Produtos de Fator de Meia Vida Prolongado (EHF) para Sangramento Menstrual Forte em Portadoras de Hemofilia
Um ensaio de viabilidade usando produtos de fator de meia-vida estendida na redução do sangramento menstrual em portadoras de hemofilia A e B sintomática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hemofilia A ou B é causada por defeitos no gene do fator VIII ou IX, respectivamente, que está localizado no cromossomo X. Esse distúrbio exibe herança ligada ao cromossomo X, na qual principalmente os homens, com um único cromossomo X, são afetados e as mulheres, com dois cromossomos X, são heterozigotas ou portadoras. As portadoras de hemofilia apresentam ampla distribuição dos níveis de fator VIII ou IX com média de 50%, o que se sobrepõe à distribuição de mulheres não portadoras.
Sangramento menstrual intenso é definido como sangramento menstrual que dura mais de 7 dias ou mais especificamente como a perda de mais de 80 cc de sangue por ciclo. O manejo é crítico, pois pode levar à anemia por deficiência de ferro, levar à ausência escolar e afetar a qualidade de vida geral. Existem múltiplas opções para controlar ou reduzir o sangramento menstrual em portadoras de hemofilia A e B, elas incluem, mas não se limitam às seguintes opções: Antifibrinolíticos (ácido aminocapróico, ácido tranexâmico), desmopressina sintética (DDAVP, SQ ou IN) ou terapias hormonais (combinadas anticoncepcionais orais, opções só de progestógeno, DIU, etc).
O uso de reposição de fator recombinante foi pouco estudado e limitado por uma meia-vida relativamente curta em relação à duração típica de um período menstrual. O objetivo deste estudo de viabilidade é descobrir se dois produtos de fator de coagulação, Eloctate [hemofilia A] e Alprolix [hemofilia B], podem reduzir a quantidade de sangramento menstrual em mulheres portadoras de hemofilia A e B (14 anos de idade ou mais) que têm sangramento intenso ou intenso. Esses produtos são aprovados pela FDA para uso em homens com hemofilia A e B para prevenir e tratar sangramento. Eles não são aprovados especificamente para reduzir o sangramento menstrual, mas podem ser úteis para essa finalidade. Ambos os produtos têm uma "meia-vida estendida", o que significa que circulam no corpo por mais tempo do que outros produtos FVIII ou FIX. A equipe do estudo reunirá informações adicionais sobre a segurança desses medicamentos e como eles funcionam. Cinco dos 16 pacientes inscritos previstos serão abordados para solicitar a participação no objetivo exploratório no qual o sujeito é ensinado a realizar uma verificação de hemoglobina (CBC) a cada dois dias usando um novo dispositivo de ponto de atendimento (Anemocheck) durante 2 ciclos menstruais consecutivos . Além disso, eles terão CBCs desenhados dentro de 4-6 horas para comparação e correlação. A equipe do estudo também correlacionará os sintomas de sangramento menstrual intenso com uma queda de 2 gramas na hemoglobina. Todos os resultados deste estudo fornecerão informações para um próximo estudo maior.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres em idade reprodutiva que experimentam sangramentos menstruais mensais
- Mulher portadora de Hemofilia A ou B (heterozigota, lyonizada ou Síndrome de Turner)
- Atividade de FVIII ou FIX ≤60% no momento do estudo
- Gráfico de avaliação de sangramento pictórico de linha de base > 150 média no momento do recrutamento
- Teste de gravidez negativo no momento da inscrição
- Tanto a mulher quanto seu parceiro concordaram em usar um método de controle de natalidade de barreira aceitável (por exemplo, diafragma, capuz cervical, preservativo masculino, preservativo feminino e espuma, esponjas e filme espermicida) durante a duração deste estudo (para mulheres sexualmente ativas participantes)
Critério de exclusão:
- Não atingiu a menarca
- Menopausa: natural ou induzida por tratamento médico/cirúrgico
- Grávida ou amamentando
- Mulher ou seu parceiro masculino se recusa a usar método de controle de natalidade de barreira (para sexualmente ativos)
- Uso atual de qualquer um dos seguintes contraceptivos (DIU de cobre, oral combinado, somente progestógeno, incluindo, entre outros: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, DIU Mirena)
- VWF:Ag ou VWF:RCo <40%
- Diagnóstico de um distúrbio plaquetário qualitativo
- História pessoal de trombose ou trombose superficial
- Parente de primeiro grau com história de trombose
- História pessoal de sangramento concomitante ou distúrbio de coagulação
- fumante
- Disposto a evitar tomar um agente anti-fibrinolítico (amicar, ácido transexâmico, listeda) durante o julgamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Mulheres portadoras de hemofilia A sintomáticas
Hemofilia A portadoras sintomáticas do sexo feminino com uma atividade basal de FVIII de ≤60% recebem o produto de fusão recombinante FVIII Fc Eloctate. Algumas das participantes serão ensinadas a realizar uma verificação de hemoglobina usando um dispositivo de diagnóstico operado pelo paciente para anemia AnemoCheck em dias alternados durante 2 ciclos menstruais consecutivos. |
Os indivíduos terão a atividade de FVIII corrigida do nível de linha de base para 100-150% com Eloctate no primeiro dia da menstruação no início da fase de intervenção do estudo.
A primeira dose do medicamento será administrada nas clínicas por meio de injeção lenta na veia (infusão).
Uma breve avaliação da farmacocinética (PK) (4 pontos de coleta de sangue: 15 min, 2 horas, 4 horas, 20 horas após a infusão) será realizada para auxiliar na dosagem subsequente. 2 doses totais de Eloctate prováveis de serem dadas no dia 1 e 3 do período menstrual.
O indivíduo receberá então três doses mensais adicionais ajustadas de PK de Eloctate (com intervalo não inferior a 21 dias).
Outros nomes:
Cada kit de teste AnemoCheck permite que os pacientes verifiquem os níveis de hemoglobina picando o dedo para extrair 5 μL de sangue em um tubo capilar, inserindo esse tubo em um tubo maior com uma solução química pré-preenchida, misturando, esperando um minuto e avaliando a cor mudança da solução usando um cartão de escala de cores de referência incluído no kit.
O teste é capaz de diferenciar subjetivamente níveis baixos, médios e altos de hemoglobina para diagnosticar anemia em casa.
Os participantes do estudo são ensinados a realizar uma verificação de hemoglobina todos os dias usando Anemocheck durante 2 ciclos menstruais consecutivos.
Além disso, eles terão o nível de hemoglobina obtido localmente (LabCorp) medido dentro de 4-6 horas para comparação e correlação.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Mulheres portadoras sintomáticas de hemofilia B
Portadoras sintomáticas de hemofilia B com uma atividade FIX de linha de base de ≤60% recebem o produto de fusão FIX Fc recombinante Alprolix. Algumas das participantes serão ensinadas a realizar uma verificação de hemoglobina usando um dispositivo de diagnóstico operado pelo paciente para anemia AnemoCheck em dias alternados durante 2 ciclos menstruais consecutivos. |
Cada kit de teste AnemoCheck permite que os pacientes verifiquem os níveis de hemoglobina picando o dedo para extrair 5 μL de sangue em um tubo capilar, inserindo esse tubo em um tubo maior com uma solução química pré-preenchida, misturando, esperando um minuto e avaliando a cor mudança da solução usando um cartão de escala de cores de referência incluído no kit.
O teste é capaz de diferenciar subjetivamente níveis baixos, médios e altos de hemoglobina para diagnosticar anemia em casa.
Os participantes do estudo são ensinados a realizar uma verificação de hemoglobina todos os dias usando Anemocheck durante 2 ciclos menstruais consecutivos.
Além disso, eles terão o nível de hemoglobina obtido localmente (LabCorp) medido dentro de 4-6 horas para comparação e correlação.
Outros nomes:
Os indivíduos terão a atividade FIX corrigida do nível de linha de base para 100-150% com Alprolix no primeiro dia da menstruação no início da fase de intervenção do estudo.
A primeira dose do medicamento será administrada nas clínicas por meio de injeção lenta na veia (infusão).
Uma breve avaliação da farmacocinética (PK) (4 pontos de coleta de sangue: 15 min, 4 horas, 48 horas, 72 horas após a infusão) será realizada (por enfermagem domiciliar ou laboratório local) para auxiliar na dosagem subsequente.
Dose única de Alprolix provavelmente será administrada no primeiro dia do período menstrual.
O sujeito receberá então três doses mensais adicionais ajustadas de PK de Alprolix (com intervalo não inferior a 21 dias).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução do sangramento menstrual medida pelo Quadro de Avaliação de Sangramento Pictórico (PBAC).
Prazo: Mensalmente durante a duração do estudo por 7 meses
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A perda menstrual é rastreada por meio de PBAC em papel e eletrônico, calculada centralmente por meio de interpretação visual e correlacionada à capacidade de um participante de atribuir corretamente a saturação de absorventes ou absorventes internos. O PBAC será estimado (média) durante o período de intervenção de três meses para avaliar se foi alcançada uma redução de 30% no sangramento menstrual. PBAC é uma ferramenta pictórica semiquantitativa e auto-administrada. A pontuação total é calculada somando a soma de todas as pontuações para os tampões ou absorventes usados, com uma pontuação superior a 150 com sensibilidade de 86% e especificidade de 89% para sangramento menstrual intenso (HMB). O intervalo possível depende da quantidade quantitativa e qualitativa de sangramento durante a menstruação:
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Mensalmente durante a duração do estudo por 7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação dos Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS-43).
Prazo: Mensalmente, antes do início de cada ciclo menstrual, por telefone ou pessoalmente durante o estudo de 7 meses.
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Para determinar se o uso das drogas do estudo leva a uma melhora significativa na Qualidade de Vida (QOL), o estudo estabelece uma QOL de linha de base e mede a mudança mensal e a mudança de 6 meses.
O perfil PROMIS 43 é uma ferramenta de avaliação de qualidade de vida com 43 questões de 9 domínios da saúde e 10 questões focadas na saúde sexual.
O PROMIS avalia os resultados relatados pelo paciente em três categorias principais: saúde física, saúde mental e saúde social.
Cada item tem cinco opções de resposta, exceto o item Intensidade da dor, que tem onze opções. Uma pontuação bruta é criada a partir de cada formulário curto.
Para encontrar a pontuação bruta total, os valores da resposta para cada pergunta são somados dentro de cada domínio.
A tabela de conversão de pontuação aplicável traduz a pontuação bruta total em pontuação T padronizada que é relatada como a pontuação final.
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Mensalmente, antes do início de cada ciclo menstrual, por telefone ou pessoalmente durante o estudo de 7 meses.
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Alteração na pontuação do Short Form 36 (SF-36).
Prazo: Mensalmente, antes do início de cada ciclo menstrual, por telefone ou pessoalmente durante o estudo de 7 meses
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Para determinar se o tratamento do estudo leva a uma melhora clinicamente significativa na Qualidade de Vida (QOL), a equipe do estudo estabelece uma linha de base da qualidade de vida e mede a mudança mensal, bem como a mudança de 6 meses no SF-36.
O SF-36 é uma pesquisa de saúde relatada pelo paciente com 36 itens, consistindo em 8 pontuações escalonadas com uma pontuação mais baixa indicando incapacidade em uma das 8 seções ou domínios. O sistema de pontuação para o SF-36 é relativamente complexo e gera pontuações de subescala para funcionamento físico, limitações de papel devido a problemas físicos, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento social, limitações de papel devido a problemas emocionais e saúde mental.
Duas pontuações resumidas também podem ser derivadas do SF-36: o resumo do componente físico e o resumo do componente mental.
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Mensalmente, antes do início de cada ciclo menstrual, por telefone ou pessoalmente durante o estudo de 7 meses
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Mudança na pontuação do Questionário de Impacto da Menorragia (MIQ).
Prazo: Mensalmente, antes do início de cada ciclo menstrual, por telefone ou pessoalmente durante o estudo de 7 meses
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O MIQ consiste em seis medidas ou itens individuais.
Os primeiros 4 itens são avaliados usando escalas de resposta de 4 pontos (item 1) ou 5 pontos (itens 2-4).
Nenhuma escala somativa é derivada para o item 5, pois serve como uma ferramenta descritiva para caracterizar as limitações de atividades específicas e é vista como informação de suporte para os itens 2-4.
O item 6 representa uma avaliação global (impacto, grau e significância) da mudança no sangramento menstrual perdido (MBL) quando comparado ao período anterior.
As opções de resposta de impacto incluíam 0 ('quase o mesmo'), 1 ('melhor') ou 2 ('pior').
Se uma mudança for relatada, uma escala de avaliação de 7 pontos é usada para especificar o grau de melhora (item 6a) ou piora (item 6b).
Finalmente, o item 6c (significância da mudança no MBL) fornece uma avaliação geral da percepção subjetiva da mudança no MBL e pode ser considerado um componente importante do MIQ.
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Mensalmente, antes do início de cada ciclo menstrual, por telefone ou pessoalmente durante o estudo de 7 meses
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Número de reações de hipersensibilidade.
Prazo: Ao longo da fase de intervenção do estudo (visita 4-7 do estudo ou meses 4-7)
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Uma vez que Eloctate e Alprolix são produtos biológicos, podem ocorrer reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e reações anafiláticas.
Enfermeiros e pacientes serão treinados para reconhecer os sinais e sintomas associados a possíveis reações de hipersensibilidade, anafiláticas e anafilactóides, e instruídos a fornecer/procurar atendimento imediato.
Os pacientes/cuidadores receberão dois cartões de alerta com essas informações e instruções.
Para pacientes com histórico anterior de reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, o centro ligará para o paciente 24 horas após cada dose para avaliar o estado do paciente.
Precauções adicionais após cada uma dessas doses também podem ser consideradas, incluindo um período de observação prolongado ou acesso IV antes da dosagem.
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Ao longo da fase de intervenção do estudo (visita 4-7 do estudo ou meses 4-7)
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Precisão na detecção dos níveis de hemoglobina pelo Anemocheck.
Prazo: A cada dois dias durante 2 ciclos menstruais consecutivos durante a fase de estudo sem intervenção (até o dia 60 do estudo).
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Os participantes do braço exploratório realizarão a verificação de hemoglobina usando o Anemocheck em dias alternados durante 2 ciclos menstruais consecutivos.
Para determinar a viabilidade e utilidade do Anemocheck no monitoramento da hemoglobina durante a menstruação, a equipe de estudo avaliará a correlação dos sintomas de sangramento menstrual intenso com uma queda de 2 g na hemoglobina detectada pelo Anemocheck e a correlação do nível de hemoglobina obtido pelo laboratório local ( dentro de 4-6 horas).
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A cada dois dias durante 2 ciclos menstruais consecutivos durante a fase de estudo sem intervenção (até o dia 60 do estudo).
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Alteração no nível de FVIII após a primeira dose de Eloctate.
Prazo: Primeira visita da fase de estudo intervencional (visita 4, dia 90 do estudo): 15-30 min, 2 horas, 4 horas, 18-24 horas após a infusão.
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Uma avaliação do nível de FVIII via coleta de sangue será realizada após a primeira dose do medicamento em quatro momentos.
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Primeira visita da fase de estudo intervencional (visita 4, dia 90 do estudo): 15-30 min, 2 horas, 4 horas, 18-24 horas após a infusão.
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Alteração no nível de FIX após a primeira dose de Alpolix.
Prazo: Primeira visita da fase de estudo intervencional (visita 4, dia 90 do estudo): 15-30 min, 4 horas, 48 horas e 72 horas após a infusão.
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Uma avaliação do nível de FIX via coleta de sangue será realizada após a primeira dose da droga em quatro momentos.
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Primeira visita da fase de estudo intervencional (visita 4, dia 90 do estudo): 15-30 min, 4 horas, 48 horas e 72 horas após a infusão.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças uterinas
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios Menstruais
- Hemorragia Uterina
- Hemofilia A
- Menorragia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Fragmentos Fc de Imunoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00095067
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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