Extended Half Life Factor (EHF) produkter för kraftiga menstruationsblödningar hos blödarsjuka bärare
Ett genomförbarhetsförsök med produkter med förlängd halveringstid för att minska menstruationsblödningar hos symtomatisk hemofili A- och B-bärare
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Blödarsjuka A eller B orsakas av defekter i faktor VIII- respektive IX-genen, varav de finns på X-kromosomen. Denna sjukdom uppvisar X-kopplad nedärvning, där främst män, med en enda X-kromosom, påverkas och kvinnor, med två X-kromosomer, är heterozygoter eller bärare. Blödarsbärare visar en bred fördelning av faktor VIII- eller IX-nivåer med ett medelvärde på 50 %, vilket överlappar fördelningen av icke-bärare kvinnor.
Kraftig menstruationsblödning definieras som menstruationsblödning som varar mer än 7 dagar eller mer specifikt som förlust av mer än 80 cc blod per cykel. Hanteringen är kritisk eftersom den kan leda till järnbristanemi, leda till skolfrånvaro och påverkar den allmänna livskvaliteten. Det finns flera alternativ för att kontrollera eller minska menstruationsblödningar hos bärare av hemofili A och B, de inkluderar men inte begränsat till följande alternativ: antifibrinolytika (aminokapronsyra, tranexaminsyra), syntetisk desmopressin (DDAVP, SQ eller IN) eller hormonbehandlingar (kombinerade orala preventivmedel, alternativ för endast gestagen, spiral, etc).
Användningen av rekombinant faktorersättning har varit dåligt studerad och begränsad av en relativt kort halveringstid i förhållande till den typiska längden på en menstruation. Syftet med denna förstudie är att ta reda på om två koagulationsfaktorprodukter, Eloctate [hemofili A] och Alprolix [hemofili B], kan minska mängden menstruationsblödningar hos kvinnliga hemofili A- och B-bärare (14 år eller äldre) som har svåra eller kraftiga blödningar. Dessa produkter är FDA-godkända för användning hos män med hemofili A och B för att förebygga och behandla blödning. De är inte godkända specifikt för att minska menstruationsblödningar, men kan vara användbara för detta ändamål. Båda produkterna har en "förlängd halveringstid" vilket innebär att de cirkulerar i kroppen längre än andra FVIII- eller FIX-produkter. Studiegruppen kommer att samla in ytterligare information om säkerheten för dessa läkemedel och hur väl de fungerar. Fem av de 16 förväntade inskrivna patienterna kommer att be om deltagande i det utforskande syftet där försökspersonen lärs utföra en hemoglobinkontroll (CBC) varannan dag med hjälp av en ny behandlingsenhet (Anemocheck) under två på varandra följande menstruationscykler . Dessutom kommer de att ha CBC ritade inom 4-6 timmar för jämförelse och korrelation. Studiegruppen kommer också att korrelera symtom på kraftiga menstruationsblödningar med en 2grams minskning av hemoglobinet. Alla resultat från denna studie kommer att ge information för en kommande större studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i reproduktiv ålder som upplever månatliga menstruationsblödningar
- Kvinnlig hemofili A- eller B-bärare (heterozygot, lyoniserad eller Turners syndrom)
- FVIII- eller FIX-aktivitet ≤60 % vid tidpunkten för studien
- Baseline Pictorial Bleeding Assessment Chart >150 medelvärde vid tidpunkten för rekrytering
- Negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen
- Både kvinnliga och hennes manliga partner har gått med på att använda en acceptabel barriärmetod för preventivmedel (t.ex. diafragma, halshatt, manlig kondom, kvinnlig kondom och spermiedödande skum, svampar och film) under hela studien (för sexuellt aktiva) deltagare)
Exklusions kriterier:
- Har inte nått menarche
- Klimakteriet: naturligt eller framkallat av kirurgisk/medicinsk behandling
- Gravid eller ammar
- Kvinnliga eller hennes manliga partner vägrar att använda barriärmetod för preventivmedel (för sexuellt aktiva)
- Aktuell användning av något av följande preventivmedel (kopparspiral, oralt kombinerat, endast gestagen inklusive men inte begränsat till: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena spiral)
- VWF:Ag eller VWF:RCo <40 %
- Diagnos av en kvalitativ blodplättsrubbning
- Personlig historia av trombos eller ytlig trombos
- Första gradens släkting med en historia av trombos
- Personlig historia av samtidig blödning eller koaguleringsstörning
- Cigarettrökare
- Vill undvika att ta ett antifibrinolytiskt medel (amicar, transexaminsyra, lysteda) under prövningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Blödarsjuka A symtomatisk kvinnlig bärare
Blödarsjuka A symtomatiska kvinnliga bärare med en baslinje FVIII-aktivitet på ≤60 % får rekombinant FVIII Fc-fusionsprodukt Eloctate. Några av deltagarna kommer att läras att utföra en hemoglobinkontroll med hjälp av en patientstyrd diagnostisk enhet för anemi AnemoCheck varannan dag under 2 på varandra följande menstruationscykler. |
Försökspersonerna kommer att få FVIII-aktivitet korrigerad från baslinjenivån till 100-150 % med Eloctate på den första dagen av menstruationen i början av studiens interventionella fas.
Den första dosen av läkemedlet kommer att ges på klinikerna via långsam injektion i en ven (infusion).
En kort bedömning av farmakokinetiken (PK) (4 tidpunkter blodtagning: 15 min, 2 timmar, 4 timmar, 20 timmar efter infusionen) kommer att utföras för att underlätta efterföljande dosering. 2 totala doser av Eloctate kommer sannolikt att ges på dag 1 och 3 av menstruationen.
Patienten kommer sedan att få ytterligare tre PK-justerade månadsdoser av Eloctate (med minst 21 dagars intervall).
Andra namn:
Varje AnemoCheck-testkit gör det möjligt för patienter att kontrollera hemoglobinnivåerna genom att sticka fingret för att dra 5 μL blod in i ett kapillärrör, föra in det röret i ett större rör med en förfylld kemisk lösning, blanda, vänta en minut och bedöma färgen byte av lösningen med hjälp av ett referensfärgskalakort som medföljer satsen.
Testet kan subjektivt skilja låga, medelstora och höga nivåer av hemoglobin för att diagnostisera anemi hemma.
Studiedeltagare lärs utföra en hemoglobinkontroll varannan dag med Anemocheck under 2 på varandra följande menstruationscykler.
Dessutom kommer de att få hemoglobinnivåer som erhålls lokalt (LabCorp) inom 4-6 timmar för jämförelse och korrelation.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Symtomatiska kvinnliga bärare av hemofili B
Symtomatiska kvinnliga bärare av hemofili B med en FIX-aktivitet på ≤60 % vid baslinjen får rekombinant FIX Fc-fusionsprodukt Alprolix. Några av deltagarna kommer att läras att utföra en hemoglobinkontroll med hjälp av en patientstyrd diagnostisk enhet för anemi AnemoCheck varannan dag under 2 på varandra följande menstruationscykler. |
Varje AnemoCheck-testkit gör det möjligt för patienter att kontrollera hemoglobinnivåerna genom att sticka fingret för att dra 5 μL blod in i ett kapillärrör, föra in det röret i ett större rör med en förfylld kemisk lösning, blanda, vänta en minut och bedöma färgen byte av lösningen med hjälp av ett referensfärgskalakort som medföljer satsen.
Testet kan subjektivt skilja låga, medelstora och höga nivåer av hemoglobin för att diagnostisera anemi hemma.
Studiedeltagare lärs utföra en hemoglobinkontroll varannan dag med Anemocheck under 2 på varandra följande menstruationscykler.
Dessutom kommer de att få hemoglobinnivåer som erhålls lokalt (LabCorp) inom 4-6 timmar för jämförelse och korrelation.
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att få FIX-aktivitet korrigerad från baslinjenivån till 100-150 % med Alprolix på den första dagen av menstruationen i början av studiens interventionella fas.
Den första dosen av läkemedlet kommer att ges på klinikerna via långsam injektion i en ven (infusion).
En kort bedömning av farmakokinetiken (PK) (blodtagning med fyra tidpunkter: 15 minuter, 4 timmar, 48 timmar, 72 timmar efter infusionen) kommer att utföras (av hemsjuksköterska eller lokalt labb) för att hjälpa till med efterföljande dosering.
Engångsdos av Alprolix kommer sannolikt att ges på dag 1 av menstruationen.
Patienten kommer sedan att få ytterligare tre PK-justerade månatliga doser av Alprolix (med minst 21 dagars intervall).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av menstruationsblödning mätt med Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC).
Tidsram: Månatlig under hela studietiden i 7 månader
|
Menstruationsförlust spåras via papper och elektronisk PBAC, beräknad via syntolkning centralt och korrelerad till en deltagares förmåga att korrekt tilldela pad eller tampongmättnad. PBAC kommer att uppskattas (medelvärde) under den tre månader långa interventionsperioden för att bedöma om 30 % minskning av menstruationsblödningen uppnåddes. PBAC är ett semikvantitativt, självadministrerat bildverktyg. Den totala poängen beräknas genom att summera summan av alla poäng för de använda tamponger eller bindor, med en poäng högre än 150 med en 86 % känslighet och 89 % specificitet för kraftiga menstruationsblödningar (HMB). Möjligt intervall beror på kvantitativ och kvalitativ mängd blödningar under menstruationen:
|
Månatlig under hela studietiden i 7 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av patientrapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS-43) poäng.
Tidsram: Varje månad, före början av varje menstruationscykel, antingen per telefon eller personligen under studietiden på 7 månader.
|
För att avgöra om användningen av studieläkemedlen leder till en signifikant förbättring av livskvalitet (QOL) fastställer studien en baslinje för QOL och mäter förändring månadsvis och 6 månaders förändring.
PROMIS 43-profilen är ett kvalitetsbedömningsverktyg med 43 frågor från 9 hälsodomäner och 10 frågor fokuserade på sexuell hälsa.
PROMIS bedömer patientrapporterade resultat i tre huvudkategorier: fysisk hälsa, mental hälsa och social hälsa.
Varje objekt har fem svarsalternativ med undantag för objektet Smärtintensitet som har elva alternativ. En rå poäng skapas från varje kort form.
För att hitta den totala råpoängen summeras värdena för svaret på varje fråga inom varje domän.
Den tillämpliga poängkonverteringstabellen översätter den totala råpoängen till standardiserad T-poäng som rapporteras som slutpoäng.
|
Varje månad, före början av varje menstruationscykel, antingen per telefon eller personligen under studietiden på 7 månader.
|
|
Förändring i kortform 36 (SF-36) poäng.
Tidsram: Varje månad, före början av varje menstruationscykel, antingen per telefon eller personligen under studietiden på 7 månader
|
För att avgöra om studiebehandlingen leder till en kliniskt signifikant förbättring av livskvalitet (QOL) fastställer studieteamet en baslinje för livskvalitet och mått ändras månadsvis såväl som 6 månaders förändring av SF-36.
SF-36 är en patientrapporterad undersökning med 36 punkter av hälsa som består av 8 skalade poäng med ett lägre poängtal som indikerar funktionsnedsättning i en av de 8 sektionerna eller domänerna. Poängsystemet för SF-36 är relativt komplext och genererar subskalepoäng för fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysiska problem, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av emotionella problem och mental hälsa.
Två sammanfattande poäng kan också härledas från SF-36: sammanfattningen av den fysiska komponenten och sammanfattningen av den mentala komponenten.
|
Varje månad, före början av varje menstruationscykel, antingen per telefon eller personligen under studietiden på 7 månader
|
|
Förändring i Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) poäng.
Tidsram: Varje månad, före början av varje menstruationscykel, antingen per telefon eller personligen under studietiden på 7 månader
|
MIQ består av sex individuella åtgärder eller poster.
De första 4 punkterna utvärderas med hjälp av 4-punkts (punkt 1) eller 5-punkts (punkt 2-4) svarsskalor.
Ingen summativ skala härleds för punkt 5 eftersom den fungerar som ett beskrivande verktyg för att karakterisera begränsningar av specifika aktiviteter och ses som stödjande information för punkterna 2-4.
Punkt 6 representerar en global bedömning (påverkan, grad och meningsfullhet) av förändringen i förlorad menstruationsblödning (MBL) jämfört med föregående period.
Alternativen för effektsvar inkluderade 0 ('nästan samma'), 1 ('bättre') eller 2 ('sämre').
Om en förändring rapporteras används en 7-gradig betygsskala för att specificera graden av förbättring (punkt 6a) eller försämring (punkt 6b).
Slutligen, punkt 6c (meningsfullhet av förändring i MBL) ger en övergripande bedömning av den subjektiva uppfattningen av förändringen i MBL och kan anses vara en viktig komponent i MIQ.
|
Varje månad, före början av varje menstruationscykel, antingen per telefon eller personligen under studietiden på 7 månader
|
|
Antal överkänslighetsreaktioner.
Tidsram: Under hela interventionsfasen av studien (besök 4-7 av studien eller månader 4-7)
|
Eftersom Eloctate och Alprolix är biologiska produkter kan överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi och anafylaktiska reaktioner, förekomma.
Sjuksköterskor och patienter kommer att utbildas i att känna igen tecken och symtom som är förknippade med potentiell överkänslighet, anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner, och instrueras att ge/söka omedelbar vård.
Patienter/vårdgivare kommer att få två varningskort med denna information och instruktioner.
För patienter med en tidigare anamnes på en kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion kommer platsen att ringa patienten 24 timmar efter varje dos för att bedöma patientens status.
Ytterligare försiktighetsåtgärder efter var och en av dessa doser kan också övervägas inklusive att ha en förlängd observationsperiod eller intravenös tillgång före dosering.
|
Under hela interventionsfasen av studien (besök 4-7 av studien eller månader 4-7)
|
|
Noggrannhet för detektering av hemoglobinnivåer med Anemocheck.
Tidsram: Varannan dag under 2 på varandra följande menstruationscykler under icke-interventionell studiefas (upp till dag 60 av studien).
|
Deltagare i undersökningsarmen kommer att själv utföra hemoglobinkontroll med Anemocheck varannan dag under 2 på varandra följande menstruationscykler.
För att fastställa genomförbarheten och användbarheten av Anemocheck vid övervakning av hemoglobin under en menstruation, kommer studieteamet att bedöma sambandet mellan symtom på kraftiga menstruationsblödningar med en 2g minskning av hemoglobinet som detekteras av Anemocheck, och korrelationen av hemoglobinnivån erhållen av lokalt labb ( inom 4-6 timmar).
|
Varannan dag under 2 på varandra följande menstruationscykler under icke-interventionell studiefas (upp till dag 60 av studien).
|
|
Förändring i FVIII-nivå efter den första dosen av Eloctate.
Tidsram: Första besöket i interventionsstudiefasen (besök 4, dag 90 av studien): 15-30 min, 2 timmar, 4 timmar, 18-24 timmar efter infusion.
|
En bedömning av FVIII-nivån via blodtagning kommer att utföras efter den första dosen av läkemedlet vid fyra tidpunkter.
|
Första besöket i interventionsstudiefasen (besök 4, dag 90 av studien): 15-30 min, 2 timmar, 4 timmar, 18-24 timmar efter infusion.
|
|
Förändring i FIX-nivå efter den första dosen av Alpolix.
Tidsram: Första besöket i interventionsstudiefasen (besök 4, dag 90 av studien): 15-30 min, 4 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter infusion.
|
En bedömning av FIX-nivån via blodtagning kommer att utföras efter den första dosen av läkemedlet vid fyra tidpunkter.
|
Första besöket i interventionsstudiefasen (besök 4, dag 90 av studien): 15-30 min, 4 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter infusion.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Livmodersjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Blödning
- Blodkoagulationsstörningar, ärftliga
- Koagulationsproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Blodkoagulationsstörningar
- Menstruationsstörningar
- Livmoderblödning
- Blödarsjuka A
- Menorragi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Immunoglobulin Fc-fragment
Andra studie-ID-nummer
- IRB00095067
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .