Gentherapie voor bèta-thalassemie Major met behulp van autologe hematopoietische stamcellen die genetisch gemodificeerd zijn

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten 8 jaar of ouder zijn.
• Proefpersonen of hun ouders/wettelijke voogden moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

• Proefpersonen moeten een bevestigde diagnose van ß-thalassemie major hebben en

  ≥ 100 ml/kg/jaar pRBC's of ≥ 8 transfusies van pRBC's per jaar gedurende minimaal twee jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

• Proefpersonen moeten in klinisch stabiele toestand verkeren en in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie.

• Proefpersonen moeten voldoen aan de Karnofsky-index ≥80% voor volwassenen of aan de Lansky-index

  ≥70% voor kinderen.

• Proefpersonen moeten een overlevingsverwachting van meer dan 6 maanden hebben.
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste de afgelopen 2 jaar zijn behandeld en gevolgd in gespecialiseerde instellingen waar ze een uitgebreide beoordeling van de ziekte hebben (inclusief psychiatrische beoordeling), en gedetailleerd medisch materiaal hebben gedurende ten minste de afgelopen 2 jaar om zelfcontrast voor en na behandeling.
• Proefpersonen moeten de behandeling met hydroxyurea, 5-azoside of cytarabine ten minste drie maanden vóór aanvang van het onderzoek staken.

Uitsluitingscriteria:

• Een HLA-gematchte donor hebben (broer of zus of van een geschikte 10/10 gematchte niet-verwante donor).
• Positiviteit voor HIV (serologie of RNA), en/of HbsAg en/of HBV DNA en/of HCV RNA (of negatief HCV RNA maar op antivirale behandeling).
• Contra-indicatie voor anesthesie voor beenmergverzameling.
• Ernstige, bacteriële, actieve virale of schimmelinfectie, enz.
• De geschiedenis van een kwaadaardige tumor.
• Het aantal witte bloedcellen (WBC) <3000/uL en/of het aantal bloedplaatjes <100.000/uL sluit de factor hypersplenisme uit.
• Familiegeschiedenis van familiaire kankersyndromen (inclusief maar niet beperkt tot erfelijk borst- en eierstoksyndroom, erfelijk niet-poliep colorectaal kankersyndroom, familiaire adenomateuze polyposis).
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
• De geschiedenis van psychose en elke psychiatrische stoornis.
• Actief middelenmisbruik, drugs- of alcoholmisbruik recentelijk.
• De geschiedenis van complexe allo-immunisatie die moeilijkheden kan veroorzaken bij het toedienen van transfusies.
• Vrouwelijke volwassenen die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen effectieve anticonceptie hebben.
• Geschiedenis van grote orgaanschade, waaronder:

Ernstige cerebrovasculaire ziekte of cognitieve gevolgen, waaronder hemiplegie. Ernstige leverziekte met alaninetransaminase (ALAT) >3 bovengrens van normaal. Ernstige levercirrose of fibrose bij leverbiopsie. Hartziekte met ejectiefractie <25% of T2* <10 ms door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Nierziekte met creatinineklaring <30% normale waarde. Longziekte, waaronder longfibrose, pulmonale arteriële hypertensie of longfunctietesten onder de norm (d.w.z. pO2<90 mmHg en/of kooldioxidediffusiecoëfficiënt<50%). Endocriene aandoening waaronder insulineafhankelijke diabetes mellitus, hyperthyreoïdie of -deficiëntie, hyperparathyreoïdie of -deficiëntie.

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na screening.
• Proefpersonen met ernstige ijzerstapeling vastgesteld door de onderzoekers.
• Elke andere situatie die ongeschikt is voor het ondergaan van hematopoëtische stamceltransplantatie, bepaald door de artsen of onderzoekers.
• Aanwezigheid van chromosomale afwijkingen door beenmerg gedetecteerd.