用于血友病携带者经期大量出血的延长半衰期 (EHF) 产品
使用延长半衰期因子产品减少症状性血友病 A 和 B 携带者月经出血的可行性试验
研究概览
地位
详细说明
血友病 A 或 B 分别由位于 X 染色体上的因子 VIII 或 IX 基因缺陷引起。 这种疾病表现出 X 连锁遗传，其中主要是具有一条 X 染色体的男性受到影响，而具有两条 X 染色体的女性是杂合子或携带者。 血友病携带者的因子 VIII 或 IX 水平分布广泛，平均值为 50%，与非携带者女性的分布重叠。
月经大量出血定义为持续超过 7 天的月经出血，或更具体地说是每个周期失血超过 80cc。 管理至关重要，因为它可能导致缺铁性贫血、导致缺课并影响总体生活质量。 有多种选择可以控制或减少血友病 A 和 B 携带者的月经出血，包括但不限于以下选择：抗纤维蛋白溶解药（氨基己酸、氨甲环酸）、合成去氨加压素（DDAVP、SQ 或 IN）或激素疗法（联合口服避孕药、仅含孕激素的选择、宫内节育器等）。
重组因子替代的使用研究很少，并且受到相对于典型月经期长度相对较短的半衰期的限制。 本可行性研究的目的是确定两种凝血因子产品 Eloctate [血友病 A] 和 Alprolix [血友病 B] 是否可以减少女性血友病 A 和 B 携带者（14 岁或以上）的月经量谁有严重或大量出血。 这些产品经 FDA 批准可用于患有 A 型和 B 型血友病的男性，以预防和治疗出血。 它们未被专门批准用于减少月经出血，但可能对此有用。 这两种产品都具有“延长的半衰期”，这意味着它们在体内的循环时间比其他 FVIII 或 FIX 产品更长。 研究小组将收集有关这些药物的安全性及其效果的更多信息。 16 名预期登记的患者中有 5 名将要求参与探索性目标，在该目标中，受试者被教导在连续 2 个月经周期期间使用新型护理点设备 (Anemocheck) 每隔一天进行一次血红蛋白检查 (CBC) . 此外，他们将在 4-6 小时内绘制 CBC 以进行比较和关联。 研究小组还将月经大量出血的症状与血红蛋白下降 2 克联系起来。 这项研究的所有结果将为即将进行的更大规模研究提供信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 每月有月经出血的育龄女性
- 女性血友病 A 或 B 携带者（杂合子、lyonized 或特纳氏综合症）
- 研究时 FVIII 或 FIX 活性≤60%
- 基线图示出血评估图表 >150 平均在招募时
- 入学时妊娠试验阴性
- 女性和她的男性伴侣都同意在整个研究期间使用可接受的避孕屏障方法（例如，隔膜、宫颈帽、男用避孕套、女用避孕套和杀精子泡沫、海绵和薄膜）（对于性活跃的参加者）
排除标准：
- 初潮未到
- 更年期：自然或由手术/药物治疗引起
- 怀孕或哺乳
- 女性或其男性伴侣拒绝使用屏障避孕方法（性活跃）
- 目前正在使用以下任何一种避孕药具（带铜宫内节育器、口服联合避孕药、仅含孕激素的避孕药，包括但不限于：Provera、Aygestin、Nexplanon、Implanon、Depo Provera、Mirena IUD）
- VWF:Ag 或 VWF:RCo <40%
- 定性血小板疾病的诊断
- 血栓形成或浅表血栓形成的个人史
- 有血栓病史的一级亲属
- 伴随出血或凝血障碍的个人史
- 吸烟者
- 愿意在试验期间避免服用抗纤维蛋白溶解剂（amicar、transexamic acid、lysteda）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：有症状的血友病 A 型女性携带者
基线 FVIII 活性≤60% 的有症状女性携带者接受重组 FVIII Fc 融合产物 Eloctate。 一些参与者将被教导在连续 2 个月经周期中每隔一天使用患者操作的贫血诊断设备 AnemoCheck 进行一次血红蛋白检查。 |
在研究干预阶段开始的月经第一天，受试者将使用 Eloctate 将 FVIII 活性从基线水平校正到 100-150%。
第一剂药物将在诊所通过静脉缓慢注射（输液）给药。
将进行药代动力学 (PK) 的简短评估（4 个时间点抽血：输注后 15 分钟、2 小时、4 小时、20 小时）以协助后续给药。可能在月经期的第 1 天和第 3 天给予 2 次总剂量的 Eloctate。
然后受试者将接受三个额外的 PK 调整每月剂量的 Eloctate（间隔不少于 21 天）。
其他名称：
每个 AnemoCheck 测试套件都可以让患者检查血红蛋白水平，方法是刺破手指，将 5 μL 血液吸入毛细管，将毛细管插入装有预装化学溶液的较大管中，混合，等待一分钟，然后评估颜色使用套件中包含的参考色卡更改解决方案。
该测试能够主观区分低、中和高水平的血红蛋白，从而在家中诊断贫血。
研究参与者被教导在连续 2 个月经周期中每隔一天使用 Anemocheck 进行一次血红蛋白检查。
此外，他们将在 4-6 小时内绘制本地 (LabCorp) 的血红蛋白水平，用于比较和相关性。
其他名称：
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实验性的：有症状的血友病 B 型女性携带者
基线 FIX 活性≤60% 的有症状的血友病 B 女性携带者接受重组 FIX Fc 融合产品 Alprolix。 一些参与者将被教导在连续 2 个月经周期中每隔一天使用患者操作的贫血诊断设备 AnemoCheck 进行一次血红蛋白检查。 |
每个 AnemoCheck 测试套件都可以让患者检查血红蛋白水平，方法是刺破手指，将 5 μL 血液吸入毛细管，将毛细管插入装有预装化学溶液的较大管中，混合，等待一分钟，然后评估颜色使用套件中包含的参考色卡更改解决方案。
该测试能够主观区分低、中和高水平的血红蛋白，从而在家中诊断贫血。
研究参与者被教导在连续 2 个月经周期中每隔一天使用 Anemocheck 进行一次血红蛋白检查。
此外，他们将在 4-6 小时内绘制本地 (LabCorp) 的血红蛋白水平，用于比较和相关性。
其他名称：
在研究干预阶段开始的月经第一天，受试者将使用 Alprolix 将 FIX 活性从基线水平校正到 100-150%。
第一剂药物将在诊所通过静脉缓慢注射（输液）给药。
将进行药代动力学 (PK) 的简短评估（4 个时间点抽血：输注后 15 分钟、4 小时、48 小时、72 小时）（由家庭护理或当地实验室进行）以协助后续给药。
可能在月经期的第 1 天给予单剂量的 Alprolix。
然后，受试者将接受三个额外的 PK 调整每月剂量的 Alprolix（间隔不少于 21 天）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过图示出血评估表 (PBAC) 测量月经出血减少。
大体时间：在整个学习期间每月 7 个月
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月经损失通过纸质和电子 PBAC 进行跟踪，通过视觉解释集中计算，并与参与者正确分配卫生巾或卫生棉条饱和度的能力相关。 将在三个月的干预期内估计（平均）PBAC，以评估月经出血是否减少了 30%。 PBAC 是一种半定量、自我管理的图形工具。 总分是通过将所用卫生棉条或卫生巾的所有分数相加计算得出的，分数大于 150 的对月经过多 (HMB) 的敏感性为 86%，特异性为 89%。 可能的范围取决于月经期间出血量的定量和定性：
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在整个学习期间每月 7 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS-43) 评分的变化。
大体时间：在 7 个月的研究期间，每月一次，在每个月经周期开始之前通过电话或亲自进行。
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为了确定研究药物的使用是否会导致生活质量 (QOL) 的显着改善，该研究建立了基线 QOL 并测量每月和 6 个月的变化。
PROMIS 43 概况是一种 QOL 评估工具，包含来自 9 个健康领域的 43 个问题和 10 个侧重于性健康的问题。
PROMIS 在三个主要类别中评估患者报告的结果：身体健康、心理健康和社会健康。
每个项目都有五个响应选项，除了疼痛强度项目有十一个选项。原始分数是从每个简短表格中创建的。
为了找到总的原始分数，每个问题的回答值在每个域内进行汇总。
适用的分数转换表将总的原始分数转换为标准化的 T 分数，作为最终分数报告。
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在 7 个月的研究期间，每月一次，在每个月经周期开始之前通过电话或亲自进行。
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简表 36 (SF-36) 分数的变化。
大体时间：每月一次，在每个月经周期开始之前通过电话或亲自进行 7 个月的研究
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为了确定研究治疗是否导致生活质量 (QOL) 的临床显着改善，研究团队建立了生活质量基线并测量每月和 6 个月 SF-36 的变化。
SF-36 是一项包含 36 个项目的患者报告健康调查，由 8 个量表分数组成，较低的分数表示 8 个部分或领域之一的残疾。SF-36 的评分系统相对复杂，并生成子量表分数身体机能、身体问题导致的角色限制、身体疼痛、一般健康认知、活力、社会功能、情绪问题导致的角色限制以及心理健康。
也可以从 SF-36 中得出两个总结分数：身体成分总结和心理成分总结。
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每月一次，在每个月经周期开始之前通过电话或亲自进行 7 个月的研究
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月经过多影响问卷 (MIQ) 评分的变化。
大体时间：每月一次，在每个月经周期开始之前通过电话或亲自进行 7 个月的研究
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MIQ 由六个单独的措施或项目组成。
使用 4 点（第 1 项）或 5 点（第 2-4 项）响应量表评估前 4 个项目。
没有为第 5 项得出总结性量表，因为它用作描述特定活动限制的描述性工具，并被视为第 2-4 项的支持信息。
第 6 项表示与上一时期相比，月经失血量 (MBL) 变化的总体评估（影响、程度和意义）。
影响响应选项包括 0（“几乎相同”）、1（“更好”）或 2（“更差”）。
如果报告发生变化，则使用 7 分等级量表来指定改善（第 6a 项）或恶化（第 6b 项）的程度。
最后，项目 6c（MBL 变化的意义）提供了对 MBL 变化的主观感知的总体评估，可被视为 MIQ 的重要组成部分。
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每月一次，在每个月经周期开始之前通过电话或亲自进行 7 个月的研究
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超敏反应的次数。
大体时间：在研究的整个干预阶段（研究的第 4-7 个月或第 4-7 个月访问）
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由于 Eloctate 和 Alprolix 是生物制品，可能会发生超敏反应，包括过敏反应和过敏反应。
护士和患者将接受培训，以识别与潜在超敏反应、过敏性和类过敏反应相关的体征和症状，并指导他们提供/寻求即时护理。
患者/护理人员将收到两张包含此信息和说明的警示卡。
对于既往有临床显着超敏反应史的患者，该网站将在每次给药后 24 小时致电患者，以评估患者的状况。
还可以考虑在这些剂量中的每一种之后采取额外的预防措施，包括延长观察期或在给药前进行静脉通路。
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在研究的整个干预阶段（研究的第 4-7 个月或第 4-7 个月访问）
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Anemocheck 检测血红蛋白水平的准确性。
大体时间：在非干预研究阶段（直至研究的第 60 天），在连续 2 个月经周期期间每隔一天进行一次。
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探索组参与者将在连续 2 个月经周期中每隔一天使用 Anemocheck 自行进行血红蛋白检查。
为确定 Anemocheck 在月经期间监测血红蛋白的可行性和实用性，研究团队将评估月经大量出血症状与 Anemocheck 检测到的血红蛋白下降 2g 的相关性，以及当地实验室获得的血红蛋白水平的相关性（ 4-6 小时内）。
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在非干预研究阶段（直至研究的第 60 天），在连续 2 个月经周期期间每隔一天进行一次。
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首次服用 Eloctate 后 FVIII 水平的变化。
大体时间：介入研究阶段的首次访视（第 4 次访视，研究的第 90 天）：输注后 15-30 分钟、2 小时、4 小时、18-24 小时。
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在第一次给药后的四个时间点将通过抽血评估 FVIII 水平。
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介入研究阶段的首次访视（第 4 次访视，研究的第 90 天）：输注后 15-30 分钟、2 小时、4 小时、18-24 小时。
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第一剂 Alpolix 后 FIX 水平的变化。
大体时间：介入研究阶段的首次访视（第 4 次访视，研究的第 90 天）：输注后 15-30 分钟、4 小时、48 小时和 72 小时。
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在第一次给药后的四个时间点，将通过抽血评估 FIX 水平。
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介入研究阶段的首次访视（第 4 次访视，研究的第 90 天）：输注后 15-30 分钟、4 小时、48 小时和 72 小时。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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