Продукты с увеличенным коэффициентом полувыведения (EHF) при тяжелых менструальных кровотечениях у носителей гемофилии
Технико-экономическое исследование с использованием продуктов с продленным периодом полувыведения для уменьшения менструального кровотечения у носителей симптоматической гемофилии А и В
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Гемофилия А или В обусловлена дефектами гена фактора VIII или IX соответственно, расположенного на Х-хромосоме. Это заболевание характеризуется Х-сцепленным наследованием, при котором страдают преимущественно мужчины с одной Х-хромосомой, а женщины с двумя Х-хромосомами являются гетерозиготами или носителями. Носители гемофилии демонстрируют широкое распределение уровней фактора VIII или IX со средним значением 50%, что совпадает с распределением женщин, не являющихся носителями.
Сильное менструальное кровотечение определяется как менструальное кровотечение, которое длится более 7 дней или, точнее, как потеря более 80 мл крови за цикл. Лечение имеет решающее значение, поскольку оно может привести к железодефицитной анемии, пропуску занятий в школе и ухудшению общего качества жизни. Существует несколько вариантов контроля или уменьшения менструального кровотечения у носителей гемофилии А и В, они включают, помимо прочего, следующие варианты: антифибринолитики (аминокапроновая кислота, транексамовая кислота), синтетический десмопрессин (ДДАВП, SQ или ИН) или гормональная терапия (комбинированная оральные контрацептивы, только прогестиновые варианты, ВМС и т. д.).
Использование замещения рекомбинантным фактором плохо изучено и ограничено относительно коротким периодом полувыведения по сравнению с типичной продолжительностью менструального цикла. Цель данного технико-экономического обоснования состоит в том, чтобы выяснить, могут ли два продукта фактора свертывания крови, Элоктат [гемофилия А] и Алпроликс [гемофилия В], уменьшить количество менструальных кровотечений у женщин-носителей гемофилии А и В (в возрасте 14 лет и старше). у которых сильное или обильное кровотечение. Эти продукты одобрены FDA для использования у мужчин с гемофилией А и В для профилактики и лечения кровотечений. Они не одобрены специально для уменьшения менструального кровотечения, но могут быть полезны для этой цели. Оба продукта имеют «длительный период полураспада», что означает, что они циркулируют в организме дольше, чем другие продукты FVIII или FIX. Исследовательская группа соберет дополнительную информацию о безопасности этих препаратов и о том, насколько хорошо они работают. Пять из 16 предполагаемых зачисленных пациенток будут обращаться с просьбой об участии в исследовательской цели, в которой субъекта обучают выполнять проверку гемоглобина (CBC) через день с использованием нового устройства для оказания медицинской помощи (Anemocheck) в течение 2 последовательных менструальных циклов. . Кроме того, в течение 4-6 часов они будут иметь CBC для сравнения и корреляции. Исследовательская группа также сопоставит симптомы обильных менструальных кровотечений с падением гемоглобина на 2 грамма. Все результаты этого исследования предоставят информацию для предстоящего более крупного исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины репродуктивного возраста с ежемесячными менструальными кровотечениями.
- Женский носитель гемофилии А или В (гетерозиготный, лионизированный или синдром Тернера)
- Активность FVIII или FIX ≤60% на момент исследования
- Диаграмма исходной графической оценки кровотечения > 150 в среднем на момент набора
- Отрицательный тест на беременность на момент зачисления
- И женщина, и ее партнер-мужчина согласились использовать приемлемый барьерный метод контроля над рождаемостью (например, диафрагму, цервикальный колпачок, мужской презерватив, женский презерватив и спермицидную пену, губки и пленку) на протяжении всего исследования (для сексуально активных женщин). участников)
Критерий исключения:
- Менархе не наступило
- Менопауза: естественная или индуцированная хирургическим/медикаментозным лечением
- Беременность или кормление грудью
- Женщина или ее партнер-мужчина отказываются использовать барьерный метод контрацепции (для сексуально активных)
- Текущее использование любого из следующих противозачаточных средств (медные ВМС, пероральные комбинированные, только прогестиновые, включая, но не ограничиваясь: Provera, Aygestin, Nexplanon, Implanon, Depo Provera, Mirena IUD)
- VWF:Ag или VWF:RCo <40%
- Диагностика качественного нарушения тромбоцитов
- Личная история тромбоза или поверхностного тромбоза
- Родственник первой степени родства с тромбозом в анамнезе
- Сопутствующее кровотечение или нарушение свертываемости крови в личном анамнезе
- Курильщик сигарет
- Желание избежать приема антифибринолитических средств (амикар, трансексамовая кислота, листеда) во время исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Женщины-носители гемофилии А с симптомами
Женщины-носители с симптомами гемофилии А и исходной активностью FVIII ≤60% получают рекомбинантный слитый продукт FVIII Fc Eloctate. Некоторых участниц научат проводить анализ гемоглобина с помощью управляемого пациентом диагностического прибора для выявления анемии AnemoCheck через день в течение 2 последовательных менструальных циклов. |
Субъекты получат корректировку активности FVIII от исходного уровня до 100-150% с помощью Eloctate в первый день менструации в начале интервенционной фазы исследования.
Первую дозу препарата вводят в клиниках путем медленного введения в вену (инфузии).
Короткая оценка фармакокинетики (ФК) (4 момента взятия крови: 15 минут, 2 часа, 4 часа, 20 часов после инфузии) будет проводиться для облегчения последующего дозирования. 2 общие дозы Элоктата, вероятно, будут даны в день 1 и 3 менструального цикла.
Затем субъект будет получать три дополнительных ежемесячных дозы Элоктата с поправкой на фармакокинетику (с интервалом не менее 21 дня).
Другие имена:
Каждый тестовый набор AnemoCheck позволяет пациентам проверять уровень гемоглобина, прокалывая палец и набирая 5 мкл крови в капиллярную трубку, вставляя эту пробирку в большую пробирку с предварительно заполненным химическим раствором, перемешивая, выжидая одну минуту и оценивая цвет. смена раствора по эталонной цветовой шкале, входящей в комплект.
Тест способен субъективно дифференцировать низкий, средний и высокий уровень гемоглобина для диагностики анемии в домашних условиях.
Участников исследования учат выполнять проверку гемоглобина через день с помощью Anemocheck в течение 2 последовательных менструальных циклов.
Кроме того, они будут иметь уровень гемоглобина, полученный локально (LabCorp) в течение 4-6 часов для сравнения и корреляции.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Женщины-носители с симптомами гемофилии В
Женщины-носители гемофилии B с симптомами гемофилии B и исходной активностью FIX ≤60% получают рекомбинантный слитый продукт FIX Fc Alprolix. Некоторых участниц научат проводить анализ гемоглобина с помощью управляемого пациентом диагностического прибора для выявления анемии AnemoCheck через день в течение 2 последовательных менструальных циклов. |
Каждый тестовый набор AnemoCheck позволяет пациентам проверять уровень гемоглобина, прокалывая палец и набирая 5 мкл крови в капиллярную трубку, вставляя эту пробирку в большую пробирку с предварительно заполненным химическим раствором, перемешивая, выжидая одну минуту и оценивая цвет. смена раствора по эталонной цветовой шкале, входящей в комплект.
Тест способен субъективно дифференцировать низкий, средний и высокий уровень гемоглобина для диагностики анемии в домашних условиях.
Участников исследования учат выполнять проверку гемоглобина через день с помощью Anemocheck в течение 2 последовательных менструальных циклов.
Кроме того, они будут иметь уровень гемоглобина, полученный локально (LabCorp) в течение 4-6 часов для сравнения и корреляции.
Другие имена:
Субъекты получат корректировку активности FIX от исходного уровня до 100-150% с помощью алпроликса в первый день менструации в начале интервенционной фазы исследования.
Первую дозу препарата вводят в клиниках путем медленного введения в вену (инфузии).
Будет проведена краткая оценка фармакокинетики (ФК) (4 момента времени забора крови: 15 минут, 4 часа, 48 часов, 72 часа после инфузии) (медсестра на дому или в местной лаборатории), чтобы помочь с последующим дозированием.
Однократная доза алпроликса, скорее всего, будет введена в 1-й день менструального цикла.
Затем субъект будет получать три дополнительных ежемесячных дозы алпроликса с поправкой на фармакокинетику (с интервалом не менее 21 дня).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение менструального кровотечения, измеренное с помощью графической таблицы оценки кровотечения (PBAC).
Временное ограничение: Ежемесячно на протяжении всего обучения в течение 7 месяцев
|
Менструальные потери отслеживаются с помощью бумажных и электронных PBAC, рассчитываются с помощью визуальной интерпретации централизованно и коррелируют со способностью участника правильно назначать насыщение прокладки или тампона. PBAC будет оцениваться (в среднем) за трехмесячный период вмешательства, чтобы оценить, было ли достигнуто 30% снижение менструального кровотечения. PBAC — это полуколичественный самоуправляемый графический инструмент. Общий балл рассчитывается путем сложения суммы всех баллов для использованных тампонов или прокладок, при этом балл больше 150 соответствует 86% чувствительности и 89% специфичности для тяжелых менструальных кровотечений (HMB). Возможный диапазон зависит от количественного и качественного количества кровотечения во время менструации:
|
Ежемесячно на протяжении всего обучения в течение 7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в баллах Информационных систем измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-43).
Временное ограничение: Ежемесячно, перед началом каждого менструального цикла по телефону или лично в течение 7 месяцев исследования.
|
Чтобы определить, приводит ли использование исследуемых препаратов к значительному улучшению качества жизни (КЖ), в исследовании устанавливается базовый уровень КЖ и измеряется ежемесячное и 6-месячное изменение.
Профиль PROMIS 43 представляет собой инструмент оценки качества жизни, состоящий из 43 вопросов из 9 областей здравоохранения и 10 вопросов, посвященных сексуальному здоровью.
PROMIS оценивает сообщаемые пациентами результаты по трем основным категориям: физическое здоровье, психическое здоровье и социальное здоровье.
Каждый элемент имеет пять вариантов ответа, за исключением элемента «Интенсивность боли», который имеет одиннадцать вариантов. По каждой короткой форме создается необработанная оценка.
Чтобы найти общий исходный балл, значения ответов на каждый вопрос суммируются в каждом домене.
Применяемая таблица преобразования баллов переводит общий необработанный балл в стандартизированный T-балл, который сообщается как окончательный балл.
|
Ежемесячно, перед началом каждого менструального цикла по телефону или лично в течение 7 месяцев исследования.
|
|
Изменение балла в краткой форме 36 (SF-36).
Временное ограничение: Ежемесячно, перед началом каждого менструального цикла по телефону или лично в течение 7 месяцев исследования.
|
Чтобы определить, приводит ли исследуемое лечение к клинически значимому улучшению качества жизни (КЖ), исследовательская группа устанавливает базовый уровень качества жизни и измеряет ежемесячные изменения, а также 6-месячные изменения в SF-36.
SF-36 представляет собой опрос состояния здоровья пациентов, состоящий из 36 пунктов, состоящий из 8 баллов по шкале, при этом более низкий балл указывает на инвалидность в одном из 8 разделов или областей. физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физических проблем, телесная боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем и психическое здоровье.
Из SF-36 также можно получить две сводные оценки: сводку по физическому компоненту и сводку по умственному компоненту.
|
Ежемесячно, перед началом каждого менструального цикла по телефону или лично в течение 7 месяцев исследования.
|
|
Изменение оценки по опроснику воздействия меноррагии (MIQ).
Временное ограничение: Ежемесячно, перед началом каждого менструального цикла по телефону или лично в течение 7 месяцев исследования.
|
MIQ состоит из шести отдельных показателей или пунктов.
Первые 4 пункта оцениваются по 4-балльной (пункт 1) или 5-балльной (пункты 2-4) шкалам ответов.
Для пункта 5 не выводится итоговая шкала, поскольку она служит описательным инструментом для характеристики ограничений конкретных видов деятельности и рассматривается как вспомогательная информация для пунктов 2-4.
Пункт 6 представляет собой общую оценку (влияние, степень и значимость) изменения количества потерянных менструальных кровотечений (MBL) по сравнению с предыдущим периодом.
Варианты ответа на воздействие включали 0 («почти то же самое»), 1 («лучше») или 2 («хуже»).
Если сообщается об изменении, то используется 7-балльная оценочная шкала для определения степени улучшения (пункт 6а) или ухудшения (пункт 6б).
Наконец, пункт 6с (значимость изменения MBL) дает общую оценку субъективного восприятия изменения MBL и может считаться важным компонентом MIQ.
|
Ежемесячно, перед началом каждого менструального цикла по телефону или лично в течение 7 месяцев исследования.
|
|
Количество реакций гиперчувствительности.
Временное ограничение: На протяжении интервенционной фазы исследования (посещение 4-7 исследования или месяцы 4-7)
|
Поскольку Элоктат и Алпроликс являются биологическими препаратами, могут возникать реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактические реакции.
Медсестры и пациенты будут обучены распознавать признаки и симптомы, связанные с потенциальной гиперчувствительностью, анафилактическими и анафилактоидными реакциями, и проинструктированы о необходимости немедленного оказания помощи.
Пациенты/опекуны получат две предупреждающие карточки с этой информацией и инструкциями.
Для пациентов с предшествующей историей клинически значимой реакции гиперчувствительности центр будет звонить пациенту через 24 часа после каждой дозы для оценки состояния пациента.
Также могут быть рассмотрены дополнительные меры предосторожности после введения каждой из этих доз, включая длительный период наблюдения или внутривенный доступ перед введением дозы.
|
На протяжении интервенционной фазы исследования (посещение 4-7 исследования или месяцы 4-7)
|
|
Точность определения уровня гемоглобина с помощью Anemocheck.
Временное ограничение: Через день в течение 2 последовательных менструальных циклов на этапе неинтервенционного исследования (до 60-го дня исследования).
|
Участники исследовательской группы будут самостоятельно проверять гемоглобин с помощью Anemocheck через день в течение 2 последовательных менструальных циклов.
Чтобы определить осуществимость и полезность Anemocheck для мониторинга гемоглобина во время менструации, исследовательская группа оценит корреляцию симптомов обильного менструального кровотечения с падением гемоглобина на 2 г, обнаруженным Anemocheck, и корреляцию уровня гемоглобина, полученного в местной лаборатории. в течение 4-6 часов).
|
Через день в течение 2 последовательных менструальных циклов на этапе неинтервенционного исследования (до 60-го дня исследования).
|
|
Изменение уровня FVIII после первой дозы Элоктата.
Временное ограничение: Первое посещение фазы интервенционного исследования (посещение 4, 90-й день исследования): 15-30 мин, 2 часа, 4 часа, 18-24 часа после инфузии.
|
Оценка уровня FVIII посредством забора крови будет проводиться после первой дозы препарата в четырех временных точках.
|
Первое посещение фазы интервенционного исследования (посещение 4, 90-й день исследования): 15-30 мин, 2 часа, 4 часа, 18-24 часа после инфузии.
|
|
Изменение уровня FIX после первой дозы Алполикса.
Временное ограничение: Первое посещение интервенционной фазы исследования (посещение 4, 90-й день исследования): 15-30 минут, 4 часа, 48 часов и 72 часа после инфузии.
|
Оценка уровня FIX с помощью забора крови будет проводиться после первой дозы препарата в четырех временных точках.
|
Первое посещение интервенционной фазы исследования (посещение 4, 90-й день исследования): 15-30 минут, 4 часа, 48 часов и 72 часа после инфузии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания матки
- Гематологические заболевания
- Кровотечение
- Нарушения свертывания крови, наследственные
- Нарушения белковой коагуляции
- Геморрагические расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения свертывания крови
- Нарушения менструации
- Маточное кровотечение
- Гемофилия А
- Меноррагия
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Фрагменты Fc иммуноглобулина
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00095067
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .