Productos de factor de vida media extendido (EHF) para el sangrado menstrual abundante en portadoras de hemofilia
Una prueba de factibilidad usando productos de factor de vida media extendida en la reducción del sangrado menstrual en portadoras de hemofilia A y B sintomática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hemofilia A o B es causada por defectos en el gen del factor VIII o IX, respectivamente, que se encuentra en el cromosoma X. Este trastorno muestra una herencia ligada al cromosoma X, en la que principalmente los hombres, con un solo cromosoma X, se ven afectados y las mujeres, con dos cromosomas X, son heterocigotas o portadoras. Las portadoras de hemofilia muestran una amplia distribución de los niveles de factor VIII o IX con una media del 50%, que se superpone a la distribución de las mujeres no portadoras.
El sangrado menstrual abundante se define como el sangrado menstrual que dura más de 7 días o más específicamente como la pérdida de más de 80 cc de sangre por ciclo. El manejo es fundamental, ya que puede provocar anemia por deficiencia de hierro, ausentismo escolar y afecta la calidad de vida en general. Existen múltiples opciones para controlar o reducir el sangrado menstrual en portadoras de hemofilia A y B, incluyen pero no se limitan a las siguientes opciones: Antifibrinolíticos (Ácido aminocaproico, Ácido tranexámico), Desmopresina sintética (DDAVP, SQ o IN) o terapias hormonales (Combinado anticonceptivos orales, opciones de progestágeno solo, DIU, etc.).
El uso de reemplazo de factor recombinante ha sido poco estudiado y limitado por una vida media relativamente corta en relación con la duración típica de un período menstrual. El propósito de este estudio de factibilidad es averiguar si dos productos de factor de coagulación, Eloctate [hemofilia A] y Alprolix [hemofilia B], pueden reducir la cantidad de sangrado menstrual en mujeres portadoras de hemofilia A y B (14 años de edad o más). que tienen sangrado intenso o abundante. Estos productos están aprobados por la FDA para su uso en hombres con hemofilia A y B para prevenir y tratar el sangrado. No están aprobados específicamente para reducir el sangrado menstrual, pero pueden ser útiles para este fin. Ambos productos tienen una "vida media extendida", lo que significa que circulan en el cuerpo por más tiempo que otros productos de FVIII o FIX. El equipo del estudio recopilará información adicional sobre la seguridad de estos medicamentos y qué tan bien funcionan. Se acercará a cinco de las 16 pacientes inscritas previstas para solicitar su participación en el objetivo exploratorio en el que se le enseña a la sujeto a realizar un control de hemoglobina (CBC) cada dos días utilizando un novedoso dispositivo de punto de atención (Anemocheck) durante 2 ciclos menstruales consecutivos . Además, tendrán CBC extraídos dentro de 4 a 6 horas para comparación y correlación. El equipo del estudio también correlacionará los síntomas del sangrado menstrual abundante con una caída de 2 gramos en la hemoglobina. Todos los resultados de este estudio proporcionarán información para un próximo estudio más grande.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres en edad reproductiva que experimentan sangrados menstruales mensuales
- Mujer portadora de Hemofilia A o B (heterocigota, lionizada o Síndrome de Turner)
- Actividad de FVIII o FIX ≤60 % en el momento del estudio
- Gráfico de evaluación de sangrado pictórico inicial >150 promedio en el momento del reclutamiento
- Prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción
- Tanto la mujer como su pareja masculina acordaron usar un método anticonceptivo de barrera aceptable (p. ej., diafragma, capuchón cervical, condón masculino, condón femenino y espuma, esponjas y película espermicida) durante la duración de este estudio (para mujeres sexualmente activas). Participantes)
Criterio de exclusión:
- No ha llegado a la menarquia
- Menopausia: natural o inducida por tratamiento quirúrgico/médico
- embarazada o amamantando
- La mujer o su pareja se niega a usar el método anticonceptivo de barrera (para las personas sexualmente activas)
- Uso actual de cualquiera de los siguientes anticonceptivos (DIU de cobre, oral combinado, solo de progestágeno, incluidos, entre otros: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD)
- VWF:Ag o VWF:RCo <40%
- Diagnóstico de un trastorno plaquetario cualitativo.
- Antecedentes personales de trombosis o trombosis superficial
- Familiar de primer grado con antecedentes de trombosis
- Antecedentes personales de sangrado concomitante o trastorno de la coagulación
- fumador de cigarrillos
- Dispuesto a evitar tomar un agente antifibrinolítico (amicar, ácido transexámico, listeda) durante el ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Mujeres portadoras sintomáticas de hemofilia A
Las portadoras sintomáticas de hemofilia A con una actividad inicial de FVIII de ≤60 % reciben el producto de fusión de FVIII Fc recombinante Eloctate. A algunos de los participantes se les enseñará a realizar un control de hemoglobina utilizando un dispositivo de diagnóstico de anemia operado por el paciente AnemoCheck cada dos días durante 2 ciclos menstruales consecutivos. |
Los sujetos obtendrán la actividad de FVIII corregida desde el nivel inicial hasta el 100-150 % con Eloctate el primer día de la menstruación al comienzo de la fase de intervención del estudio.
La primera dosis del medicamento se administrará en las clínicas mediante inyección lenta en una vena (infusión).
Se realizará una breve evaluación de la farmacocinética (PK) (extracción de sangre en 4 puntos temporales: 15 min, 2 horas, 4 horas, 20 horas después de la infusión) para ayudar con la dosificación posterior. Es probable que se administren 2 dosis totales de Eloctate los días 1 y 3 del período menstrual.
Luego, el sujeto recibirá tres dosis mensuales adicionales de Eloctate ajustadas por farmacocinética (con un intervalo de no menos de 21 días).
Otros nombres:
Cada kit de prueba AnemoCheck permite a los pacientes comprobar los niveles de hemoglobina pinchándose el dedo para extraer 5 μL de sangre en un tubo capilar, insertar ese tubo en un tubo más grande con una solución química precargada, mezclar, esperar un minuto y evaluar el color. cambio de la solución utilizando una tarjeta de escala de colores de referencia incluida con el kit.
La prueba es capaz de diferenciar subjetivamente niveles bajos, medios y altos de hemoglobina para diagnosticar anemia en el hogar.
A las participantes del estudio se les enseña a realizar un control de hemoglobina cada dos días usando Anemocheck durante 2 ciclos menstruales consecutivos.
Además, tendrán un nivel de hemoglobina obtenido localmente (LabCorp) dentro de 4 a 6 horas para comparación y correlación.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Mujeres portadoras sintomáticas de hemofilia B
Las portadoras sintomáticas de hemofilia B con una actividad FIX inicial de ≤60 % reciben el producto de fusión recombinante FIX Fc Alprolix. A algunos de los participantes se les enseñará a realizar un control de hemoglobina utilizando un dispositivo de diagnóstico de anemia operado por el paciente AnemoCheck cada dos días durante 2 ciclos menstruales consecutivos. |
Cada kit de prueba AnemoCheck permite a los pacientes comprobar los niveles de hemoglobina pinchándose el dedo para extraer 5 μL de sangre en un tubo capilar, insertar ese tubo en un tubo más grande con una solución química precargada, mezclar, esperar un minuto y evaluar el color. cambio de la solución utilizando una tarjeta de escala de colores de referencia incluida con el kit.
La prueba es capaz de diferenciar subjetivamente niveles bajos, medios y altos de hemoglobina para diagnosticar anemia en el hogar.
A las participantes del estudio se les enseña a realizar un control de hemoglobina cada dos días usando Anemocheck durante 2 ciclos menstruales consecutivos.
Además, tendrán un nivel de hemoglobina obtenido localmente (LabCorp) dentro de 4 a 6 horas para comparación y correlación.
Otros nombres:
Los sujetos obtendrán una actividad de FIX corregida desde el nivel inicial hasta el 100-150 % con Alprolix el primer día de la menstruación al comienzo de la fase de intervención del estudio.
La primera dosis del medicamento se administrará en las clínicas mediante inyección lenta en una vena (infusión).
Se realizará una breve evaluación de la farmacocinética (PK) (extracción de sangre en 4 puntos de tiempo: 15 min, 4 horas, 48 horas, 72 horas después de la infusión) (por enfermería domiciliaria o laboratorio local) para ayudar con la dosificación posterior.
Es probable que se administre una dosis única de Alprolix el día 1 del período menstrual.
Luego, el sujeto recibirá tres dosis mensuales adicionales de Alprolix ajustadas por farmacocinética (con un intervalo de no menos de 21 días).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción del sangrado menstrual medido por el Gráfico de evaluación de sangrado pictórico (PBAC).
Periodo de tiempo: Mensual durante la duración del estudio durante 7 meses
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La pérdida menstrual se rastrea a través de PBAC en papel y electrónico, se calcula a través de interpretación visual de forma centralizada y se correlaciona con la capacidad de un participante para asignar correctamente la saturación de toallas higiénicas o tampones. El PBAC se estimará (media) durante el período de intervención de tres meses para evaluar si se logró una reducción del 30 % en el sangrado menstrual. PBAC es una herramienta pictórica semicuantitativa y autoadministrada. La puntuación total se calcula sumando la suma de todas las puntuaciones de los tampones o toallas sanitarias utilizadas, con una puntuación superior a 150 que tiene una sensibilidad del 86 % y una especificidad del 89 % para el sangrado menstrual abundante (HMB). El rango posible depende de la cantidad cuantitativa y cualitativa de sangrado durante la menstruación:
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Mensual durante la duración del estudio durante 7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de los sistemas de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-43).
Periodo de tiempo: Mensualmente, antes del comienzo de cada ciclo menstrual, ya sea por teléfono o en persona durante la duración del estudio de 7 meses.
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Para determinar si el uso de los medicamentos del estudio conduce a una mejora significativa en la calidad de vida (QOL), el estudio establece una QOL de referencia y mide el cambio mensual y el cambio de 6 meses.
El perfil PROMIS 43 es una herramienta de evaluación de calidad de vida de 43 preguntas de 9 dominios de salud y 10 preguntas centradas en la salud sexual.
El PROMIS evalúa los resultados informados por los pacientes en tres categorías principales: salud física, salud mental y salud social.
Cada elemento tiene cinco opciones de respuesta, excepto el elemento Intensidad del dolor, que tiene once opciones. Se crea una puntuación bruta a partir de cada formulario breve.
Para encontrar la puntuación bruta total, los valores de la respuesta a cada pregunta se suman dentro de cada dominio.
La tabla de conversión de puntuación aplicable traduce la puntuación bruta total en una puntuación T estandarizada que se notifica como la puntuación final.
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Mensualmente, antes del comienzo de cada ciclo menstrual, ya sea por teléfono o en persona durante la duración del estudio de 7 meses.
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Cambio en la puntuación de la Forma abreviada 36 (SF-36).
Periodo de tiempo: Mensualmente, antes del comienzo de cada ciclo menstrual, ya sea por teléfono o en persona durante la duración del estudio de 7 meses
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Para determinar si el tratamiento del estudio conduce a una mejora clínicamente significativa en la calidad de vida (QOL), el equipo del estudio establece una calidad de vida de referencia y mide el cambio mensual, así como el cambio de 6 meses en SF-36.
SF-36 es una encuesta de salud informada por el paciente de 36 elementos que consta de 8 puntajes escalados con un puntaje más bajo que indica discapacidad en una de las 8 secciones o dominios. El sistema de puntaje para el SF-36 es relativamente complejo y genera puntajes de subescala para funcionamiento físico, limitaciones de roles debido a problemas físicos, dolor corporal, percepciones generales de salud, vitalidad, funcionamiento social, limitaciones de roles debido a problemas emocionales y salud mental.
También se pueden derivar dos puntajes resumidos del SF-36: el resumen del componente físico y el resumen del componente mental.
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Mensualmente, antes del comienzo de cada ciclo menstrual, ya sea por teléfono o en persona durante la duración del estudio de 7 meses
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de Impacto de la Menorragia (MIQ).
Periodo de tiempo: Mensualmente, antes del comienzo de cada ciclo menstrual, ya sea por teléfono o en persona durante la duración del estudio de 7 meses
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El MIQ consta de seis medidas o elementos individuales.
Los primeros 4 ítems se evalúan utilizando escalas de respuesta de 4 puntos (ítem 1) o 5 puntos (ítems 2-4).
No se deriva una escala sumativa para el ítem 5, ya que sirve como una herramienta descriptiva para caracterizar las limitaciones de actividades específicas y se considera información de apoyo para los ítems 2-4.
El ítem 6 representa una evaluación global (impacto, grado y significado) del cambio en el sangrado menstrual perdido (MBL) en comparación con el período anterior.
Las opciones de respuesta al impacto incluían 0 ("casi lo mismo"), 1 ("mejor") o 2 ("peor").
Si se informa un cambio, se utiliza una escala de calificación de 7 puntos para especificar el grado de mejora (elemento 6a) o empeoramiento (elemento 6b).
Finalmente, el ítem 6c (significado del cambio en la MBL) proporciona una evaluación general de la percepción subjetiva del cambio en la MBL y puede considerarse un componente importante del MIQ.
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Mensualmente, antes del comienzo de cada ciclo menstrual, ya sea por teléfono o en persona durante la duración del estudio de 7 meses
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Número de reacciones de hipersensibilidad.
Periodo de tiempo: A lo largo de la fase intervencionista del estudio (visita 4-7 del estudio o meses 4-7)
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Dado que Eloctate y Alprolix son productos biológicos, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, incluidas anafilaxia y reacciones anafilácticas.
Se capacitará a las enfermeras y los pacientes para que reconozcan los signos y síntomas asociados con posibles reacciones de hipersensibilidad, anafilácticas y anafilactoides, y se les indicará que brinden o busquen atención inmediata.
Los pacientes/cuidadores recibirán dos tarjetas de alerta con esta información e instrucciones.
Para los pacientes con antecedentes de una reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa, el sitio llamará al paciente 24 horas después de cada dosis para evaluar el estado del paciente.
También se pueden considerar precauciones adicionales después de cada una de estas dosis, incluido tener un período de observación prolongado o acceso IV antes de la dosificación.
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A lo largo de la fase intervencionista del estudio (visita 4-7 del estudio o meses 4-7)
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Precisión de la detección de niveles de hemoglobina por Anemocheck.
Periodo de tiempo: Cada dos días durante 2 ciclos menstruales consecutivos durante la fase de estudio no intervencionista (hasta el día 60 del estudio).
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Las participantes del brazo exploratorio realizarán autocontroles de hemoglobina utilizando Anemocheck cada dos días durante 2 ciclos menstruales consecutivos.
Para determinar la viabilidad y la utilidad de Anemocheck en el control de la hemoglobina durante la menstruación, el equipo de estudio evaluará la correlación de los síntomas del sangrado menstrual abundante con una caída de 2 g en la hemoglobina detectada por Anemocheck y la correlación del nivel de hemoglobina obtenido por el laboratorio local ( dentro de 4-6 horas).
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Cada dos días durante 2 ciclos menstruales consecutivos durante la fase de estudio no intervencionista (hasta el día 60 del estudio).
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Cambio en el nivel de FVIII después de la primera dosis de Eloctate.
Periodo de tiempo: Primera visita de la fase de estudio intervencionista (visita 4, día 90 del estudio): 15-30 min, 2 horas, 4 horas, 18-24 horas después de la infusión.
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Se realizará una evaluación del nivel de FVIII mediante extracción de sangre después de la primera dosis del fármaco en cuatro momentos.
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Primera visita de la fase de estudio intervencionista (visita 4, día 90 del estudio): 15-30 min, 2 horas, 4 horas, 18-24 horas después de la infusión.
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Cambio en el nivel de FIX después de la primera dosis de Alpolix.
Periodo de tiempo: Primera visita de la fase de estudio intervencionista (visita 4, día 90 del estudio): 15-30 min, 4 horas, 48 horas y 72 horas después de la infusión.
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Se realizará una evaluación del nivel de FIX mediante extracción de sangre después de la primera dosis del fármaco en cuatro momentos.
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Primera visita de la fase de estudio intervencionista (visita 4, día 90 del estudio): 15-30 min, 4 horas, 48 horas y 72 horas después de la infusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de la menstruación
- Hemorragia uterina
- Hemofilia A
- Menorragia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Fragmentos Fc de inmunoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- IRB00095067
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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