Prodotti Extended Half Life Factor (EHF) per il sanguinamento mestruale pesante nei portatori di emofilia
Uno studio di fattibilità che utilizza prodotti con fattore di emivita esteso nella riduzione del sanguinamento mestruale nei portatori sintomatici di emofilia A e B
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'emofilia A o B è causata rispettivamente da difetti nel gene del fattore VIII o IX, che si trova sul cromosoma X. Questa malattia presenta un'ereditarietà legata all'X, in cui sono colpiti principalmente i maschi, con un singolo cromosoma X, e le femmine, con due cromosomi X, sono eterozigoti o portatrici. Le portatrici di emofilia mostrano un'ampia distribuzione dei livelli di fattore VIII o IX con una media del 50%, che si sovrappone alla distribuzione delle donne non portatrici.
Il sanguinamento mestruale pesante è definito come sanguinamento mestruale che dura più di 7 giorni o più specificamente come la perdita di più di 80 cc di sangue per ciclo. La gestione è fondamentale in quanto può portare all'anemia da carenza di ferro, portare all'assenza scolastica e influire sulla qualità generale della vita. Esistono diverse opzioni per controllare o ridurre il sanguinamento mestruale nei portatori di emofilia A e B, che includono ma non si limitano alle seguenti opzioni: antifibrinolitici (acido aminocaproico, acido tranexamico), desmopressina sintetica (DDAVP, SQ o IN) o terapie ormonali (combinate contraccettivi orali, opzioni solo progestiniche, IUD, ecc.).
L'uso della sostituzione del fattore ricombinante è stato poco studiato e limitato da un'emivita relativamente breve in relazione alla durata tipica di un periodo mestruale. Lo scopo di questo studio di fattibilità è scoprire se due prodotti a base di fattori della coagulazione, Eloctate [emofilia A] e Alprolix [emofilia B], possono ridurre la quantità di sanguinamento mestruale nelle donne portatrici di emofilia A e B (di età pari o superiore a 14 anni) che hanno sanguinamento grave o pesante. Questi prodotti sono approvati dalla FDA per l'uso nei maschi con emofilia A e B per prevenire e curare il sanguinamento. Non sono approvati specificamente per ridurre il sanguinamento mestruale, ma possono essere utili a questo scopo. Entrambi i prodotti hanno una "emivita estesa", il che significa che circolano nel corpo più a lungo rispetto ad altri prodotti FVIII o FIX. Il team dello studio raccoglierà ulteriori informazioni sulla sicurezza di questi farmaci e su come funzionano. Cinque dei 16 pazienti arruolati previsti verranno contattati per richiedere la partecipazione all'obiettivo esplorativo in cui al soggetto viene insegnato a eseguire un controllo dell'emoglobina (CBC) a giorni alterni utilizzando un nuovo dispositivo point of care (Anemocheck) durante 2 cicli mestruali consecutivi . Inoltre, avranno CBC estratti entro 4-6 ore per il confronto e la correlazione. Il team di studio correlerà anche i sintomi di sanguinamento mestruale pesante con un calo di 2 grammi nell'emoglobina. Tutti i risultati di questo studio forniranno informazioni per un prossimo studio più ampio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in età riproduttiva che soffrono di perdite mestruali mensili
- Portatrice femminile di emofilia A o B (eterozigote, lionizzata o sindrome di Turner)
- Attività FVIII o FIX ≤60% al momento dello studio
- Tabella di valutazione del sanguinamento pittorico al basale > 150 media al momento del reclutamento
- Test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento
- Sia la donna che il suo partner maschio hanno accettato di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera accettabile (ad es. Diaframma, cappuccio cervicale, preservativo maschile, preservativo femminile e schiuma spermicida, spugne e pellicola) per tutta la durata di questo studio (per sessualmente attivi partecipanti)
Criteri di esclusione:
- Non ha raggiunto il menarca
- Menopausa: naturale o indotta da trattamento chirurgico/medico
- Incinta o allattamento
- La donna o il suo partner maschio si rifiuta di utilizzare il metodo di barriera del controllo delle nascite (per sessualmente attivi)
- Uso corrente di uno qualsiasi dei seguenti contraccettivi (IUD di rame, orale combinato, solo progestinico inclusi ma non limitati a: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD)
- VWF:Ag o VWF:RCo <40%
- Diagnosi di un disturbo piastrinico qualitativo
- Storia personale di trombosi o trombosi superficiale
- Parente di primo grado con storia di trombosi
- Anamnesi personale di sanguinamento concomitante o disturbo della coagulazione
- Fumatore di sigarette
- Disponibilità a evitare l'assunzione di un agente antifibrinolitico (amicar, acido transesamico, lysteda) durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Emofilia A femmine portatrici sintomatiche
Le donne portatrici sintomatiche di emofilia A con un'attività di FVIII al basale ≤60% ricevono il prodotto di fusione di FVIII Fc ricombinante Eloctate. Ad alcuni dei partecipanti verrà insegnato a eseguire un controllo dell'emoglobina utilizzando un dispositivo diagnostico gestito dal paziente per l'anemia AnemoCheck a giorni alterni durante 2 cicli mestruali consecutivi. |
I soggetti riceveranno l'attività del FVIII corretta dal livello basale al 100-150% con Eloctate il primo giorno delle mestruazioni all'inizio della fase interventistica dello studio.
La prima dose del farmaco verrà somministrata nelle cliniche tramite iniezione lenta in una vena (infusione).
Verrà eseguita una breve valutazione della farmacocinetica (PK) (prelievo di sangue in 4 punti temporali: 15 min, 2 ore, 4 ore, 20 ore dopo l'infusione) per assistere con la successiva somministrazione. 2 dosi totali di Eloctate probabilmente da somministrare il giorno 1 e 3 del periodo mestruale.
Il soggetto riceverà quindi tre dosi mensili aggiuntive di Eloctate aggiustate per PK (con un intervallo non inferiore a 21 giorni).
Altri nomi:
Ogni kit di test AnemoCheck consente ai pazienti di controllare i livelli di emoglobina pungendosi con il dito per aspirare 5 μL di sangue in un tubo capillare, inserendo tale tubo in un tubo più grande con una soluzione chimica preriempita, miscelando, aspettando un minuto e valutando il colore cambio della soluzione utilizzando una scala cromatica di riferimento inclusa nel kit.
Il test è in grado di differenziare soggettivamente livelli bassi, medi e alti di emoglobina per diagnosticare l'anemia domiciliare.
Ai partecipanti allo studio viene insegnato a eseguire un controllo dell'emoglobina a giorni alterni utilizzando Anemocheck durante 2 cicli mestruali consecutivi.
Inoltre avranno il livello di emoglobina ottenuto localmente (LabCorp) disegnato entro 4-6 ore per il confronto e la correlazione.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Donne portatrici sintomatiche di emofilia B
Le donne portatrici sintomatiche di emofilia B con un'attività FIX basale di ≤60% ricevono il prodotto di fusione FIX Fc ricombinante Alprolix. Ad alcuni dei partecipanti verrà insegnato a eseguire un controllo dell'emoglobina utilizzando un dispositivo diagnostico gestito dal paziente per l'anemia AnemoCheck a giorni alterni durante 2 cicli mestruali consecutivi. |
Ogni kit di test AnemoCheck consente ai pazienti di controllare i livelli di emoglobina pungendosi con il dito per aspirare 5 μL di sangue in un tubo capillare, inserendo tale tubo in un tubo più grande con una soluzione chimica preriempita, miscelando, aspettando un minuto e valutando il colore cambio della soluzione utilizzando una scala cromatica di riferimento inclusa nel kit.
Il test è in grado di differenziare soggettivamente livelli bassi, medi e alti di emoglobina per diagnosticare l'anemia domiciliare.
Ai partecipanti allo studio viene insegnato a eseguire un controllo dell'emoglobina a giorni alterni utilizzando Anemocheck durante 2 cicli mestruali consecutivi.
Inoltre avranno il livello di emoglobina ottenuto localmente (LabCorp) disegnato entro 4-6 ore per il confronto e la correlazione.
Altri nomi:
I soggetti riceveranno l'attività FIX corretta dal livello basale al 100-150% con Alprolix il primo giorno delle mestruazioni all'inizio della fase interventistica dello studio.
La prima dose del farmaco verrà somministrata nelle cliniche tramite iniezione lenta in una vena (infusione).
Verrà eseguita una breve valutazione della farmacocinetica (PK) (prelievo del sangue in 4 punti temporali: 15 min, 4 ore, 48 ore, 72 ore dopo l'infusione) (da parte dell'infermieristica domiciliare o del laboratorio locale) per assistere con la successiva somministrazione.
È probabile che venga somministrata una singola dose di Alprolix il giorno 1 del ciclo mestruale.
Il soggetto riceverà quindi tre dosi mensili aggiuntive aggiustate per PK di Alprolix (con un intervallo non inferiore a 21 giorni).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Riduzione del sanguinamento mestruale misurata dal Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC).
Lasso di tempo: Mensile per tutta la durata dello studio per 7 mesi
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La perdita mestruale viene monitorata tramite PBAC cartaceo ed elettronico, calcolata tramite interpretazione visiva a livello centrale e correlata alla capacità di un partecipante di assegnare correttamente la saturazione dell'assorbente o del tampone. Il PBAC sarà stimato (media) nel periodo di intervento di tre mesi per valutare se è stata raggiunta una riduzione del 30% del sanguinamento mestruale. PBAC è uno strumento pittorico semi-quantitativo e autosomministrato. Il punteggio totale viene calcolato sommando la somma di tutti i punteggi per i tamponi o gli assorbenti utilizzati, con un punteggio superiore a 150 con una sensibilità dell'86% e una specificità dell'89% per il sanguinamento mestruale abbondante (HMB). L'intervallo possibile dipende dalla quantità quantitativa e qualitativa di sanguinamento durante le mestruazioni:
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Mensile per tutta la durata dello studio per 7 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio dei sistemi informativi di misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS-43).
Lasso di tempo: Mensilmente, prima dell'inizio di ogni ciclo mestruale per telefono o di persona per la durata dello studio di 7 mesi.
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Per determinare se l'uso dei farmaci in studio porta a un miglioramento significativo della qualità della vita (QOL), lo studio stabilisce una QOL di riferimento e misura la variazione mensile e semestrale.
Il profilo PROMIS 43 è uno strumento di valutazione della QOL di 43 domande da 9 domini sanitari e 10 domande incentrate sulla salute sessuale.
Il PROMIS valuta i risultati riportati dai pazienti in tre categorie principali: salute fisica, salute mentale e salute sociale.
Ogni item ha cinque opzioni di risposta ad eccezione dell'item Intensità del dolore che ha undici opzioni. Da ogni forma breve viene creato un punteggio grezzo.
Per trovare il punteggio grezzo totale, i valori della risposta a ciascuna domanda vengono riassunti all'interno di ciascun dominio.
La tabella di conversione del punteggio applicabile traduce il punteggio grezzo totale in un punteggio T standardizzato riportato come punteggio finale.
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Mensilmente, prima dell'inizio di ogni ciclo mestruale per telefono o di persona per la durata dello studio di 7 mesi.
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Modifica del punteggio Short Form 36 (SF-36).
Lasso di tempo: Mensilmente, prima dell'inizio di ogni ciclo mestruale per telefono o di persona per la durata dello studio di 7 mesi
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Per determinare se il trattamento in studio porta a un miglioramento clinicamente significativo della qualità della vita (QOL), il team dello studio stabilisce una qualità di vita di base e misura il cambiamento mensile e il cambiamento di 6 mesi in SF-36.
SF-36 è un'indagine sulla salute riferita dal paziente di 36 elementi composta da 8 punteggi in scala con un punteggio inferiore che indica la disabilità in una delle 8 sezioni o domini. Il sistema di punteggio per SF-36 è relativamente complesso e genera punteggi di sottoscala per funzionamento fisico, limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici, dolore fisico, percezione generale della salute, vitalità, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e salute mentale.
Dall'SF-36 si possono derivare anche due punteggi riassuntivi: il riepilogo della componente fisica e il riepilogo della componente mentale.
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Mensilmente, prima dell'inizio di ogni ciclo mestruale per telefono o di persona per la durata dello studio di 7 mesi
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Modifica del punteggio del questionario sull'impatto della menorragia (MIQ).
Lasso di tempo: Mensilmente, prima dell'inizio di ogni ciclo mestruale per telefono o di persona per la durata dello studio di 7 mesi
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Il MIQ è composto da sei singole misure o voci.
I primi 4 item vengono valutati utilizzando scale di risposta a 4 punti (item 1) oa 5 punti (item 2-4).
Nessuna scala sommativa è derivata per l'item 5 in quanto serve come strumento descrittivo per caratterizzare i limiti di attività specifiche ed è vista come informazione di supporto per gli item 2-4.
L'item 6 rappresenta una valutazione globale (impatto, grado e significatività) della variazione del sanguinamento mestruale perso (MBL) rispetto al periodo precedente.
Le opzioni di risposta all'impatto includevano 0 ("quasi lo stesso"), 1 ("migliore") o 2 ("peggiore").
Se viene riportato un cambiamento, viene utilizzata una scala di valutazione a 7 punti per specificare il grado di miglioramento (item 6a) o peggioramento (item 6b).
Infine, l'item 6c (significatività della variazione della MBL) fornisce una valutazione complessiva della percezione soggettiva della variazione della MBL e può essere considerata una componente importante del MIQ.
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Mensilmente, prima dell'inizio di ogni ciclo mestruale per telefono o di persona per la durata dello studio di 7 mesi
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Numero di reazioni di ipersensibilità.
Lasso di tempo: Durante tutta la fase interventistica dello studio (visita 4-7 dello studio o mesi 4-7)
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Poiché Eloctate e Alprolix sono prodotti biologici, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi e reazioni anafilattiche.
Infermieri e pazienti saranno addestrati a riconoscere i segni e i sintomi associati a potenziali reazioni di ipersensibilità, anafilattiche e anafilattoidi e istruiti a fornire/cercare cure immediate.
I pazienti/caregiver riceveranno due schede di allerta con queste informazioni e istruzioni.
Per i pazienti con una precedente storia di una reazione di ipersensibilità clinicamente significativa, il centro chiamerà il paziente 24 ore dopo ogni dose per valutare lo stato del paziente.
Possono anche essere prese in considerazione ulteriori precauzioni dopo ciascuna di queste dosi, incluso un periodo di osservazione prolungato o un accesso EV prima della somministrazione.
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Durante tutta la fase interventistica dello studio (visita 4-7 dello studio o mesi 4-7)
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Precisione del rilevamento dei livelli di emoglobina da parte di Anemocheck.
Lasso di tempo: A giorni alterni durante 2 cicli mestruali consecutivi durante la fase di studio non interventistica (fino al giorno 60 dello studio).
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I partecipanti al braccio esplorativo eseguiranno autonomamente il controllo dell'emoglobina utilizzando Anemocheck a giorni alterni durante 2 cicli mestruali consecutivi.
Per determinare la fattibilità e l'utilità di Anemocheck nel monitoraggio dell'emoglobina durante le mestruazioni, il team dello studio valuterà la correlazione dei sintomi di sanguinamento mestruale abbondante con una caduta di 2 g nell'emoglobina rilevata da Anemocheck e la correlazione del livello di emoglobina ottenuto dal laboratorio locale ( entro 4-6 ore).
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A giorni alterni durante 2 cicli mestruali consecutivi durante la fase di studio non interventistica (fino al giorno 60 dello studio).
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Variazione del livello di FVIII dopo la prima dose di Eloctate.
Lasso di tempo: Prima visita della fase dello studio interventistico (visita 4, giorno 90 dello studio): 15-30 min, 2 ore, 4 ore, 18-24 ore dopo l'infusione.
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Una valutazione del livello di FVIII tramite prelievo di sangue verrà eseguita dopo la prima dose del farmaco in quattro punti temporali.
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Prima visita della fase dello studio interventistico (visita 4, giorno 90 dello studio): 15-30 min, 2 ore, 4 ore, 18-24 ore dopo l'infusione.
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Variazione del livello di FIX dopo la prima dose di Alpolix.
Lasso di tempo: Prima visita della fase dello studio interventistico (visita 4, giorno 90 dello studio): 15-30 min, 4 ore, 48 ore e 72 ore dopo l'infusione.
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Una valutazione del livello di FIX tramite prelievo di sangue verrà eseguita dopo la prima dose del farmaco in quattro punti temporali.
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Prima visita della fase dello studio interventistico (visita 4, giorno 90 dello studio): 15-30 min, 4 ore, 48 ore e 72 ore dopo l'infusione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie uterine
- Malattie ematologiche
- Emorragia
- Disturbi della coagulazione del sangue, ereditari
- Disturbi delle proteine della coagulazione
- Disturbi emorragici
- Malattie genetiche, congenite
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Disturbi delle mestruazioni
- Emorragia uterina
- Emofilia A
- Menorragia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Frammenti di immunoglobulina Fc
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00095067
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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