Extended Half Life Factor (EHF) -tuotteet runsaaseen kuukautisvuotoon hemofilian kantajilla
Toteutettavuuskoe, jossa käytetään pidennetyn puoliintumisajan tuotteita kuukautisvuodon vähentämiseen oireisen A- ja B-hemofilian kantajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia A tai B johtuu puutteista tekijä VIII tai IX geenissä, jotka sijaitsevat X-kromosomissa. Tämä sairaus osoittaa X-kytkettyä perintöä, jossa ensisijaisesti miehet, joilla on yksi X-kromosomi, sairastuvat ja naiset, joilla on kaksi X-kromosomia, ovat heterotsygootteja tai kantajia. Hemofilian kantajilla on laaja tekijä VIII- tai IX-tasojen jakauma, keskimäärin 50 %, mikä on päällekkäin muiden kuin kantaja-naisten jakauman kanssa.
Runsas kuukautisvuoto määritellään kuukautisvuodoksi, joka kestää yli 7 päivää tai tarkemmin sanottuna yli 80 cc:n veren menetykseksi sykliä kohden. Hoito on kriittinen, koska se voi johtaa raudanpuuteanemiaan, koulun poissaoloon ja vaikuttaa yleiseen elämänlaatuun. Hemofilia A- ja B-kantajien kuukautisvuodon hallintaan tai vähentämiseen on useita vaihtoehtoja, joihin kuuluvat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat vaihtoehdot: Antifibrinolyytit (aminokaproiinihappo, traneksaamihappo), synteettinen desmopressiini (DDAVP, SQ tai IN) tai hormonaaliset hoidot (yhdistetty) suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, vain progestiinivaihtoehdot, IUD jne).
Rekombinanttitekijäkorvauksen käyttöä on tutkittu huonosti ja sitä rajoittaa suhteellisen lyhyt puoliintumisaika suhteessa kuukautisten tyypilliseen pituuteen. Tämän toteutettavuustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko kaksi hyytymistekijätuotetta, Eloctate [hemofilia A] ja Alprolix [hemofilia B] vähentää kuukautisvuodon määrää naisilla, joilla on hemofilia A ja B (14-vuotiaat tai sitä vanhemmat) joilla on vaikea tai voimakas verenvuoto. Nämä tuotteet ovat FDA:n hyväksymiä käytettäväksi miehillä, joilla on hemofilia A ja B verenvuodon ehkäisyyn ja hoitoon. Niitä ei ole hyväksytty erityisesti vähentämään kuukautisvuotoa, mutta ne voivat olla hyödyllisiä tähän tarkoitukseen. Molemmilla tuotteilla on "pidennetty puoliintumisaika", mikä tarkoittaa, että ne kiertävät kehossa pidempään kuin muut FVIII- tai FIX-tuotteet. Tutkimusryhmä kerää lisätietoa näiden lääkkeiden turvallisuudesta ja niiden toimivuudesta. Viisi 16:sta odotettavissa olevasta potilaasta pyytää osallistumaan tutkimustavoitteeseen, jossa koehenkilö opetetaan suorittamaan hemoglobiinimittaus (CBC) joka toinen päivä käyttämällä uutta hoitopistelaitetta (Anemocheck) kahden peräkkäisen kuukautiskierron aikana. . Lisäksi niille tehdään CBC:t 4-6 tunnin sisällä vertailua ja korrelaatiota varten. Tutkimusryhmä korreloi myös runsaan kuukautisvuodon oireita 2 gramman hemoglobiinin laskuun. Kaikki tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat tietoa tulevaa laajempaa tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lisääntymisiässä olevat naiset, joilla on kuukausittaista kuukautisvuotoa
- Naisten hemofilia A tai B kantaja (heterotsygootti, lyonisoitunut tai Turnerin oireyhtymä)
- FVIII- tai FIX-aktiivisuus ≤60 % tutkimuksen aikana
- Perustason kuvallinen verenvuodon arviointikaavio >150 keskiarvo rekrytointihetkellä
- Negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
- Sekä nainen että hänen mieskumppaninsa ovat suostuneet käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. palleaa, kohdunkaulan korkkia, miesten kondomia, naisten kondomia ja siittiöitä tappavaa vaahtoa, sieniä ja kalvoa) koko tämän tutkimuksen ajan (seksuaalisesti aktiivisille). osallistujat)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei ole saavuttanut kuukautisia
- Vaihdevuodet: luonnollinen tai kirurgisen/lääketieteellisen hoidon aiheuttama
- Raskaana tai imettävänä
- Nainen tai hänen mieskumppaninsa kieltäytyy käyttämästä ehkäisymenetelmää (seksuaalisesti aktiivisille)
- Minkä tahansa seuraavista ehkäisyvälineistä (kuparikierukka, suun kautta otettava yhdistetty, vain progestiinia sisältävien, mutta niihin rajoittumatta: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD) nykyinen käyttö
- VWF:Ag tai VWF:RCo <40 %
- Laadullisen verihiutalehäiriön diagnoosi
- Henkilökohtainen tromboosi tai pinnallinen tromboosi
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut tromboosi
- Henkilökohtainen anamneesissa samanaikainen verenvuoto tai hyytymishäiriö
- Tupakanpolttaja
- Valmis välttämään antifibrinolyyttisten aineiden (amicar, transeksaamihappo, lysteda) ottamista kokeen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hemofilia A oireinen naispuolinen kantaja
Hemofilia A -oireiset naispuoliset kantajat, joiden perustason FVIII-aktiivisuus on ≤60 %, saavat rekombinanttia FVIII-Fc-fuusiotuotetta Eloctatea. Joitakin osallistujia opetetaan suorittamaan hemoglobiinimittaus potilaan omalla anemiadiagnostiikkalaitteella AnemoCheck joka toinen päivä kahden peräkkäisen kuukautiskierron aikana. |
Koehenkilöt saavat FVIII-aktiivisuuden korjauksen lähtötasolta 100-150 %:iin Eloctatella ensimmäisenä kuukautispäivänä tutkimuksen interventiovaiheen alussa.
Ensimmäinen annos lääkettä annetaan klinikoilla hitaasti injektiona laskimoon (infuusio).
Lyhyt farmakokinetiikan (PK) arviointi (4 aikapisteen verenottoa: 15 min, 2 tuntia, 4 tuntia, 20 tuntia infuusion jälkeen) suoritetaan myöhemmän annostelun helpottamiseksi. 2 kokonaisannosta Eloctatea, jotka todennäköisesti annetaan kuukautisten 1. ja 3. päivänä.
Koehenkilö saa sitten kolme ylimääräistä PK-säädettyä kuukausiannosta Eloctatea (vähintään 21 päivän välein).
Muut nimet:
Jokaisen AnemoCheck-testisarjan avulla potilaat voivat tarkistaa hemoglobiinitasot pistämällä sormeaan vetämällä 5 μl verta kapillaariputkeen, työntämällä letkun suurempaan putkeen esitäytetyllä kemiallisella liuoksella, sekoittamalla, odottamalla minuutin ja arvioimalla värin. liuoksen vaihtaminen käyttämällä pakkauksen mukana tulevaa vertailuväriasteikkokorttia.
Testi pystyy subjektiivisesti erottamaan alhaiset, keskisuuret ja korkeat hemoglobiinitasot anemian diagnosoimiseksi kotona.
Tutkimukseen osallistujia opetetaan suorittamaan hemoglobiinimittaus joka toinen päivä Anemocheckillä kahden peräkkäisen kuukautiskierron aikana.
Lisäksi hemoglobiinitaso mitataan paikallisesti (LabCorp) 4-6 tunnin sisällä vertailua ja korrelaatiota varten.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Hemofilia B -oireiset naispuoliset kantajat
Hemofilia B -oireiset naispuoliset kantajat, joiden FIX-aktiivisuus lähtötilanteessa on ≤60 %, saavat rekombinanttia FIX Fc -fuusiotuotetta Alprolix. Joitakin osallistujia opetetaan suorittamaan hemoglobiinimittaus potilaan omalla anemiadiagnostiikkalaitteella AnemoCheck joka toinen päivä kahden peräkkäisen kuukautiskierron aikana. |
Jokaisen AnemoCheck-testisarjan avulla potilaat voivat tarkistaa hemoglobiinitasot pistämällä sormeaan vetämällä 5 μl verta kapillaariputkeen, työntämällä letkun suurempaan putkeen esitäytetyllä kemiallisella liuoksella, sekoittamalla, odottamalla minuutin ja arvioimalla värin. liuoksen vaihtaminen käyttämällä pakkauksen mukana tulevaa vertailuväriasteikkokorttia.
Testi pystyy subjektiivisesti erottamaan alhaiset, keskisuuret ja korkeat hemoglobiinitasot anemian diagnosoimiseksi kotona.
Tutkimukseen osallistujia opetetaan suorittamaan hemoglobiinimittaus joka toinen päivä Anemocheckillä kahden peräkkäisen kuukautiskierron aikana.
Lisäksi hemoglobiinitaso mitataan paikallisesti (LabCorp) 4-6 tunnin sisällä vertailua ja korrelaatiota varten.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat FIX-aktiivisuuden korjauksen lähtötasolta 100-150 %:iin Alprolixilla ensimmäisenä kuukautispäivänä tutkimuksen interventiovaiheen alussa.
Ensimmäinen annos lääkettä annetaan klinikoilla hitaasti injektiona laskimoon (infuusio).
Lyhyt farmakokinetiikan (PK) arviointi (4 aikapisteen verenottoa: 15 min, 4 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia infuusion jälkeen) suoritetaan (kotihoitajalla tai paikallisella laboratoriolla) myöhemmän annostelun helpottamiseksi.
Yksi Alprolix-annos, joka annetaan todennäköisesti kuukautisten ensimmäisenä päivänä.
Koehenkilö saa sitten kolme PK-arvoltaan mukautettua kuukausittaista Alprolix-annosta (vähintään 21 päivän välein).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuukautisvuodon väheneminen kuvatulla verenvuodon arviointikaaviolla (PBAC) mitattuna.
Aikaikkuna: Kuukausittain koko opintojen ajan 7 kuukauden ajan
|
Kuukautiskiertoa seurataan paperilla ja elektronisella PBAC:lla, lasketaan visuaalisen tulkinnan avulla keskitetysti ja korreloidaan osallistujan kykyyn määrittää oikein tyynyn tai tamponin kylläisyys. PBAC arvioidaan (keskiarvo) kolmen kuukauden interventiojakson aikana sen arvioimiseksi, saavutettiinko kuukautisvuodon väheneminen 30 %. PBAC on puolikvantitatiivinen, itse hallittava kuvatyökalu. Kokonaispistemäärä lasketaan laskemalla yhteen käytettyjen tamponien tai pehmusteiden kaikkien pisteiden summa. Yli 150 pistemäärällä on 86 % herkkyys ja 89 % spesifisyys runsaalle kuukautisvuolle (HMB). Mahdollinen vaihteluväli riippuu kvantitatiivisesta ja laadullisesta verenvuodon määrästä kuukautisten aikana:
|
Kuukausittain koko opintojen ajan 7 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmien (PROMIS-43) pisteissä.
Aikaikkuna: Kuukausittain ennen kunkin kuukautiskierron alkua joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti tutkimuksen keston ajan 7 kuukautta.
|
Sen selvittämiseksi, johtaako tutkimuslääkkeiden käyttö elämänlaadun (QOL) merkittävään paranemiseen, tutkimuksessa määritetään elämänlaatu ja mitataan kuukausittaista ja kuuden kuukauden muutosta.
PROMIS 43 -profiili on QOL-arviointityökalu, jossa on 43 kysymystä 9 terveysalalta ja 10 seksuaaliterveyteen keskittyvää kysymystä.
PROMIS arvioi potilaiden raportoimia tuloksia kolmessa pääkategoriassa: fyysinen terveys, mielenterveys ja sosiaalinen terveys.
Jokaisella kohteella on viisi vastausvaihtoehtoa paitsi Pain Intensity -kohde, jossa on yksitoista vaihtoehtoa. Jokaisesta lyhyestä lomakkeesta luodaan raakapisteet.
Raaka kokonaispistemäärän selvittämiseksi kunkin kysymyksen vastauksen arvot lasketaan yhteen kunkin toimialueen sisällä.
Sovellettava pistemäärän muunnostaulukko kääntää kokonaispistemäärän standardoiduksi T-pisteeksi, joka ilmoitetaan lopullisena pistemääränä.
|
Kuukausittain ennen kunkin kuukautiskierron alkua joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti tutkimuksen keston ajan 7 kuukautta.
|
|
Muutos lyhyen lomakkeen 36 (SF-36) tuloksessa.
Aikaikkuna: Kuukausittain ennen kunkin kuukautiskierron alkua joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti tutkimuksen keston ajan 7 kuukautta
|
Sen määrittämiseksi, johtaako tutkimushoito kliinisesti merkittävään elämänlaadun (QOL) paranemiseen, tutkimusryhmä määrittää elämänlaadun perustason ja mittaa kuukausittaista muutosta sekä kuuden kuukauden muutosta SF-36:ssa.
SF-36 on 36 kohdan potilasraportoitu terveystutkimus, joka koostuu kahdeksasta pistemäärästä, joiden pienempi pistemäärä osoittaa vamman jollakin kahdeksasta osiosta tai alueesta. SF-36:n pisteytysjärjestelmä on suhteellisen monimutkainen ja tuottaa ala-asteikkopisteitä fyysinen toiminta, fyysisistä ongelmista johtuvat roolirajoitukset, kehon kipu, yleiset terveyskäsitykset, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, tunne-ongelmista johtuvat roolirajoitukset ja mielenterveys.
SF-36:sta voidaan johtaa myös kaksi yhteenvetopistettä: fyysisen komponentin yhteenveto ja henkisen komponentin yhteenveto.
|
Kuukausittain ennen kunkin kuukautiskierron alkua joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti tutkimuksen keston ajan 7 kuukautta
|
|
Muutos Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) -pisteissä.
Aikaikkuna: Kuukausittain ennen kunkin kuukautiskierron alkua joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti tutkimuksen keston ajan 7 kuukautta
|
MIQ koostuu kuudesta yksittäisestä mittarista tai osasta.
Ensimmäiset 4 kohtaa arvioidaan käyttämällä 4-pisteen (kohta 1) tai 5-pisteen (kohdat 2-4) vastausasteikkoja.
Kohdalle 5 ei ole johdettu summatiivista asteikkoa, koska se toimii kuvaavana työkaluna tiettyjen toimintojen rajoitusten luonnehdinnassa ja sitä pidetään tukitietona kohtia 2-4 varten.
Kohta 6 edustaa kokonaisarviota (vaikutus, aste ja merkityksellisyys) kuukautisvuodon menetyksen (MBL) muutoksesta edelliseen jaksoon verrattuna.
Vaikutusreaktiovaihtoehtoihin kuului 0 ('melkein sama'), 1 ('parempi') tai 2 ('huonompi').
Jos muutos ilmoitetaan, parannuksen (kohta 6a) tai huononemisen (kohta 6b) asteikkoa käytetään 7-pisteen arviointiasteikkona.
Lopuksi kohta 6c (MBL:n muutoksen merkityksellisyys) tarjoaa kokonaisarvion MBL:n muutoksen subjektiivisesta käsityksestä, ja sitä voidaan pitää MIQ:n tärkeänä osana.
|
Kuukausittain ennen kunkin kuukautiskierron alkua joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti tutkimuksen keston ajan 7 kuukautta
|
|
Yliherkkyysreaktioiden määrä.
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen interventiovaiheen ajan (tutkimuksen käynti 4-7 tai kuukaudet 4-7)
|
Koska Eloctate ja Alprolix ovat biologisia tuotteita, yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia ja anafylaktiset reaktiot, saattaa esiintyä.
Sairaanhoitajia ja potilaita koulutetaan tunnistamaan mahdollisiin yliherkkyysreaktioihin, anafylaktisiin ja anafylaktoidisiin reaktioihin liittyvät merkit ja oireet, ja heitä neuvotaan tarjoamaan/hakemaan välitöntä hoitoa.
Potilaat/hoitajat saavat kaksi hälytyskorttia, joissa on nämä tiedot ja ohjeet.
Jos potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio, yksikkö soittaa potilaalle 24 tunnin kuluttua kunkin annoksen jälkeen arvioidakseen potilaan tilan.
Lisävarotoimenpiteitä jokaisen näiden annoksen jälkeen voidaan myös harkita, mukaan lukien pidennetty tarkkailujakso tai IV-saanti ennen annostelua.
|
Koko tutkimuksen interventiovaiheen ajan (tutkimuksen käynti 4-7 tai kuukaudet 4-7)
|
|
Anemocheckin hemoglobiinitason havaitsemisen tarkkuus.
Aikaikkuna: Joka toinen päivä 2 peräkkäisen kuukautiskierron aikana ei-interventiotutkimusvaiheessa (tutkimuksen päivään 60 asti).
|
Tutkimusvarteen osallistujat suorittavat itse hemoglobiinimittauksen Anemocheckillä joka toinen päivä kahden peräkkäisen kuukautiskierron aikana.
Määrittääkseen Anemocheckin toteutettavuuden ja hyödyn hemoglobiinin seurannassa kuukautisten aikana tutkimusryhmä arvioi runsaan kuukautisvuodon oireiden korrelaation Anemocheckin havaitseman 2 g hemoglobiinin laskun kanssa sekä paikallisen laboratorion havaitseman hemoglobiinitason korrelaation ( 4-6 tunnin sisällä).
|
Joka toinen päivä 2 peräkkäisen kuukautiskierron aikana ei-interventiotutkimusvaiheessa (tutkimuksen päivään 60 asti).
|
|
FVIII-tason muutos ensimmäisen Eloctate-annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Interventiotutkimusvaiheen ensimmäinen käynti (käynti 4, tutkimuksen päivä 90): 15-30 min, 2 tuntia, 4 tuntia, 18-24 tuntia infuusion jälkeen.
|
FVIII-tason arviointi verikokeella suoritetaan ensimmäisen lääkeannoksen jälkeen neljänä ajankohtana.
|
Interventiotutkimusvaiheen ensimmäinen käynti (käynti 4, tutkimuksen päivä 90): 15-30 min, 2 tuntia, 4 tuntia, 18-24 tuntia infuusion jälkeen.
|
|
Muutos FIX-tasossa ensimmäisen Alpolix-annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Interventiotutkimusvaiheen ensimmäinen käynti (käynti 4, tutkimuksen päivä 90): 15-30 min, 4 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia infuusion jälkeen.
|
FIX-tason arviointi verikokeella suoritetaan ensimmäisen lääkeannoksen jälkeen neljässä ajankohdassa.
|
Interventiotutkimusvaiheen ensimmäinen käynti (käynti 4, tutkimuksen päivä 90): 15-30 min, 4 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Kohdun sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Veren hyytymishäiriöt
- Kuukautiskiertohäiriöt
- Kohdun verenvuoto
- Hemofilia A
- Menorragia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Immunoglobuliini Fc -fragmentit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00095067
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .