Producten met verlengde halfwaardetijd (EHF) voor zware menstruele bloedingen bij dragers van hemofilie
Een haalbaarheidsonderzoek met producten met een verlengde halfwaardetijd voor de vermindering van menstruele bloedingen bij symptomatische dragers van hemofilie A en B
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hemofilie A of B wordt veroorzaakt door defecten in respectievelijk het factor VIII- of factor IX-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt. Deze aandoening vertoont X-gebonden overerving, waarbij voornamelijk mannen, met een enkel X-chromosoom, worden aangetast en vrouwen, met twee X-chromosomen, heterozygoten of dragers zijn. Dragers van hemofilie vertonen een brede verdeling van factor VIII- of IX-spiegels met een gemiddelde van 50%, wat de verdeling van vrouwen die geen drager zijn overlapt.
Zware menstruatiebloedingen worden gedefinieerd als menstruatiebloedingen die langer dan 7 dagen aanhouden of meer specifiek als het verlies van meer dan 80 cc bloed per cyclus. Management is van cruciaal belang omdat het kan leiden tot bloedarmoede door ijzertekort, kan leiden tot schoolverzuim en de algemene kwaliteit van leven kan beïnvloeden. Er zijn meerdere opties om menstruele bloedingen bij hemofilie A- en B-dragers onder controle te krijgen of te verminderen, ze omvatten maar zijn niet beperkt tot de volgende opties: antifibrinolytica (aminocapronzuur, tranexaminezuur), synthetische desmopressine (DDAVP, SQ of IN) of hormonale therapieën (gecombineerde orale anticonceptiva, opties met alleen progestageen, spiraaltje, enz.).
Het gebruik van recombinantfactorvervanging is slecht bestudeerd en beperkt door een relatief korte halfwaardetijd in verhouding tot de typische lengte van een menstruatieperiode. Het doel van deze haalbaarheidsstudie is om uit te zoeken of twee stollingsfactorproducten, Eloctate [hemofilie A] en Alprolix [hemofilie B], de hoeveelheid menstruatiebloedingen bij vrouwelijke dragers van hemofilie A en B (14 jaar of ouder) kunnen verminderen. die ernstige of hevige bloedingen hebben. Deze producten zijn door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij mannen met hemofilie A en B om bloedingen te voorkomen en te behandelen. Ze zijn niet specifiek goedgekeurd om menstruatiebloedingen te verminderen, maar kunnen voor dit doel nuttig zijn. Beide producten hebben een "verlengde halfwaardetijd", wat betekent dat ze langer in het lichaam circuleren dan andere FVIII- of FIX-producten. Het onderzoeksteam zal aanvullende informatie verzamelen over de veiligheid van deze medicijnen en hoe goed ze werken. Vijf van de 16 verwachte ingeschreven patiënten zullen worden benaderd om deelname te vragen aan het verkennende doel waarin de proefpersoon wordt geleerd om om de dag een hemoglobinecontrole (CBC) uit te voeren met behulp van een nieuw point-of-care-apparaat (Anemocheck) gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli . Bovendien zullen ze binnen 4-6 uur CBC's laten tekenen voor vergelijking en correlatie. Het onderzoeksteam zal ook symptomen van zware menstruatiebloedingen correleren met een daling van 2 gram in de hemoglobine. Alle resultaten van deze studie zullen informatie opleveren voor een aanstaande grotere studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die maandelijks menstruatiebloedingen ervaren
- Vrouwelijke drager van hemofilie A of B (heterozygoot, gelyoniseerd of het syndroom van Turner)
- FVIII- of FIX-activiteit ≤60% op het moment van het onderzoek
- Baseline Pictorial Bleeding Assessment Chart> 150 gemiddeld op het moment van werving
- Negatieve zwangerschapstest op het moment van inschrijving
- Zowel de vrouw als haar mannelijke partner zijn overeengekomen om tijdens de duur van dit onderzoek een acceptabele barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken (bijv. pessarium, pessarium, mannencondoom, vrouwencondoom en zaaddodend schuim, sponsjes en film) (voor seksueel actieve deelnemers)
Uitsluitingscriteria:
- Heeft de menarche niet bereikt
- Menopauze: natuurlijk of geïnduceerd door chirurgische/medische behandeling
- Zwanger of borstvoeding
- Vrouw of haar mannelijke partner weigert barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken (voor seksueel actief)
- Huidig gebruik van een van de volgende anticonceptiva (koper-spiraaltje, oraal gecombineerd, alleen progestageen, inclusief maar niet beperkt tot: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena-spiraaltje)
- VWF:Ag of VWF:RCo <40%
- Diagnose van een kwalitatieve bloedplaatjesaandoening
- Persoonlijke geschiedenis van trombose of oppervlakkige trombose
- Eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van trombose
- Persoonlijke geschiedenis van gelijktijdige bloeding of stollingsstoornis
- Sigaretten roker
- Bereid om het gebruik van een antifibrinolyticum (amicar, transexaminezuur, lysteda) tijdens de proef te vermijden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Hemofilie A symptomatische vrouwelijke dragers
Symptomatische vrouwelijke dragers van hemofilie A met een baseline FVIII-activiteit van ≤60% krijgen recombinant FVIII Fc-fusieproduct Eloctate. Sommige deelnemers zullen leren om om de dag gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli een hemoglobinecontrole uit te voeren met behulp van een door de patiënt bediend diagnostisch apparaat voor bloedarmoede AnemoCheck. |
Proefpersonen krijgen FVIII-activiteit gecorrigeerd van het basislijnniveau tot 100-150% met Eloctate op de eerste dag van de menstruatie aan het begin van de interventiefase van het onderzoek.
De eerste dosis van het geneesmiddel wordt in de klinieken toegediend via een langzame injectie in een ader (infuus).
Een korte beoordeling van de farmacokinetiek (PK) (bloedafname op 4 tijdstippen: 15 min, 2 uur, 4 uur, 20 uur na de infusie) zal worden uitgevoerd om te helpen bij de daaropvolgende dosering. 2 totale doses Eloctate die waarschijnlijk op dag 1 en 3 van de menstruatie zullen worden gegeven.
De proefpersoon krijgt dan drie aanvullende, qua farmacokinetiek aangepaste maandelijkse doses Eloctate (met een tussenpoos van niet minder dan 21 dagen).
Andere namen:
Met elke AnemoCheck-testkit kunnen patiënten het hemoglobinegehalte controleren door met hun vinger te prikken om 5 μL bloed in een capillair buisje te zuigen, dat buisje in een groter buisje met een voorgevulde chemische oplossing te steken, te mengen, een minuut te wachten en de kleur te beoordelen verandering van de oplossing met behulp van een referentiekleurenschaalkaart die bij de kit is geleverd.
De test kan subjectief lage, gemiddelde en hoge niveaus van hemoglobine onderscheiden om thuis bloedarmoede te diagnosticeren.
Studiedeelnemers wordt geleerd om om de dag een hemoglobinecontrole uit te voeren met behulp van Anemocheck gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli.
Bovendien zal het hemoglobinegehalte lokaal worden verkregen (LabCorp) dat binnen 4-6 uur wordt opgemaakt voor vergelijking en correlatie.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Hemofilie B symptomatische vrouwelijke dragers
Vrouwelijke dragers met hemofilie B-symptomen en een baseline FIX-activiteit van ≤60% krijgen recombinant FIX Fc-fusieproduct Alprolix. Sommige deelnemers zullen leren om om de dag gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli een hemoglobinecontrole uit te voeren met behulp van een door de patiënt bediend diagnostisch apparaat voor bloedarmoede AnemoCheck. |
Met elke AnemoCheck-testkit kunnen patiënten het hemoglobinegehalte controleren door met hun vinger te prikken om 5 μL bloed in een capillair buisje te zuigen, dat buisje in een groter buisje met een voorgevulde chemische oplossing te steken, te mengen, een minuut te wachten en de kleur te beoordelen verandering van de oplossing met behulp van een referentiekleurenschaalkaart die bij de kit is geleverd.
De test kan subjectief lage, gemiddelde en hoge niveaus van hemoglobine onderscheiden om thuis bloedarmoede te diagnosticeren.
Studiedeelnemers wordt geleerd om om de dag een hemoglobinecontrole uit te voeren met behulp van Anemocheck gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli.
Bovendien zal het hemoglobinegehalte lokaal worden verkregen (LabCorp) dat binnen 4-6 uur wordt opgemaakt voor vergelijking en correlatie.
Andere namen:
Proefpersonen krijgen FIX-activiteit gecorrigeerd van het basislijnniveau tot 100-150% met Alprolix op de eerste dag van de menstruatie aan het begin van de interventiefase van het onderzoek.
De eerste dosis van het geneesmiddel wordt in de klinieken toegediend via een langzame injectie in een ader (infuus).
Een korte beoordeling van de farmacokinetiek (PK) (bloedafname op 4 tijdstippen: 15 min, 4 uur, 48 uur, 72 uur na de infusie) zal worden uitgevoerd (door thuisverpleging of lokaal laboratorium) om te helpen bij de daaropvolgende dosering.
Een enkele dosis Alprolix die waarschijnlijk wordt gegeven op dag 1 van de menstruatie.
De proefpersoon krijgt dan drie aanvullende, qua farmacokinetiek aangepaste maandelijkse doses Alprolix (met een tussenpoos van niet minder dan 21 dagen).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van menstruatiebloedingen gemeten met de Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC).
