- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03272568
Produkty o wydłużonym okresie półtrwania (EHF) w leczeniu ciężkich krwawień miesiączkowych u nosicielek hemofilii
Próba wykonalności zastosowania produktów o wydłużonym okresie półtrwania w zmniejszaniu krwawienia miesiączkowego u nosicielek objawowej hemofilii A i B
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Hemofilia A lub B jest spowodowana defektem odpowiednio genu czynnika VIII lub IX, który znajduje się na chromosomie X. Zaburzenie to wykazuje dziedziczenie sprzężone z chromosomem X, w którym chorują głównie mężczyźni z pojedynczym chromosomem X, a kobiety z dwoma chromosomami X są heterozygotami, czyli nosicielami. Nosicielki hemofilii wykazują szeroki rozkład poziomów czynnika VIII lub IX ze średnią 50%, co pokrywa się z rozkładem kobiet niebędących nosicielkami.
Ciężkie krwawienie miesiączkowe definiuje się jako krwawienie miesiączkowe, które trwa dłużej niż 7 dni lub dokładniej jako utrata ponad 80 cm3 krwi na cykl. Zarządzanie ma kluczowe znaczenie, ponieważ może prowadzić do niedokrwistości z niedoboru żelaza, prowadzić do nieobecności w szkole i wpływać na ogólną jakość życia. Istnieje wiele możliwości kontrolowania lub zmniejszania krwawienia miesiączkowego u nosicielek hemofilii A i B, obejmują one między innymi następujące opcje: leki przeciwfibrynolityczne (kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy), syntetyczna desmopresyna (DDAVP, SQ lub IN) lub terapie hormonalne (połączona doustne środki antykoncepcyjne, opcje zawierające tylko progestagen, wkładka wewnątrzmaciczna itp.).
Stosowanie substytucji rekombinowanego czynnika zostało słabo zbadane i ograniczone przez stosunkowo krótki okres półtrwania w stosunku do typowej długości miesiączki. Celem tego studium wykonalności jest sprawdzenie, czy dwa produkty zawierające czynniki krzepnięcia, Eloctate [hemofilia A] i Alprolix [hemofilia B], mogą zmniejszyć ilość krwawień miesiączkowych u kobiet nosicielek hemofilii A i B (w wieku 14 lat lub starszych) u których występuje ciężkie lub obfite krwawienie. Produkty te są zatwierdzone przez FDA do stosowania u mężczyzn z hemofilią A i B w celu zapobiegania i leczenia krwawień. Nie są specjalnie zatwierdzone do zmniejszania krwawienia miesiączkowego, ale mogą być przydatne do tego celu. Oba produkty mają „wydłużony okres półtrwania”, co oznacza, że krążą w organizmie dłużej niż inne produkty FVIII lub FIX. Zespół badawczy zbierze dodatkowe informacje na temat bezpieczeństwa tych leków i ich działania. Pięciu z 16 przewidywanych zapisanych pacjentek zostanie poproszonych o udział w eksploracyjnym celu, w którym pacjentka jest uczona wykonywania kontroli hemoglobiny (CBC) co drugi dzień przy użyciu nowatorskiego urządzenia do opieki (Anemocheck) podczas 2 kolejnych cykli menstruacyjnych . Ponadto zostaną pobrane CBC w ciągu 4-6 godzin w celu porównania i korelacji. Zespół badawczy skoreluje również objawy obfitego krwawienia miesiączkowego z 2-gramowym spadkiem hemoglobiny. Wszystkie wyniki tego badania dostarczą informacji do zbliżającego się większego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku rozrodczym, u których występują comiesięczne krwawienia miesiączkowe
- Kobieta będąca nosicielką hemofilii A lub B (heterozygota, lionizowany lub zespół Turnera)
- Aktywność FVIII lub FIX ≤60% w czasie badania
- Wyjściowa tabela obrazowej oceny krwawienia >150 średnia w momencie rekrutacji
- Negatywny test ciążowy w momencie rejestracji
- Zarówno kobieta, jak i jej partner zgodzili się stosować akceptowalną mechaniczną metodę kontroli urodzeń (np. Uczestnicy)
Kryteria wyłączenia:
- Nie osiągnęła menarche
- Menopauza: naturalna lub wywołana przez leczenie chirurgiczne/medyczne
- Ciąża lub karmienie piersią
- Kobieta lub jej partner odmawia stosowania barierowej metody antykoncepcji (dla osób aktywnych seksualnie)
- Obecne stosowanie któregokolwiek z następujących środków antykoncepcyjnych (miedziana wkładka domaciczna, złożona doustna, tylko progestagen, w tym między innymi: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD)
- VWF:Ag lub VWF:RCo <40%
- Rozpoznanie jakościowego zaburzenia płytek krwi
- Osobista historia zakrzepicy lub powierzchownej zakrzepicy
- Krewny pierwszego stopnia z historią zakrzepicy
- Osobista historia współistniejącego krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia
- Palacz papierosów
- Chęć uniknięcia przyjmowania leków antyfibrynolitycznych (amicar, kwas transeksamowy, lysteda) podczas badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Hemofilia Objawowe nosicielki płci żeńskiej
Hemofilia Objawowe nosicielki z wyjściową aktywnością FVIII ≤60% otrzymują rekombinowany produkt fuzyjny FVIII Fc Eloctate. Część uczestniczek zostanie nauczona wykonywania badania hemoglobiny za pomocą obsługiwanego przez pacjentkę urządzenia diagnostycznego do anemii AnemoCheck co drugi dzień podczas 2 kolejnych cykli menstruacyjnych. |
W pierwszym dniu miesiączki na początku fazy interwencyjnej badania pacjentki otrzymają skorygowaną aktywność czynnika VIII z poziomu wyjściowego do 100-150% za pomocą preparatu Eloctate.
Pierwsza dawka leku zostanie podana w klinice poprzez powolne wstrzyknięcie dożylne (wlew).
Przeprowadzona zostanie krótka ocena farmakokinetyki (PK) (pobranie krwi w 4 punktach czasowych: 15 min, 2 godziny, 4 godziny, 20 godzin po infuzji) w celu ułatwienia późniejszego dawkowania. 2 całkowite dawki leku Eloctate, które należy podać w 1. i 3. dniu miesiączki.
Osobnik otrzyma następnie trzy dodatkowe miesięczne dawki leku Eloctate dostosowane do parametrów PK (w odstępie nie krótszym niż 21 dni).
Inne nazwy:
Każdy zestaw testowy AnemoCheck umożliwia pacjentom sprawdzenie poziomu hemoglobiny poprzez nakłucie palca w celu pobrania 5 μl krwi do rurki kapilarnej, włożenie tej rurki do większej probówki z wstępnie napełnionym roztworem chemicznym, mieszanie, odczekanie jednej minuty i ocena koloru zmianę roztworu za pomocą referencyjnej karty skali kolorów dołączonej do zestawu.
Test jest w stanie subiektywnie zróżnicować niski, średni i wysoki poziom hemoglobiny, aby zdiagnozować anemię w domu.
Uczestniczki badania są uczone wykonywania kontroli hemoglobiny co drugi dzień za pomocą Anemocheck podczas 2 kolejnych cykli menstruacyjnych.
Ponadto będą mieli pobrany poziom hemoglobiny uzyskany lokalnie (LabCorp) w ciągu 4-6 godzin w celu porównania i korelacji.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Nosicielki z objawami hemofilii B
Nosicielki z objawami hemofilii B i wyjściową aktywnością FIX ≤60% otrzymują rekombinowany produkt fuzyjny FIX Fc Alprolix. Część uczestniczek zostanie nauczona wykonywania badania hemoglobiny za pomocą obsługiwanego przez pacjentkę urządzenia diagnostycznego do anemii AnemoCheck co drugi dzień podczas 2 kolejnych cykli menstruacyjnych. |
Każdy zestaw testowy AnemoCheck umożliwia pacjentom sprawdzenie poziomu hemoglobiny poprzez nakłucie palca w celu pobrania 5 μl krwi do rurki kapilarnej, włożenie tej rurki do większej probówki z wstępnie napełnionym roztworem chemicznym, mieszanie, odczekanie jednej minuty i ocena koloru zmianę roztworu za pomocą referencyjnej karty skali kolorów dołączonej do zestawu.
Test jest w stanie subiektywnie zróżnicować niski, średni i wysoki poziom hemoglobiny, aby zdiagnozować anemię w domu.
Uczestniczki badania są uczone wykonywania kontroli hemoglobiny co drugi dzień za pomocą Anemocheck podczas 2 kolejnych cykli menstruacyjnych.
Ponadto będą mieli pobrany poziom hemoglobiny uzyskany lokalnie (LabCorp) w ciągu 4-6 godzin w celu porównania i korelacji.
Inne nazwy:
Pacjentki otrzymają skorygowaną aktywność FIX z poziomu wyjściowego do 100-150% za pomocą Alprolix w pierwszym dniu miesiączki na początku fazy interwencyjnej badania.
Pierwsza dawka leku zostanie podana w klinice poprzez powolne wstrzyknięcie dożylne (wlew).
Krótka ocena farmakokinetyki (PK) (pobieranie krwi w 4 punktach czasowych: 15 min, 4 godziny, 48 godzin, 72 godziny po infuzji) zostanie przeprowadzona (przez pielęgniarkę domową lub lokalne laboratorium), aby pomóc w późniejszym dawkowaniu.
Pojedyncza dawka leku Alprolix prawdopodobnie zostanie podana w 1. dniu miesiączki.
Pacjent otrzyma następnie trzy dodatkowe miesięczne dawki leku Alprolix dostosowane do parametrów farmakokinetycznych (w odstępie nie krótszym niż 21 dni).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie krwawienia miesiączkowego mierzone za pomocą karty oceny krwawienia obrazkowego (PBAC).
Ramy czasowe: Co miesiąc przez cały okres studiów przez 7 miesięcy
|
Utrata miesiączki jest śledzona za pomocą papierowego i elektronicznego PBAC, obliczana centralnie za pomocą interpretacji wizualnej i skorelowana ze zdolnością uczestniczki do prawidłowego przypisania nasycenia podkładki lub tamponu. PBAC zostanie oszacowany (średni) w ciągu trzymiesięcznego okresu interwencji, aby ocenić, czy osiągnięto 30% zmniejszenie krwawienia miesiączkowego. PBAC to półilościowe, samodzielnie zarządzane narzędzie obrazkowe. Całkowity wynik oblicza się, dodając sumę wszystkich wyników dla użytych tamponów lub podpasek, przy czym wynik większy niż 150 ma 86% czułość i 89% swoistość dla ciężkich krwawień miesiączkowych (HMB). Możliwy zakres zależy od ilościowej i jakościowej ilości krwawień podczas menstruacji:
|
Co miesiąc przez cały okres studiów przez 7 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w punktacji Systemów Informacji o Pomiarach Wyników Zgłaszanych przez Pacjentów (PROMIS-43).
Ramy czasowe: Co miesiąc, przed rozpoczęciem każdego cyklu miesiączkowego, telefonicznie lub osobiście przez okres badania 7 miesięcy.
|
Aby określić, czy stosowanie badanych leków prowadzi do znacznej poprawy jakości życia (QOL), w badaniu ustalono wyjściową QOL i zmierzono zmianę miesięczną i 6-miesięczną.
Profil PROMIS 43 to narzędzie do oceny QOL składające się z 43 pytań z 9 dziedzin zdrowia i 10 pytań dotyczących zdrowia seksualnego.
