遺伝子改変自己造血幹細胞を用いたベータサラセミアメジャーの遺伝子治療
ベータサラセミアメジャーにおける遺伝子改変自家造血幹細胞移植の安全性と有効性の評価
調査の概要
詳細な説明
ベータ サラセミア メジャーは、赤血球機能不全の生命を脅かす遺伝病です。 これは、ベータグロビンタンパク質をコードするベータグロビン遺伝子の突然変異によって引き起こされ、無効な赤血球生成、溶血および貧血を引き起こします。 同種造血幹細胞 (HSCT) の移植は、唯一の利用可能な治療法ですが、移植に関連する死亡率、移植片対宿主病、および供給源が限られているという重大なリスクがあります。 したがって、自家造血幹細胞の移植は、ベータサラセミアの主要な患者にとって魅力的な治療法となるでしょう。 10人の患者は、ベータグロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターで形質導入された遺伝子改変自己造血幹細胞で治療されます。
患者はこの研究に3年間参加します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospial
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は8歳以上でなければなりません。
- 被験者またはその両親/法定後見人は、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる必要があります。
-被験者は、β-サラセミアメジャーの確定診断を受けている必要があります。
100 mL/kg/年以上の pRBC または 1 年あたり 8 回以上の pRBC の輸血が、研究に参加する前の最低 2 年間行われている。
- -被験者は臨床的に安定した状態にあり、造血幹細胞移植の資格がある必要があります。
-被験者は成人のカルノフスキー指数≧80％またはランスキー指数を満たす必要があります
子供の場合は70%以上。
- -被験者の生存期待値は6か月を超えている必要があります。
- 対象者は、疾患の総合的な評価（精神医学的評価を含む）が行われている専門機関で少なくとも過去 2 年間治療を受け、経過観察されている必要があり、少なくとも過去 2 年間の詳細な医療資料は、前後の自己対比が可能なものである必要があります。処理。
- -被験者は、ヒドロキシ尿素、5-アゾシドまたはシタラビンの治療を中止する必要があります 研究に参加する少なくとも3か月前。
除外基準:
- HLA適合ドナー（兄弟または適切な10/10適合非血縁ドナー）を持つ。
- HIV（血清学またはRNA）、および/またはHbsAgおよび/またはHBV DNAおよび/またはHCV RNAの陽性（またはHCV RNA陰性だが抗ウイルス治療中）。
- -骨髄採取のための麻酔の禁忌。
- 重症、細菌、活動性ウイルス、または真菌感染症など
- 悪性腫瘍の病歴。
- 白血球 (WBC) 数 < 3000/uL および/または血小板数 < 100,000/uL は、脾機能亢進因子を除外します。
- -家族性がん症候群の家族歴（遺伝性乳房および卵巣症候群、遺伝性非ポリープ結腸直腸がん症候群、家族性腺腫性ポリポーシスを含むがこれらに限定されない）。
- -以前の同種骨髄移植。
- -精神病および精神障害の病歴。
- 最近の薬物乱用、薬物乱用またはアルコール乱用。
- -輸血の管理が困難になる可能性のある複雑な同種免疫の歴史。
- 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊をしていない成人女性。
- 以下を含む主要な臓器損傷の病歴：
片麻痺を含む重度の脳血管疾患または認知後遺症。 -アラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の3を超える重度の肝疾患。 -肝生検で重度の肝硬変または線維症。 -磁気共鳴画像法（MRI）による駆出率が25％未満またはT2 *が10ミリ秒未満の心臓病。 -クレアチニンクリアランスが正常値の30％未満の腎臓病。 -肺線維症、肺動脈高血圧症、または標準以下の肺機能検査を含む肺疾患（つまり、pO2 <90 mmHgおよび/または二酸化炭素拡散係数<50％）。 インスリン依存性糖尿病、甲状腺機能亢進症または欠乏症、副甲状腺機能亢進症または欠乏症を含む内分泌障害。
- -スクリーニングから30日以内の別の臨床研究への参加。
- 研究者によって決定された重度の鉄過剰症の被験者。
- その他、造血幹細胞移植を受けることが不適当であると医師または研究者が判断した状況。
- 骨髄による染色体異常の存在が検出されました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
8歳以上のベータサラセミアの主要な被験者は、遺伝子改変された自己CD34 +細胞（治療用ベータグロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターで形質導入された自己造血幹細胞）によって移植されます。
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治療用ベータグロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターで形質導入された自家造血幹細胞。
形質導入された製品の目標用量は 3x10^6 細胞/Kg CD34+ 細胞で、細胞の収量に応じて、最小用量は 2 x 10^6/Kg、最大用量は 20 x 10^6/Kg です。
製品は、静脈内 BU ±Flu ±Cy に続いて骨内に注射されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：移植後0～36ヶ月
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有害事象の発生率によって測定される治療用ベータグロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターで形質導入された自家造血幹細胞の移植による治療の安全性を評価します。
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移植後0～36ヶ月
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ヘモグロビン含有量
時間枠：移植後3～36ヶ月
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末梢血細胞のヘモグロビン含有量を検出することにより、治療用ベータグロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターで形質導入された自家造血幹細胞の移植による治療の有効性を評価します。
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移植後3～36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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造血幹細胞移植
時間枠：移植後42日
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造血幹細胞生着の成功と動態。
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移植後42日
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RCL
時間枠：移植後1～36ヶ月
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複製可能なレンチウイルス (RCL) の生成。
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移植後1～36ヶ月
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VCN
時間枠：移植後1～36ヶ月
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血液または骨髄細胞の平均ベクター コピー数 (VCN) を評価することにより、遺伝子導入効率と発現を定量化します。
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移植後1～36ヶ月
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ベータグロビン含有量
時間枠：移植後1～36ヶ月
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末梢血細胞の HGB のベータグロビン含有量を検出することにより、治療の有効性を評価します。
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移植後1～36ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NanFangHospital
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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