Tijdsspanne: Maandelijks tijdens de studieduur gedurende 7 maanden
|
Menstruatieverlies wordt bijgehouden via papieren en elektronische PBAC, centraal berekend via visuele interpretatie en gecorreleerd aan het vermogen van een deelnemer om pad- of tamponverzadiging correct toe te wijzen. De PBAC wordt geschat (gemiddeld) over de interventieperiode van drie maanden om te beoordelen of 30% vermindering van menstruatiebloedingen is bereikt. PBAC is een semi-kwantitatief, zelfbeheerd picturaal hulpmiddel. De totale score wordt berekend door de som van alle scores voor de gebruikte tampons of maandverband bij elkaar op te tellen, met een score groter dan 150 met een gevoeligheid van 86% en een specificiteit van 89% voor hevig menstrueel bloeden (HMB). Het mogelijke bereik is afhankelijk van de kwantitatieve en kwalitatieve hoeveelheid bloedingen tijdens de menstruatie:
|
Maandelijks tijdens de studieduur gedurende 7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesystemen (PROMIS-43)-score.
Tijdsspanne: Maandelijks, voorafgaand aan het begin van elke menstruatiecyclus, telefonisch of persoonlijk voor de duur van de studie van 7 maanden.
|
Om te bepalen of het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen tot een significante verbetering van de kwaliteit van leven (QOL) leidt, stelt de studie een basislijn van de kwaliteit van leven vast en veranderen de maatregelen maandelijks en na zes maanden.
Het PROMIS 43-profiel is een QOL-beoordelingsinstrument van 43 vragen uit 9 gezondheidsdomeinen en 10 vragen gericht op seksuele gezondheid.
De PROMIS beoordeelt door patiënten gerapporteerde uitkomsten in drie hoofdcategorieën: lichamelijke gezondheid, geestelijke gezondheid en sociale gezondheid.
Elk item heeft vijf antwoordopties, behalve het item Pijnintensiteit dat elf opties heeft. Van elk korte formulier wordt een ruwe score gemaakt.
Om de totale ruwe score te vinden, worden de waarden van het antwoord op elke vraag binnen elk domein opgeteld.
De toepasselijke scoreconversietabel vertaalt de totale ruwe score naar een gestandaardiseerde T-score die als eindscore wordt gerapporteerd.
|
Maandelijks, voorafgaand aan het begin van elke menstruatiecyclus, telefonisch of persoonlijk voor de duur van de studie van 7 maanden.
|
|
Verandering in Short Form 36 (SF-36) score.
Tijdsspanne: Maandelijks, voorafgaand aan het begin van elke menstruatiecyclus, telefonisch of persoonlijk voor de duur van de studie van 7 maanden
|
Om te bepalen of de onderzoeksbehandeling leidt tot een klinisch significante verbetering van de kwaliteit van leven (QOL), stelt het onderzoeksteam een basislijn van de kwaliteit van leven vast en meet het de verandering van zowel de maandelijkse als de zesmaandelijkse verandering in SF-36.
SF-36 is een door patiënten gerapporteerd gezondheidsonderzoek met 36 items, bestaande uit 8 geschaalde scores met een lagere score die een handicap aangeeft in een van de 8 secties of domeinen. Het scoresysteem voor de SF-36 is relatief complex en genereert subschaalscores voor fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid.
Er kunnen ook twee samenvattende scores worden afgeleid uit de SF-36: de samenvatting van de fysieke component en de samenvatting van de mentale component.
|
Maandelijks, voorafgaand aan het begin van elke menstruatiecyclus, telefonisch of persoonlijk voor de duur van de studie van 7 maanden
|
|
Verandering in Menorragie Impact Questionnaire (MIQ) score.
Tijdsspanne: Maandelijks, voorafgaand aan het begin van elke menstruatiecyclus, telefonisch of persoonlijk voor de duur van de studie van 7 maanden
|
De MIQ bestaat uit zes afzonderlijke maatregelen of items.
De eerste 4 items worden geëvalueerd met behulp van 4-punts (item 1) of 5-punts (items 2-4) antwoordschalen.
Er wordt geen summatieve schaal afgeleid voor item 5, aangezien het dient als een beschrijvend hulpmiddel om de beperkingen van specifieke activiteiten te karakteriseren en wordt gezien als ondersteunende informatie voor items 2-4.
Item 6 vertegenwoordigt een globale beoordeling (impact, mate en betekenis) van de verandering in verloren menstruatiebloedingen (MBL) in vergelijking met de vorige periode.
Impact-antwoordopties omvatten een 0 ('bijna hetzelfde'), 1 ('beter') of 2 ('slechter').
Als een wijziging wordt gemeld, wordt een 7-punts beoordelingsschaal gebruikt om de mate van verbetering (item 6a) of verslechtering (item 6b) te specificeren.
Tot slot geeft item 6c (betekenis van verandering in MBL) een algehele beoordeling van de subjectieve perceptie van de verandering in MBL en kan worden beschouwd als een belangrijk onderdeel van de MIQ.
|
Maandelijks, voorafgaand aan het begin van elke menstruatiecyclus, telefonisch of persoonlijk voor de duur van de studie van 7 maanden
|
|
Aantal overgevoeligheidsreacties.
Tijdsspanne: Gedurende de interventiefase van het onderzoek (bezoek 4-7 van het onderzoek of maanden 4-7)
|
Aangezien Eloctate en Alprolix biologische producten zijn, kunnen overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie en anafylactische reacties, optreden.
Verpleegkundigen en patiënten zullen worden opgeleid om de tekenen en symptomen te herkennen die gepaard gaan met mogelijke overgevoeligheid, anafylactische en anafylactoïde reacties, en worden geïnstrueerd om onmiddellijk zorg te verlenen/zoeken.
Patiënten/zorgverleners ontvangen twee waarschuwingskaarten met deze informatie en instructies.
Voor patiënten met een voorgeschiedenis van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie, zal de site de patiënt 24 uur na elke dosis bellen om de toestand van de patiënt te beoordelen.
Aanvullende voorzorgsmaatregelen na elk van deze doses kunnen ook worden overwogen, waaronder een verlengde observatieperiode of intraveneuze toegang voorafgaand aan de dosering.
|
Gedurende de interventiefase van het onderzoek (bezoek 4-7 van het onderzoek of maanden 4-7)
|
|
Nauwkeurigheid van detectie van hemoglobinewaarden door Anemocheck.
Tijdsspanne: Om de dag gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli tijdens de niet-interventionele studiefase (tot dag 60 van de studie).
|
Deelnemers aan de verkennende arm voeren zelf een hemoglobinecontrole uit met behulp van Anemocheck om de dag gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli.
Om de haalbaarheid en bruikbaarheid van Anemocheck bij het monitoren van hemoglobine tijdens een menstruatie te bepalen, zal het onderzoeksteam de correlatie beoordelen van de symptomen van zware menstruatiebloedingen met een daling van 2 g in de hemoglobine gedetecteerd door Anemocheck, en de correlatie van het hemoglobinegehalte verkregen door het lokale laboratorium ( binnen 4-6 uur).
|
Om de dag gedurende 2 opeenvolgende menstruatiecycli tijdens de niet-interventionele studiefase (tot dag 60 van de studie).
|
|
Verandering in FVIII-spiegel na de eerste dosis Eloctate.
Tijdsspanne: Eerste bezoek van interventionele studiefase (bezoek 4, dag 90 van de studie): 15-30 min, 2 uur, 4 uur, 18-24 uur na infusie.
|
Een beoordeling van het FVIII-niveau via bloedafname zal worden uitgevoerd na de eerste dosis van het geneesmiddel op vier tijdstippen.
|
Eerste bezoek van interventionele studiefase (bezoek 4, dag 90 van de studie): 15-30 min, 2 uur, 4 uur, 18-24 uur na infusie.
|
|
Verandering in FIX-niveau na de eerste dosis Alpolix.
Tijdsspanne: Eerste bezoek van de interventionele onderzoeksfase (bezoek 4, dag 90 van het onderzoek): 15-30 min, 4 uur, 48 uur en 72 uur na infusie.
|
Een beoordeling van het FIX-niveau via bloedafname zal worden uitgevoerd na de eerste dosis van het geneesmiddel op vier tijdstippen.
|
Eerste bezoek van de interventionele onderzoeksfase (bezoek 4, dag 90 van het onderzoek): 15-30 min, 4 uur, 48 uur en 72 uur na infusie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Baarmoeder Ziekten
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Bloedstollingsstoornissen, geërfd
- Coagulatie-eiwitstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bloedstollingsstoornissen
- Menstruatiestoornissen
- Bloeding van de baarmoeder
- Hemofilie A
- Menorragie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Immunoglobuline Fc-fragmenten
Andere studie-ID-nummers
- IRB00095067
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Recombinant FVIII Fc-fusieproduct Eloctate
-
Bioverativ Therapeutics Inc.Swedish Orphan BiovitrumVoltooidHemofilie AVerenigde Staten, Polen, Verenigd Koninkrijk, Nederland, Zuid-Afrika, Hongkong, Australië, Ierland
-
Bioverativ Therapeutics Inc.Swedish Orphan BiovitrumBeëindigdHemofilie A | Hemofilie BVerenigde Staten
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdBeëindigdStadium IV Niet-kleincellige longkankerChina
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdVoltooidGeavanceerde niet-kleincellige longkankerChina