PROMIS ocenia wyniki zgłaszane przez pacjentów w trzech głównych kategoriach: zdrowie fizyczne, zdrowie psychiczne i zdrowie społeczne.
Każda pozycja ma pięć opcji odpowiedzi, z wyjątkiem pozycji Intensywność bólu, która ma jedenaście opcji. Z każdego krótkiego formularza tworzony jest surowy wynik.
Aby znaleźć całkowity surowy wynik, wartości odpowiedzi na każde pytanie są sumowane w każdej domenie.
Obowiązująca tabela konwersji wyników przekłada całkowity wynik surowy na standaryzowany wynik T, który jest zgłaszany jako wynik końcowy.
|
Co miesiąc, przed rozpoczęciem każdego cyklu miesiączkowego, telefonicznie lub osobiście przez okres badania 7 miesięcy.
|
|
Zmiana wyniku w Short Form 36 (SF-36).
Ramy czasowe: Co miesiąc, przed rozpoczęciem każdego cyklu miesiączkowego, telefonicznie lub osobiście przez okres badania 7 miesięcy
|
Aby ustalić, czy badane leczenie prowadzi do istotnej klinicznie poprawy jakości życia (QOL), zespół badawczy ustala wyjściową jakość życia i mierzy zmiany SF-36 co miesiąc oraz co 6 miesięcy.
SF-36 to 36-punktowa ankieta dotycząca zdrowia zgłaszana przez pacjentów, składająca się z 8 skalowanych wyników, z niższym wynikiem wskazującym na niepełnosprawność w jednej z 8 sekcji lub domen. System punktacji dla SF-36 jest stosunkowo złożony i generuje wyniki w podskalach dla funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról z powodu problemów fizycznych, ból ciała, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, ograniczenia ról z powodu problemów emocjonalnych i zdrowie psychiczne.
Z kwestionariusza SF-36 można również wyprowadzić dwie sumaryczne oceny: podsumowanie komponentu fizycznego i podsumowanie komponentu psychicznego.
|
Co miesiąc, przed rozpoczęciem każdego cyklu miesiączkowego, telefonicznie lub osobiście przez okres badania 7 miesięcy
|
|
Zmiana wyniku Kwestionariusza Wpływu Krwotoku Miesięcznego (MIQ).
Ramy czasowe: Co miesiąc, przed rozpoczęciem każdego cyklu miesiączkowego, telefonicznie lub osobiście przez okres badania 7 miesięcy
|
MIQ składa się z sześciu indywidualnych miar lub pozycji.
Pierwsze 4 pozycje są oceniane przy użyciu 4-punktowej (pozycja 1) lub 5-punktowej (pozycja 2-4) skali odpowiedzi.
Dla pozycji 5 nie wyprowadzono skali sumatywnej, ponieważ służy ona jako opisowe narzędzie do scharakteryzowania ograniczeń określonych czynności i jest postrzegana jako informacja wspierająca dla pozycji 2-4.
Pozycja 6 przedstawia ogólną ocenę (wpływ, stopień i znaczenie) zmiany utraconego krwawienia miesiączkowego (MBL) w porównaniu z poprzednim okresem.
Opcje odpowiedzi na uderzenia obejmowały 0 („prawie takie same”), 1 („lepsze”) lub 2 („gorsze”).
W przypadku zgłoszenia zmiany stosuje się 7-stopniową skalę ocen określającą stopień poprawy (poz. 6a) lub pogorszenia (poz. 6b).
Wreszcie pozycja 6c (istotność zmiany w MBL) zawiera ogólną ocenę subiektywnego postrzegania zmiany w MBL i może być uznana za ważny składnik MIQ.
|
Co miesiąc, przed rozpoczęciem każdego cyklu miesiączkowego, telefonicznie lub osobiście przez okres badania 7 miesięcy
|
|
Liczba reakcji nadwrażliwości.
Ramy czasowe: Przez całą fazę interwencyjną badania (wizyta 4-7 badania lub miesiące 4-7)
|
Ponieważ Eloctate i Alprolix są produktami biologicznymi, mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i anafilaktyczne.
Pielęgniarki i pacjenci zostaną przeszkoleni w zakresie rozpoznawania objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z potencjalną nadwrażliwością, reakcjami anafilaktycznymi i rzekomoanafilaktycznymi oraz zostaną poinstruowani, aby zapewnić/zgłosić natychmiastową pomoc.
Pacjenci/opiekunowie otrzymają dwie karty ostrzeżeń z tymi informacjami i instrukcjami.
W przypadku pacjentów, u których w przeszłości wystąpiła klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości, ośrodek zadzwoni do pacjenta 24 godziny po każdej dawce, aby ocenić stan pacjenta.
Można również rozważyć dodatkowe środki ostrożności po podaniu każdej z tych dawek, w tym przedłużony okres obserwacji lub dostęp dożylny przed podaniem dawki.
|
Przez całą fazę interwencyjną badania (wizyta 4-7 badania lub miesiące 4-7)
|
|
Dokładność wykrywania poziomu hemoglobiny przez Anemocheck.
Ramy czasowe: Co drugi dzień podczas 2 kolejnych cykli miesiączkowych podczas nieinterwencyjnej fazy badania (do dnia 60 badania).
|
Uczestnicy grupy eksploracyjnej będą samodzielnie przeprowadzać kontrolę hemoglobiny za pomocą Anemocheck co drugi dzień podczas 2 kolejnych cykli menstruacyjnych.
Aby określić wykonalność i użyteczność Anemocheck w monitorowaniu hemoglobiny podczas menstruacji, zespół badawczy oceni korelację objawów obfitego krwawienia miesiączkowego ze spadkiem hemoglobiny o 2 g wykrytym przez Anemocheck oraz korelację poziomu hemoglobiny uzyskanego przez lokalne laboratorium ( w ciągu 4-6 godzin).
|
Co drugi dzień podczas 2 kolejnych cykli miesiączkowych podczas nieinterwencyjnej fazy badania (do dnia 60 badania).
|
|
Zmiana poziomu FVIII po pierwszej dawce Eloctate.
Ramy czasowe: Pierwsza wizyta fazy badania interwencyjnego (wizyta 4, 90 dzień badania): 15-30 min, 2 godziny, 4 godziny, 18-24 godziny po infuzji.
|
Ocena poziomu FVIII poprzez pobranie krwi zostanie przeprowadzona po pierwszej dawce leku w czterech punktach czasowych.
|
Pierwsza wizyta fazy badania interwencyjnego (wizyta 4, 90 dzień badania): 15-30 min, 2 godziny, 4 godziny, 18-24 godziny po infuzji.
|
|
Zmiana poziomu FIX po pierwszej dawce Alpolixu.
Ramy czasowe: Pierwsza wizyta fazy badania interwencyjnego (wizyta 4, 90 dzień badania): 15-30 min, 4 godziny, 48 godzin i 72 godziny po infuzji.
|
Ocena poziomu FIX poprzez pobranie krwi zostanie przeprowadzona po pierwszej dawce leku w czterech punktach czasowych.
|
Pierwsza wizyta fazy badania interwencyjnego (wizyta 4, 90 dzień badania): 15-30 min, 4 godziny, 48 godzin i 72 godziny po infuzji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby macicy
- Choroby hematologiczne
- Krwotok
- Zaburzenia krzepnięcia krwi, dziedziczne
- Zaburzenia krzepnięcia białek
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia miesiączkowania
- Krwotok z macicy
- Hemofilia A
- Krwotok miesiączkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Fragmenty immunoglobuliny Fc
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00095067
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rekombinowany produkt fuzyjny FVIII Fc Eloctate
-
Bioverativ Therapeutics Inc.Swedish Orphan BiovitrumZakończonyHemofilia AStany Zjednoczone, Polska, Zjednoczone Królestwo, Holandia, Afryka Południowa, Hongkong, Australia, Irlandia