Terapia gênica para beta-talassemia maior usando células-tronco hematopoéticas autólogas geneticamente modificadas

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter 8 anos de idade ou mais.
• Os sujeitos ou seus pais/responsáveis ​​legais devem ser capazes de entender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado.

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado de ß-talassemia maior e

  ≥100 mL/kg/ano de pRBCs ou ≥ 8 transfusões de pRBCs por ano durante um mínimo de dois anos antes da entrada no estudo.

• Os indivíduos devem estar em condição clinicamente estável e elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas.

• Os indivíduos devem satisfazer o índice de Karnofsky ≥80% para adultos ou o índice de Lansky

  ≥70% para crianças.

• Os indivíduos devem ter expectativa de sobrevivência superior a 6 meses.
• Os indivíduos devem ter sido tratados e acompanhados por pelo menos os últimos 2 anos em instituições especializadas onde tenham avaliação abrangente da doença (incluindo avaliação psiquiátrica) e materiais médicos detalhados pelo menos nos últimos 2 anos, de modo a comparar antes e depois tratamento.
• Os indivíduos devem descontinuar o tratamento com hidroxiureia, 5-azoside ou citarabina pelo menos três meses antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Ter um doador HLA compatível (irmão ou de um doador compatível 10/10 não aparentado).
• Positividade para HIV (sorologia ou RNA) e/ou HbsAg e/ou HBV DNA e/ou HCV RNA (ou HCV RNA negativo, mas em tratamento antiviral).
• Contra-indicação à anestesia para coleta de medula óssea.
• Infecção grave, bacteriana, viral ativa ou fúngica, etc.
• A história do tumor maligno.
• A contagem de glóbulos brancos (WBC) <3000/uL e/ou contagem de plaquetas <100.000/uL exclui o fator de hiperesplenismo.
• Histórico familiar de síndromes de câncer familiar (incluindo, entre outros, síndrome hereditária de mama e ovário, síndrome hereditária de câncer colorretal sem pólipos, polipose adenomatosa familiar).
• Transplante de medula óssea alogênico prévio.
• A história de psicose e qualquer transtorno psiquiátrico.
• Abuso de substâncias ativas, abuso de drogas ou álcool recentemente.
• A história de alo-imunização complexa que pode causar dificuldade na administração de transfusões.
• Adultos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou sem contracepção eficaz.
• Histórico de lesões de órgãos importantes, incluindo:

Doença cerebrovascular grave ou sequelas cognitivas, incluindo hemiplegia. Doença hepática grave com alanina transaminase (ALT) >3 limite superior do normal. Cirrose hepática grave ou fibrose na biópsia hepática. Cardiopatia com fração de ejeção <25% ou T2* <10 ms pela ressonância magnética (RM). Doença renal com depuração de creatinina < 30% do valor normal. Doença pulmonar, incluindo fibrose pulmonar, hipertensão arterial pulmonar ou testes de função pulmonar abaixo do padrão (isto é, pO2<90 mmHg e/ou coeficiente de difusão de dióxido de carbono<50%). Distúrbio endócrino, incluindo diabetes mellitus dependente de insulina, hipertireoidismo ou deficiência, hiperparatireoidismo ou deficiência.

• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias após a triagem.
• Indivíduos com sobrecarga severa de ferro determinada pelos pesquisadores.
• Qualquer outra situação que impossibilitar o transplante de células-tronco hematopoiéticas determinada pelos médicos ou pesquisadores.
• Presença de anormalidades cromossômicas pela medula óssea detectada.