2 g detekovaným Anemocheckem a korelaci hladiny hemoglobinu získanou místní laboratoří ( do 4-6 hodin).
|
Každý druhý den během 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklů během neintervenční fáze studie (až do 60. dne studie).
|
|
Změna hladiny FVIII po první dávce přípravku Eloctate.
Časové okno: První návštěva fáze intervenční studie (návštěva 4, 90. den studie): 15-30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 18-24 hodin po infuzi.
|
Hodnocení hladiny FVIII prostřednictvím odběru krve bude provedeno po první dávce léku ve čtyřech časových bodech.
|
První návštěva fáze intervenční studie (návštěva 4, 90. den studie): 15-30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 18-24 hodin po infuzi.
|
|
Změna hladiny FIX po první dávce Alpolixu.
Časové okno: První návštěva fáze intervenční studie (návštěva 4, den 90 studie): 15-30 min, 4 hodiny, 48 hodin a 72 hodin po infuzi.
|
Hodnocení hladiny FIX prostřednictvím odběru krve bude provedeno po první dávce léku ve čtyřech časových bodech.
|
První návštěva fáze intervenční studie (návštěva 4, den 90 studie): 15-30 min, 4 hodiny, 48 hodin a 72 hodin po infuzi.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění dělohy
- Hematologická onemocnění
- Krvácení
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Poruchy koagulačního proteinu
- Hemoragické poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy srážení krve
- Poruchy menstruace
- Děložní krvácení
- Hemofilie A
- Menoragie
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Imunoglobulinové Fc fragmenty
Další identifikační čísla studie
- IRB00095067
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .