Extended Half Life Factor (EHF)-produkter for kraftige menstruasjonsblødninger hos hemofili-bærere
Et gjennomførbarhetsforsøk med produkter med utvidet halveringstid for å redusere menstruasjonsblødninger hos symptomatisk hemofili A- og B-bærere
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hemofili A eller B er forårsaket av defekter i henholdsvis faktor VIII- eller IX-genet, som er lokalisert på X-kromosomet. Denne lidelsen viser X-koblet arv, der primært menn, med et enkelt X-kromosom, er påvirket og kvinner, med to X-kromosomer, er heterozygoter eller bærere. Bærere av hemofili viser en bred fordeling av faktor VIII- eller IX-nivåer med et gjennomsnitt på 50 %, som overlapper fordelingen av ikke-bærer kvinner.
Kraftig menstruasjonsblødning er definert som menstruasjonsblødning som varer mer enn 7 dager eller mer spesifikt som tap av mer enn 80 cc blod per syklus. Ledelse er kritisk da det kan føre til jernmangelanemi, føre til skolefravær og påvirker den generelle livskvaliteten. Det er flere alternativer for å kontrollere eller redusere menstruasjonsblødninger hos hemofili A- og B-bærere, de inkluderer, men ikke begrenset til, følgende alternativer: Antifibrinolytika (aminokapronsyre, traneksaminsyre), syntetisk desmopressin (DDAVP, SQ eller IN) eller hormonelle terapier (kombinert orale prevensjonsmidler, alternativer kun gestagen, spiral, etc).
Bruken av rekombinant faktorerstatning er lite studert og begrenset av en relativt kort halveringstid i forhold til den typiske lengden på en menstruasjon. Hensikten med denne mulighetsstudien er å finne ut om to koagulasjonsfaktorprodukter, Eloctate [hemofili A] og Alprolix [hemofili B], kan redusere mengden menstruasjonsblødning hos kvinnelige hemofili A- og B-bærere (14 år eller eldre) som har alvorlige eller kraftige blødninger. Disse produktene er FDA-godkjent for bruk hos menn med hemofili A og B for å forebygge og behandle blødninger. De er ikke godkjent spesifikt for å redusere menstruasjonsblødninger, men kan være nyttige for dette formålet. Begge produktene har en "forlenget halveringstid" som betyr at de sirkulerer i kroppen lenger enn andre FVIII- eller FIX-produkter. Studieteamet vil samle ytterligere informasjon om sikkerheten til disse legemidlene og hvor godt de virker. Fem av de 16 forventede påmeldte pasientene vil bli tilnærming for å be om deltakelse i det utforskende målet der forsøkspersonen læres å utføre en hemoglobinsjekk (CBC) annenhver dag ved hjelp av en ny behandlingsenhet (Anemocheck) i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser . I tillegg vil de få CBC-er tegnet innen 4-6 timer for sammenligning og korrelasjon. Studieteamet vil også korrelere symptomer på kraftig menstruasjonsblødning med et hemoglobinfall på 2 gram. Alle resultatene fra denne studien vil gi informasjon for en kommende større studie.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i reproduktiv alder som opplever månedlige menstruasjonsblødninger
- Kvinnelig hemofili A- eller B-bærer (heterozygot, lyonisert eller Turners syndrom)
- FVIII- eller FIX-aktivitet ≤60 % på tidspunktet for studien
- Baseline Pictorial Bleeding Assessment Chart >150 gjennomsnitt på tidspunktet for rekruttering
- Negativ graviditetstest ved påmelding
- Både kvinnelige og mannlige partnere har blitt enige om å bruke en akseptabel barrieremetode for prevensjon (f.eks. diafragma, cervical cap, mannlig kondom, kvinnelig kondom og sæddrepende skum, svamper og film) gjennom hele studien (for seksuelt aktive) deltakere)
Ekskluderingskriterier:
- Har ikke nådd menarche
- Menopause: naturlig eller indusert av kirurgisk/medisinsk behandling
- Gravid eller ammende
- Kvinnelig eller hennes mannlige partner nekter å bruke barrieremetode for prevensjon (for seksuelt aktive)
- Gjeldende bruk av noen av følgende prevensjonsmidler (kobberspiral, oral kombinert, kun progestin inkludert, men ikke begrenset til: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena spiral)
- VWF:Ag eller VWF:RCo <40 %
- Diagnose av en kvalitativ blodplateforstyrrelse
- Personlig historie med trombose eller overfladisk trombose
- Førstegradsslektning med trombosehistorie
- Personlig historie med samtidig blødning eller koagulasjonsforstyrrelse
- Sigarettrøyker
- Villig til å unngå å ta et anti-fibrinolytisk middel (amicar, transeksamisk syre, lysteda) under forsøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Hemofili A symptomatisk kvinnelige bærere
Hemofili A-symptomatiske kvinnelige bærere med en baseline FVIII-aktivitet på ≤60 % mottar rekombinant FVIII Fc-fusjonsprodukt Eloctate. Noen av deltakerne vil bli lært opp til å utføre en hemoglobinsjekk ved hjelp av en pasientoperert diagnostisk enhet for anemi AnemoCheck annenhver dag i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser. |
Forsøkspersonene vil få FVIII-aktivitet korrigert fra baseline-nivået til 100-150 % med Eloctate på den første dagen av menstruasjonen i begynnelsen av studiens intervensjonsfase.
Den første dosen av legemidlet vil bli gitt i klinikkene via langsom injeksjon i en vene (infusjon).
En kort vurdering av farmakokinetikken (PK) (4 tidspunkter for blodprøvetaking: 15 minutter, 2 timer, 4 timer, 20 timer etter infusjonen) vil bli utført for å hjelpe med påfølgende dosering. 2 totale doser Eloctate vil sannsynligvis bli gitt på dag 1 og 3 av menstruasjonen.
Pasienten vil deretter motta ytterligere tre PK-justerte månedlige doser Eloctate (med ikke mindre enn 21 dagers intervall).
Andre navn:
Hvert AnemoCheck testsett gjør det mulig for pasienter å sjekke hemoglobinnivået ved å stikke fingeren for å trekke 5 μL blod inn i et kapillærrør, sette det røret inn i et større rør med en forhåndsfylt kjemisk løsning, blande, vente ett minutt og vurdere fargen. endring av løsningen med et referansefargeskalakort som følger med settet.
Testen er i stand til subjektivt å skille lave, middels og høye nivåer av hemoglobin for å diagnostisere anemi hjemme.
Studiedeltakere blir lært opp til å utføre en hemoglobinsjekk annenhver dag ved å bruke Anemocheck i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser.
I tillegg vil de få hemoglobinnivået innhentet lokalt (LabCorp) innen 4-6 timer for sammenligning og korrelasjon.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Symptomatiske kvinnelige bærere av hemofili B
Symptomatiske kvinnelige bærere av hemofili B med en baseline FIX-aktivitet på ≤60 % får rekombinant FIX Fc-fusjonsprodukt Alprolix. Noen av deltakerne vil bli lært opp til å utføre en hemoglobinsjekk ved hjelp av en pasientoperert diagnostisk enhet for anemi AnemoCheck annenhver dag i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser. |
Hvert AnemoCheck testsett gjør det mulig for pasienter å sjekke hemoglobinnivået ved å stikke fingeren for å trekke 5 μL blod inn i et kapillærrør, sette det røret inn i et større rør med en forhåndsfylt kjemisk løsning, blande, vente ett minutt og vurdere fargen. endring av løsningen med et referansefargeskalakort som følger med settet.
Testen er i stand til subjektivt å skille lave, middels og høye nivåer av hemoglobin for å diagnostisere anemi hjemme.
Studiedeltakere blir lært opp til å utføre en hemoglobinsjekk annenhver dag ved å bruke Anemocheck i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser.
I tillegg vil de få hemoglobinnivået innhentet lokalt (LabCorp) innen 4-6 timer for sammenligning og korrelasjon.
Andre navn:
Forsøkspersonene vil få FIX-aktivitet korrigert fra baseline-nivået til 100-150 % med Alprolix på den første dagen av menstruasjonen i begynnelsen av studiens intervensjonsfase.
Den første dosen av legemidlet vil bli gitt i klinikkene via langsom injeksjon i en vene (infusjon).
En kort vurdering av farmakokinetikken (PK) (4 tidspunkter for blodprøvetaking: 15 min, 4 timer, 48 timer, 72 timer etter infusjonen) vil bli utført (av hjemmesykepleie eller lokalt laboratorium) for å hjelpe med påfølgende dosering.
Enkeldose av Alprolix gis sannsynligvis på dag 1 av menstruasjonen.
Pasienten vil deretter motta ytterligere tre PK-justerte månedlige doser av Alprolix (med ikke mindre enn 21 dagers intervall).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i menstruasjonsblødning målt ved hjelp av Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC).
Tidsramme: Månedlig gjennom hele studietiden i 7 måneder
|
Menstruasjonstap spores via papir og elektronisk PBAC, beregnet via visuell tolkning sentralt og korrelert til en deltakers evne til å tilordne pute- eller tampongmetning korrekt. PBAC vil bli estimert (gjennomsnittlig) over den tre måneder lange intervensjonsperioden for å vurdere om 30 % reduksjon i menstruasjonsblødning ble oppnådd. PBAC er et semi-kvantitativt, selvadministrert billedverktøy. Den totale poengsummen beregnes ved å legge sammen summen av alle poengsummene for tamponger eller bind som brukes, med en poengsum på over 150 som har 86 % sensitivitet og 89 % spesifisitet for kraftig menstruasjonsblødning (HMB). Mulig rekkevidde er avhengig av kvantitativ og kvalitativ mengde blødning under menstruasjon:
|
Månedlig gjennom hele studietiden i 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i pasientrapporterte resultatmålingsinformasjonssystemer (PROMIS-43) poengsum.
Tidsramme: Månedlig, før begynnelsen av hver menstruasjonssyklus, enten via telefon eller personlig i studietiden på 7 måneder.
|
For å avgjøre om bruken av studiemedikamentene fører til en betydelig forbedring i livskvalitet (QOL), etablerer studien en baseline QOL og måler endring månedlig og 6-måneders endring.
PROMIS 43-profilen er et QOL-vurderingsverktøy med 43 spørsmål fra 9 helsedomener og 10 spørsmål fokusert på seksuell helse.
PROMIS vurderer pasientrapporterte utfall i tre hovedkategorier: fysisk helse, mental helse og sosial helse.
Hvert element har fem svaralternativer bortsett fra Pain Intensity-elementet som har elleve alternativer. En råscore lages fra hvert kortskjema.
For å finne den totale råpoengsummen oppsummeres verdiene av svaret på hvert spørsmål innenfor hvert domene.
Den gjeldende poengkonverteringstabellen oversetter den totale råpoengsummen til standardisert T-poengsum som rapporteres som den endelige poengsummen.
|
Månedlig, før begynnelsen av hver menstruasjonssyklus, enten via telefon eller personlig i studietiden på 7 måneder.
|
|
Endring i kort form 36 (SF-36) poengsum.
Tidsramme: Månedlig, før begynnelsen av hver menstruasjonssyklus enten via telefon eller personlig i studietiden på 7 måneder
|
For å avgjøre om studiebehandlingen fører til en klinisk signifikant forbedring i livskvalitet (QOL) etablerer studieteamet en baseline livskvalitet og måler endring månedlig så vel som 6 måneders endring i SF-36.
SF-36 er en pasientrapportert undersøkelse med 36 elementer av helse som består av 8 skalerte skårer med en lavere skåre som indikerer funksjonshemming i en av de 8 seksjonene eller domenene. Scoringssystemet for SF-36 er relativt komplekst og genererer subskala skårer for fysisk fungering, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, kroppslige smerter, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial fungering, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer og mental helse.
To oppsummeringsskårer kan også utledes fra SF-36: sammendraget av den fysiske komponenten og sammendraget av den mentale komponenten.
|
Månedlig, før begynnelsen av hver menstruasjonssyklus enten via telefon eller personlig i studietiden på 7 måneder
|
|
Endring i Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) poengsum.
Tidsramme: Månedlig, før begynnelsen av hver menstruasjonssyklus enten via telefon eller personlig i studietiden på 7 måneder
|
MIQ består av seks individuelle mål eller elementer.
De første 4 punktene evalueres ved å bruke 4-punkts (punkt 1) eller 5-punkts (punkt 2-4) svarskalaer.
Ingen summativ skala er utledet for punkt 5 da den fungerer som et beskrivende verktøy for å karakterisere begrensninger ved spesifikke aktiviteter og blir sett på som støtteinformasjon for punkt 2-4.
Punkt 6 representerer en global vurdering (påvirkning, grad og meningsfullhet) av endringen i tapt menstruasjonsblødning (MBL) sammenlignet med forrige periode.
Alternativer for effektrespons inkluderte 0 ('nesten det samme'), 1 ('bedre') eller 2 ('verre').
Hvis en endring rapporteres, brukes en 7-punkts vurderingsskala for å spesifisere graden av forbedring (punkt 6a) eller forverring (punkt 6b).
Til slutt gir punkt 6c (meningsfullhet av endring i MBL) en samlet vurdering av den subjektive oppfatningen av endringen i MBL og kan betraktes som en viktig komponent i MIQ.
|
Månedlig, før begynnelsen av hver menstruasjonssyklus enten via telefon eller personlig i studietiden på 7 måneder
|
|
Antall overfølsomhetsreaksjoner.
Tidsramme: Gjennom intervensjonsfasen av studien (besøk 4-7 av studien eller måneder 4-7)
|
Siden Eloctate og Alprolix er biologiske produkter, kan overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi og anafylaktiske reaksjoner, forekomme.
Sykepleiere og pasienter vil bli opplært til å gjenkjenne tegn og symptomer forbundet med potensiell overfølsomhet, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, og instruert om å gi/søke øyeblikkelig hjelp.
Pasienter/omsorgspersoner vil motta to varslingskort med denne informasjonen og instruksjonene.
For pasienter som tidligere har hatt en klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjon, vil stedet ringe pasienten 24 timer etter hver dose for å vurdere pasientens status.
Ytterligere forholdsregler etter hver av disse dosene kan også vurderes, inkludert å ha en utvidet observasjonsperiode eller IV-tilgang før dosering.
|
Gjennom intervensjonsfasen av studien (besøk 4-7 av studien eller måneder 4-7)
|
|
Nøyaktighet av hemoglobinnivådeteksjon ved Anemocheck.
Tidsramme: Annenhver dag i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser under ikke-intervensjonell studiefase (opp til dag 60 av studien).
|
Deltakere i utforskende arm vil selv utføre hemoglobinsjekk ved å bruke Anemocheck annenhver dag i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser.
For å bestemme gjennomførbarheten og nytten av Anemocheck i overvåking av hemoglobin under en menstruasjon, vil studieteamet vurdere sammenhengen mellom symptomer på kraftig menstruasjonsblødning med et fall på 2 g i hemoglobinet oppdaget av Anemocheck, og korrelasjon av hemoglobinnivået oppnådd av lokalt laboratorium ( innen 4-6 timer).
|
Annenhver dag i løpet av 2 påfølgende menstruasjonssykluser under ikke-intervensjonell studiefase (opp til dag 60 av studien).
|
|
Endring i FVIII-nivå etter første dose Eloctate.
Tidsramme: Første besøk i intervensjonsstudiefasen (besøk 4, dag 90 av studien): 15-30 minutter, 2 timer, 4 timer, 18-24 timer etter infusjon.
|
En vurdering av FVIII-nivået via blodprøvetaking vil bli utført etter den første dosen av legemidlet ved fire tidspunkter.
|
Første besøk i intervensjonsstudiefasen (besøk 4, dag 90 av studien): 15-30 minutter, 2 timer, 4 timer, 18-24 timer etter infusjon.
|
|
Endring i FIX-nivå etter den første dosen av Alpolix.
Tidsramme: Første besøk i intervensjonsstudiefasen (besøk 4, dag 90 av studien): 15-30 min, 4 timer, 48 timer og 72 timer etter infusjon.
|
En vurdering av FIX-nivået via blodprøvetaking vil bli utført etter den første dosen av legemidlet på fire tidspunkter.
|
Første besøk i intervensjonsstudiefasen (besøk 4, dag 90 av studien): 15-30 min, 4 timer, 48 timer og 72 timer etter infusjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Livmorsykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Livmorblødning
- Hemofili A
- Menorragi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Immunoglobulin Fc-fragmenter
Andre studie-ID-numre
- IRB00095067
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .