Extended Half Life Factor (EHF) produkter til kraftig menstruationsblødning hos hæmofilibærere
Et gennemførlighedsforsøg med produkter med forlænget halveringstid til reduktion af menstruationsblødning hos symptomatisk hæmofili A- og B-bærere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hæmofili A eller B er forårsaget af defekter i henholdsvis faktor VIII- eller IX-genet, hvoraf er placeret på X-kromosomet. Denne lidelse udviser X-bundet arv, hvor primært mænd, med et enkelt X-kromosom, er påvirket, og kvinder, med to X-kromosomer, er heterozygoter eller bærere. Hæmofilibærere viser en bred fordeling af faktor VIII- eller IX-niveauer med et gennemsnit på 50 %, hvilket overlapper fordelingen af ikke-bærerkvinder.
Kraftig menstruationsblødning er defineret som menstruationsblødning, der varer mere end 7 dage eller mere specifikt som tab af mere end 80 cc blod pr. cyklus. Ledelse er kritisk, da det kan føre til jernmangelanæmi, føre til skolefravær og påvirker den generelle livskvalitet. Der er flere muligheder for at kontrollere eller reducere menstruationsblødning hos hæmofili A- og B-bærere, de omfatter, men ikke begrænset til, følgende muligheder: Antifibrinolytika (aminokapronsyre, tranexaminsyre), syntetisk desmopressin (DDAVP, SQ eller IN) eller hormonbehandlinger (kombineret) orale præventionsmidler, muligheder for kun gestagen, spiral osv.).
Brugen af rekombinant faktorerstatning er dårligt undersøgt og begrænset af en relativt kort halveringstid i forhold til den typiske længde af en menstruation. Formålet med denne forundersøgelse er at finde ud af, om to koagulationsfaktorprodukter, Eloctate [hæmofili A] og Alprolix [hæmofili B], kan reducere mængden af menstruationsblødning hos kvindelige hæmofili A- og B-bærere (14 år eller ældre) som har svær eller kraftig blødning. Disse produkter er FDA-godkendt til brug hos mænd med hæmofili A og B til forebyggelse og behandling af blødning. De er ikke godkendt specifikt til at reducere menstruationsblødninger, men kan være nyttige til dette formål. Begge produkter har en "forlænget halveringstid", hvilket betyder, at de cirkulerer i kroppen længere end andre FVIII- eller FIX-produkter. Undersøgelsesholdet vil indsamle yderligere oplysninger om sikkerheden af disse lægemidler, og hvor godt de virker. Fem ud af de 16 forventede tilmeldte patienter vil få adgang til at anmode om deltagelse i det udforskende formål, hvor forsøgspersonen bliver undervist i at udføre et hæmoglobintjek (CBC) hver anden dag ved hjælp af en ny behandlingsanordning (Anemocheck) i 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser . Derudover vil de have CBC'er tegnet inden for 4-6 timer til sammenligning og korrelation. Undersøgelsesholdet vil også korrelere symptomer på kraftig menstruationsblødning med et fald på 2 gram i hæmoglobinet. Alle resultaterne af denne undersøgelse vil give information til en kommende større undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder, der oplever månedlige menstruationsblødninger
- Kvindelig hæmofili A- eller B-bærer (heterozygot, lyoniseret eller Turners syndrom)
- FVIII- eller FIX-aktivitet ≤60 % på tidspunktet for undersøgelsen
- Baseline Pictorial Bleeding Assessment Chart >150 gennemsnit på tidspunktet for rekruttering
- Negativ graviditetstest ved tilmelding
- Både kvindelige og hendes mandlige partner har indvilliget i at bruge en acceptabel barrieremetode til prævention (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, mandlig kondom, kvindelig kondom og sæddræbende skum, svampe og film) under hele denne undersøgelses varighed (for seksuelt aktive) deltagere)
Ekskluderingskriterier:
- Har ikke nået menarche
- Menopause: naturlig eller fremkaldt af kirurgisk/medicinsk behandling
- Gravid eller ammende
- Kvindelige eller hendes mandlige partner nægter at bruge barrieremetode til prævention (for seksuelt aktive)
- Nuværende brug af et af følgende præventionsmidler (kobberspiral, oralt kombineret, progestin-kun inklusive men ikke begrænset til: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena-spiral)
- VWF:Ag eller VWF:RCo <40 %
- Diagnose af en kvalitativ blodpladesygdom
- Personlig historie med trombose eller overfladisk trombose
- Førstegradsslægtning med en historie med trombose
- Personlig historie med samtidig blødning eller koagulationsforstyrrelse
- Cigaretryger
- Villig til at undgå at tage et anti-fibrinolytisk middel (amicar, transexaminsyre, lysteda) under forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Hæmofili A symptomatisk kvindelige bærere
Hæmofili A symptomatisk kvindelige bærere med en baseline FVIII-aktivitet på ≤60 % modtager rekombinant FVIII Fc-fusionsprodukt Eloctate. Nogle af deltagerne vil blive undervist i at udføre en hæmoglobinkontrol ved hjælp af en patientbetjent diagnostisk enhed for anæmi AnemoCheck hver anden dag i 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser. |
Forsøgspersonerne vil få FVIII-aktivitet korrigeret fra baseline-niveauet til 100-150 % med Eloctate på den første dag af menstruation ved begyndelsen af undersøgelsens interventionsfase.
Den første dosis af lægemidlet vil blive givet på klinikkerne via langsom injektion i en vene (infusion).
En kort vurdering af farmakokinetik (PK) (4 tidspunkter for blodudtagning: 15 min, 2 timer, 4 timer, 20 timer efter infusionen) vil blive udført for at hjælpe med efterfølgende dosering. 2 samlede doser Eloctate, der sandsynligvis vil blive givet på dag 1 og 3 i menstruationen.
Forsøgspersonen vil derefter modtage tre yderligere PK-justerede månedlige doser af Eloctate (med ikke mindre end 21 dages interval).
Andre navne:
Hvert AnemoCheck-testkit gør det muligt for patienter at kontrollere hæmoglobinniveauer ved at stikke i fingeren for at trække 5 μL blod ind i et kapillarrør, indsætte dette rør i et større rør med en forudfyldt kemisk opløsning, blande, vente et minut og vurdere farven skift af opløsningen ved hjælp af et referencefarveskalakort, der følger med sættet.
Testen er i stand til subjektivt at skelne mellem lavt, medium og højt hæmoglobinniveau for at diagnosticere anæmi derhjemme.
Undersøgelsesdeltagere læres at udføre et hæmoglobintjek hver anden dag ved hjælp af Anemocheck under 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser.
Derudover vil de få hæmoglobinniveau opnået lokalt (LabCorp) inden for 4-6 timer til sammenligning og korrelation.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Hæmofili B symptomatisk kvindelige bærere
Hæmofili B-symptomatiske kvindelige bærere med en baseline FIX-aktivitet på ≤60 % modtager rekombinant FIX Fc-fusionsprodukt Alprolix. Nogle af deltagerne vil blive undervist i at udføre en hæmoglobinkontrol ved hjælp af en patientbetjent diagnostisk enhed for anæmi AnemoCheck hver anden dag i 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser. |
Hvert AnemoCheck-testkit gør det muligt for patienter at kontrollere hæmoglobinniveauer ved at stikke i fingeren for at trække 5 μL blod ind i et kapillarrør, indsætte dette rør i et større rør med en forudfyldt kemisk opløsning, blande, vente et minut og vurdere farven skift af opløsningen ved hjælp af et referencefarveskalakort, der følger med sættet.
Testen er i stand til subjektivt at skelne mellem lavt, medium og højt hæmoglobinniveau for at diagnosticere anæmi derhjemme.
Undersøgelsesdeltagere læres at udføre et hæmoglobintjek hver anden dag ved hjælp af Anemocheck under 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser.
Derudover vil de få hæmoglobinniveau opnået lokalt (LabCorp) inden for 4-6 timer til sammenligning og korrelation.
Andre navne:
Forsøgspersonerne vil få FIX-aktivitet korrigeret fra baseline-niveauet til 100-150 % med Alprolix på den første dag af menstruation i begyndelsen af undersøgelsens interventionsfase.
Den første dosis af lægemidlet vil blive givet på klinikkerne via langsom injektion i en vene (infusion).
En kort vurdering af farmakokinetikken (PK) (4 tidspunkter for blodudtagning: 15 min, 4 timer, 48 timer, 72 timer efter infusionen) vil blive udført (af hjemmesygeplejersken eller lokalt laboratorium) for at hjælpe med efterfølgende dosering.
Enkeltdosis af Alprolix vil sandsynligvis blive givet på dag 1 i menstruationen.
Forsøgspersonen vil derefter modtage tre yderligere PK-justerede månedlige doser af Alprolix (med ikke mindre end 21 dages interval).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af menstruationsblødning målt ved hjælp af Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC).
Tidsramme: Månedligt i hele studietiden i 7 måneder
|
Menstruationstab spores via papir og elektronisk PBAC, beregnet via visuel tolkning centralt og korreleret til en deltagers evne til korrekt at tildele pad- eller tamponmætning. PBAC vil blive estimeret (gennemsnit) over den tre-måneders interventionsperiode for at vurdere, om 30 % reduktion i menstruationsblødning blev opnået. PBAC er et semikvantitativt, selvadministreret billedværktøj. Den samlede score beregnes ved at sammenlægge summen af alle score for de anvendte tamponer eller bind, med en score større end 150 med en 86 % sensitivitet og 89 % specificitet for kraftig menstruationsblødning (HMB). Muligt interval afhænger af kvantitative og kvalitative mængder af blødning under menstruation:
|
Månedligt i hele studietiden i 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i patientrapporterede resultatmålingsinformationssystemer (PROMIS-43) score.
Tidsramme: Månedligt før begyndelsen af hver menstruationscyklus enten telefonisk eller personligt i undersøgelsens varighed på 7 måneder.
|
For at afgøre, om brugen af undersøgelseslægemidlerne fører til en væsentlig forbedring af livskvalitet (QOL), etablerer undersøgelsen en baseline QOL og måler ændring månedlig og 6-måneders ændring.
PROMIS 43-profilen er et QOL-vurderingsværktøj med 43 spørgsmål fra 9 sundhedsdomæner og 10 spørgsmål fokuseret på seksuel sundhed.
PROMIS vurderer patientrapporterede resultater i tre hovedkategorier: fysisk sundhed, mental sundhed og social sundhed.
Hvert element har fem svarmuligheder, bortset fra elementet Smerteintensitet, som har elleve muligheder. Der oprettes en rå score fra hver kort formular.
For at finde den samlede råscore opsummeres værdierne af svaret på hvert spørgsmål inden for hvert domæne.
Den gældende scorekonverteringstabel oversætter den samlede råscore til standardiseret T-score, der rapporteres som den endelige score.
|
Månedligt før begyndelsen af hver menstruationscyklus enten telefonisk eller personligt i undersøgelsens varighed på 7 måneder.
|
|
Ændring i kort form 36 (SF-36) score.
Tidsramme: Månedligt før begyndelsen af hver menstruationscyklus enten telefonisk eller personligt i undersøgelsens varighed på 7 måneder
|
For at afgøre, om undersøgelsesbehandlingen fører til en klinisk signifikant forbedring af livskvalitet (QOL), etablerer undersøgelsesholdet en baseline livskvalitet og måler ændring månedlig såvel som 6-måneders ændring i SF-36.
SF-36 er en patientrapporteret undersøgelse med 36 punkter af helbred bestående af 8 skalerede scores med en lavere score, der indikerer handicap i det ene af de 8 sektioner eller domæner. Scoringssystemet for SF-36 er relativt komplekst og genererer subskala-scores for fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske problemer, kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer og mental sundhed.
To resuméscorer kan også udledes fra SF-36: den fysiske komponentresumé og den mentale komponentresumé.
|
Månedligt før begyndelsen af hver menstruationscyklus enten telefonisk eller personligt i undersøgelsens varighed på 7 måneder
|
|
Ændring i Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) score.
Tidsramme: Månedligt før begyndelsen af hver menstruationscyklus enten telefonisk eller personligt i undersøgelsens varighed på 7 måneder
|
MIQ'en består af seks individuelle mål eller elementer.
De første 4 punkter evalueres ved at bruge 4-punkts (punkt 1) eller 5-punkts (punkt 2-4) svarskalaer.
Der udledes ingen summativ skala for punkt 5, da det tjener som et beskrivende værktøj til at karakterisere begrænsninger af specifikke aktiviteter og ses som understøttende information for punkt 2-4.
Punkt 6 repræsenterer en global vurdering (påvirkning, grad og meningsfuldhed) af ændringen i tabt menstruationsblødning (MBL) sammenlignet med den foregående periode.
Muligheder for effektrespons inkluderede et 0 ('næsten det samme'), 1 ('bedre') eller 2 ('værre').
Hvis der rapporteres om en ændring, anvendes en 7-trins skala til at specificere graden af forbedring (punkt 6a) eller forværring (punkt 6b).
Endelig giver punkt 6c (meningsfuldhed af ændring i MBL) en samlet vurdering af den subjektive opfattelse af ændringen i MBL og kan betragtes som en vigtig komponent i MIQ.
|
Månedligt før begyndelsen af hver menstruationscyklus enten telefonisk eller personligt i undersøgelsens varighed på 7 måneder
|
|
Antal overfølsomhedsreaktioner.
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsens interventionsfase (besøg 4-7 af undersøgelsen eller 4-7 måneder)
|
Da Eloctate og Alprolix er biologiske produkter, kan overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og anafylaktiske reaktioner, forekomme.
Sygeplejersker og patienter vil blive trænet i at genkende tegn og symptomer forbundet med potentiel overfølsomhed, anafylaktiske og anafylaktiske reaktioner og instrueret i at yde/søge omgående pleje.
Patienter/plejere vil modtage to advarselskort med disse oplysninger og instruktioner.
For patienter med en tidligere anamnese med en klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion, vil stedet ringe til patienten 24 timer efter hver dosis for at vurdere patientens status.
Yderligere forholdsregler efter hver af disse doser kan også overvejes, herunder at have en forlænget observationsperiode eller IV-adgang før dosering.
|
Gennem hele undersøgelsens interventionsfase (besøg 4-7 af undersøgelsen eller 4-7 måneder)
|
|
Nøjagtigheden af hæmoglobinniveaudetektion ved Anemocheck.
Tidsramme: Hver anden dag i 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser under den ikke-interventionelle undersøgelsesfase (op til dag 60 af undersøgelsen).
|
Udforskende armdeltagere vil selv udføre hæmoglobinkontrol ved hjælp af Anemocheck hver anden dag i 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser.
For at bestemme gennemførligheden og anvendeligheden af Anemocheck i overvågningen af hæmoglobin under en menstruation, vil undersøgelsesholdet vurdere sammenhængen mellem symptomer på kraftig menstruationsblødning med et fald på 2 g i hæmoglobinet påvist af Anemocheck, og korrelationen af hæmoglobinniveauet opnået af lokalt laboratorium ( inden for 4-6 timer).
|
Hver anden dag i 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser under den ikke-interventionelle undersøgelsesfase (op til dag 60 af undersøgelsen).
|
|
Ændring i FVIII-niveau efter den første dosis Eloctate.
Tidsramme: Første besøg i interventionsstudiefasen (besøg 4, dag 90 af undersøgelsen): 15-30 min, 2 timer, 4 timer, 18-24 timer efter infusion.
|
En vurdering af FVIII-niveauet via blodudtagning vil blive udført efter den første dosis af lægemidlet på fire tidspunkter.
|
Første besøg i interventionsstudiefasen (besøg 4, dag 90 af undersøgelsen): 15-30 min, 2 timer, 4 timer, 18-24 timer efter infusion.
|
|
Ændring i FIX-niveau efter den første dosis Alpolix.
Tidsramme: Første besøg i interventionsstudiefasen (besøg 4, dag 90 i undersøgelsen): 15-30 min, 4 timer, 48 timer og 72 timer efter infusion.
|
En vurdering af FIX-niveauet via blodudtagning vil blive udført efter den første dosis af lægemidlet på fire tidspunkter.
|
Første besøg i interventionsstudiefasen (besøg 4, dag 90 i undersøgelsen): 15-30 min, 4 timer, 48 timer og 72 timer efter infusion.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Livmodersygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Blødning
- Blodkoagulationsforstyrrelser, arvelig
- Koagulationsproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Menstruationsforstyrrelser
- Livmoderblødning
- Hæmofili A
- Menorrhagia
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Immunoglobulin Fc-fragmenter
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00095067
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .